曹平良　程曉曙　李年娥　黃　蘭

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血壓季節(jié)性變化的機制及研究新進展

曹平良1，2程曉曙3李年娥2黃蘭1

冬季血壓明顯高于夏季的觀點提出已歷時半個世紀，大量研究也闡明了這種血壓的季節(jié)性變化，但有關(guān)其具體機制的研究相對較少。高血壓相關(guān)因素的季節(jié)性變化可能起了至關(guān)重要的作用，如溫度、神經(jīng)內(nèi)分泌激素、維生素D、空氣污染等。本文將就血壓季節(jié)性變化和機制的研究進展做一綜述。

血壓季節(jié)性變化機制溫度激素維生素D空氣污染

大量研究顯示血壓存在季節(jié)性變化，即冬季升高、夏季降低、春秋季節(jié)相對較平穩(wěn)，但有關(guān)其具體機制的研究相對較少。高血壓相關(guān)因素的季節(jié)性變化可能起了至關(guān)重要的作用，如溫度、神經(jīng)內(nèi)分泌激素、維生素D、空氣污染等。本文將就血壓的季節(jié)性變化和機制的研究進展做一綜述。

1.血壓呈明顯的季節(jié)性變化

1.1診室血壓的季節(jié)性變化自20世紀60年代發(fā)現(xiàn)血壓的季節(jié)性變化以來[1]，不同地區(qū)和人群都證實了診室血壓冬季升高、夏季降低的現(xiàn)象。作為較早的大規(guī)模人群調(diào)查研究[2]，法國8801位65歲以上老年人的血壓變化顯示，從夏季至冬季，收縮壓從144.0±22.4mmHg升至149.0±22.4mmHg，舒張壓從81.0±11.7mmHg升至82.1±12.3mmHg。2012年中國慢性病前瞻性研究對中國10個地區(qū)的50多萬成年人的流行病學(xué)數(shù)據(jù)進行分析[3]，發(fā)現(xiàn)血壓呈季節(jié)性變化，而且變化幅度很大，收縮壓相差10mmHg(冬季136mmHg，夏季126mmHg)，舒張壓相差4.5mmHg(冬季79.4mmHg，夏季75.9mmHg)。德國3～21歲6714位兒童和青少年的血壓變化幅度較小[4]，冬季平均血壓較夏季增加4.45±2.42mmHg。除外正常人和高血壓患者，孕婦、慢性腎病或透析患者等也存在血壓的季節(jié)性變化[5]，慢性腎病患者秋冬季血壓明顯高于春夏季，與室外溫度呈顯著負相關(guān)，但與腎病的病變程度無相關(guān)關(guān)系。

1.2動態(tài)血壓的季節(jié)性變化Sega等發(fā)現(xiàn)白天和夜晚的血壓均為冬高夏低[6]，但是調(diào)查人群分布不理想，夏季的患者數(shù)量很少。于是Fedecostante等對冬夏人數(shù)分布較均勻的1395例高血壓患者4701次的24小時動態(tài)血壓數(shù)據(jù)進行分析[7]，發(fā)現(xiàn)從冬季到夏季，收縮壓和舒張壓均表現(xiàn)為白天下降，夜晚上升。白天收縮壓從133.6mmHg降為131.2mmHg，晚上從121.6mmHg升為123.9mmHg；白天舒張壓從82.3mmHg降為80.1mmHg，晚上從71.2mmHg升為72.2mmHg。另外，血壓晨峰也表現(xiàn)出季節(jié)性[8]，1897位高血壓患者的血壓晨峰冬季為30.6mmHg，夏季降至25.9mmHg(P<0.05)。白晝延長會引起活動量和時間的增加，導(dǎo)致晚上的交感神經(jīng)興奮性增高，晚上血壓上升可能與此有關(guān)[9]。

2.血壓季節(jié)性變化的機制

2.1溫度目前研究表明，溫度是導(dǎo)致血壓季節(jié)性變化的主要因素。暴露于寒冷環(huán)境中會激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素系統(tǒng)，損傷內(nèi)皮功能及其介導(dǎo)的血管舒張，進而引起阻力小血管收縮，心輸出量增加，血壓升高[10]。多個大型流行病學(xué)調(diào)查顯示[11]，血壓的季節(jié)性變化與溫度變化是相關(guān)的，溫度每下降1℃，收縮壓約上升1～6mmHg。通過改善冬季供暖，可以抑制冬季血壓的上升趨勢[3]。日本Hozawa等[12]研究表明，當室外溫度≥10℃時，室外溫度每增加1℃，血壓相應(yīng)下降0.40/0.28mmHg，而當室外溫度<10℃時，室外溫度每增加1℃，血壓相應(yīng)只下降0.06/0.01mmHg，受冬季供暖的影響，甚至一年中血壓最高的季節(jié)會出現(xiàn)在三月份。

2.2神經(jīng)內(nèi)分泌激素神經(jīng)內(nèi)分泌對于維持和調(diào)節(jié)血壓發(fā)揮著重要的作用，諸如交感神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦垂體系統(tǒng)、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)以及下游的腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素等，對于心臟輸出、容量負荷、外周阻力都有著直接影響。從夏天到冬天，溫度的降低使血漿醛固酮增高59%，血漿去甲腎上腺素、血漿腎上腺素和血漿腎素活性分別升高19%，2%和17%[13]。健康人群的甲狀腺素存在冬高夏低的變化規(guī)律[14]，摘除動物松果體后，變化規(guī)律消失，而松果體對光敏感且受下丘腦視交叉上核調(diào)控。光照時間的長短變化會影響大腦血清素等激素的合成[15]，從而調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性。

2.3維生素D流行病學(xué)研究證實，維生素D存在季節(jié)性變化，并且與高血壓存在一定關(guān)聯(lián)。2009～2012年美國三個醫(yī)學(xué)中心近50萬人的數(shù)據(jù)顯示[16]，血漿25-羥基維生素D水平呈明顯的季節(jié)性變化，無論性別或年齡都表現(xiàn)為冬季升高而夏季降低的波浪狀曲線，并且大多數(shù)人都處在維生素D缺乏的狀態(tài)，平均血漿濃度為30ng/ml左右。動物試驗表明，1，25-二羥基維生素D可以直接抑制腎小球旁器的腎素表達和血管平滑肌細胞增殖[17]，飲食造模的維生素D缺乏小鼠[18]，腎素活性增加，收縮壓和舒張壓均明顯上升，補充維生素D則可逆轉(zhuǎn)上述改變。Vimaleswaran等利用D-CarDia協(xié)作基因數(shù)據(jù)進行孟德爾隨機化研究[19]，對146500例歐美個體進行基因分析，選取與血漿維生素D濃度高度相關(guān)的4個基因(CYP2R1，DHCR7，GC和CYP24A1)作為分析對象，由于等位基因分布是隨機的，不受生活行為等混雜因素影響，因此較之一般的流行病學(xué)研究，更能反映維生素D的真實濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)25-羥基維生素D血漿濃度增加與收縮壓降低及高血壓風(fēng)險降低相關(guān)，濃度每升高10%，收縮壓下降0.12mmHg，高血壓風(fēng)險降低2%。然而臨床試驗中補充維生素D對于血壓的影響不完全一致。Kunutsor等[20]對16個臨床隨機對照試驗進行META分析后發(fā)現(xiàn)，補充維生素D收縮壓下降0.94mmHg(95%CI：-2.98，1.10mmHg，P=0.37)，舒張壓下降0.52mmHg(95%CI：-1.18，0.14mmHg，P=0.12)，沒有統(tǒng)計學(xué)差異；但是亞組分析顯示，對于有心肌代謝疾病的患者，舒張壓下降1.31mmHg(P=0.01)。上述研究表明，維生素D與高血壓存在相關(guān)性，但是對于不同的人群，其效應(yīng)不完全相同，需要進一步研究。

2.4空氣污染在我國，空氣污染存在明顯的季節(jié)變化[21]，2014年北京某居民區(qū)的PM2.5濃度年平均為100.4mg/m3，冬天最高，春天其次，秋天和夏天最低。流行病學(xué)研究顯示，無論是短期或長期，空氣污染(特別是細物顆粒，PM)與血壓均存在正相關(guān)性，盡管不同人群的血壓上升幅度有差異。2078位心血管病患者的回歸分析發(fā)現(xiàn)[22]，PM2.5增加8.2μg/m3，4～6天后的收縮壓上升2.1～3.5mmHg，舒張壓上升1.7～1.8mmHg。2003～2009年間43629位女性的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)[23]，PM2.5增加10μg/m3，收縮壓上升1.4mmHg。細物顆粒中的重金屬、芳烴物質(zhì)、NO等物質(zhì)，可作用于肺的受體和神經(jīng)，或直接進入血液循環(huán)，通過損傷內(nèi)皮介導(dǎo)的血壓舒張功能、加速動脈硬化的進展、引發(fā)全身炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激、影響心率變異性等方式，引起血壓升高[24]。

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New advances in the mechanism of seasonal variations of blood pressure

(CAOPingliang1,2,CHENGXiaoshu3,LINiane2,HUANGLan1.

1.TheMedicalCollegeofNanchangUniversity; 2.TheGeriatricHeartDepartmentoftheJiangxiProvincialPeoples’Hospital; 3.TheSecondAffiliatedHospitaltoNanchangUniversity,Nanchang330006,China.)

The viewpoint that blood pressure is significantly higher in winter than in summer has come up for half of a century，and has been demonstrated by various studies.Seasonal variations of risk factors of hypertension,such as temperature，neuroendocrine hormone，vitamin-D，air pollution，etc.may play essential roles for the seasonality of blood pressure.

Blood pressure, Seasonal variation, Mechanism, Temperature, Neuroendocrine, Vitamin-D, Air pollution

1.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院3300062.江西省人民醫(yī)院老年心血管科330006 3.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管科330006

10.3969/j.issn.1672-4860.2016.04.034

2016-5-17