葉 艷，姚 渝，田浩明

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·新進(jìn)展·

甲狀腺毒癥性周期性麻痹與內(nèi)向整流型鉀離子通道亞家族J成員18及成員2基因的關(guān)系

葉 艷，姚 渝，田浩明

甲狀腺毒癥性周期性麻痹(TPP)是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的并發(fā)癥之一，表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者突發(fā)的可逆性四肢癱瘓伴低鉀血癥。其發(fā)病具有亞洲青壯年男性多發(fā)的特點(diǎn)，故遺傳背景可能與發(fā)病有關(guān)。研究證明，骨骼肌上存在大量內(nèi)向整流鉀離子(Kir)通道。近年來發(fā)現(xiàn)Kir家族成員Kir2.6及Kir2.1與TPP關(guān)系較緊密，其編碼基因分別為內(nèi)向整流型鉀離子通道亞家族J成員18(KCNJ18)及內(nèi)向整流型鉀離子通道亞家族J成員2(KCNJ2)。本文主要概述了TPP與KCNJ18、KCNJ2的研究進(jìn)展及相關(guān)性，為TPP致病基因的研究提供最新證據(jù)。

低鉀性周期性麻痹；甲狀腺毒癥性周期性麻痹；KCNJ18；KCNJ2

葉艷，姚渝，田浩明.甲狀腺毒癥性周期性麻痹與內(nèi)向整流型鉀離子通道亞家族J成員18及成員2基因的關(guān)系[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(27)：3380-3384.[www.chinagp.net]

YE Y,YAO Y,TIAN H M.Relationship between thyrotoxic periodic paralysis and KCNJ18,KCNJ2[J].Chinese General Practice，2016，19(27)：3380-3384.

低鉀性周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis，HPP)主要表現(xiàn)為突發(fā)、可逆、反復(fù)發(fā)作的肌無力或癱瘓，伴發(fā)作時期細(xì)胞外K+濃度降低。其中周期性麻痹常累及四肢，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸肌麻痹或惡性心律失常，是具有潛在生命威脅性的疾病；肌無力癥狀及K+濃度可自行恢復(fù)或于補(bǔ)鉀治療后恢復(fù)。HPP可分為原發(fā)性HPP與繼發(fā)性HPP，原發(fā)性HPP主要包括家族性低鉀性周期性麻痹(family hypokalemic periodic paralysis，F(xiàn)PP)及散發(fā)性低血鉀性周期性麻痹(sporadic hypokalemic periodic paralysis，SPP)；繼發(fā)性HPP主要由甲狀腺毒癥、腎小管酸中毒、庫欣綜合征、醛固酮增多癥等引起。甲狀腺毒癥性周期性麻痹(thyrotoxic periodic paralysis，TPP)是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的并發(fā)癥之一，也是成人急性獲得性四肢癱瘓最常見的病因[1-4]。

1　TPP的臨床特點(diǎn)及流行病學(xué)

TPP是東方男性人群甲狀腺毒癥患者突發(fā)四肢癱瘓的常見病因，臨床特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作的肌無力伴甲狀腺毒癥及K+快速向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的不同程度的低鉀血癥。發(fā)作時肌無力癥狀可持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天，發(fā)作誘因包括高碳水化合物飲食、劇烈運(yùn)動后休息、大量出汗、寒冷刺激、感染等。TPP為條件性發(fā)病，只在甲狀腺毒癥的狀態(tài)下才會發(fā)生，但與甲狀腺毒癥的嚴(yán)重程度無關(guān)；補(bǔ)鉀治療能夠緩解肌無力或麻痹癥狀，但防治TPP的核心在于預(yù)防與控制甲狀腺毒癥[1]。從流行病學(xué)方面分析，TPP具有明顯的種族、地域和性別差異，其主要分布在中國、日本、菲律賓、越南、韓國等東南亞國家黃種人群中。其中，中國甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者TPP患病率為1.8%(男性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者TPP患病率為13%)[1]，日本甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者TPP患病率為1.1%～8.8%(男性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者TPP患病率為4.3%～34.5%)[2-4]，而在美國僅有0.1%～0.2%的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者有TPP發(fā)作病史[5]。雖然女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性，但是TPP發(fā)生在女性卻很罕見，而更好發(fā)于20～40歲青壯年男性，TPP的男女發(fā)生比例為14.9∶1～107.5∶1[1-4]。

2　TPP的發(fā)病機(jī)制

TPP的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，鑒于其具有明顯的種族、性別差異及發(fā)作誘因，可能與遺傳易感性及環(huán)境等因素有關(guān)。早在1966年，對于TPP低鉀血癥的研究表明，K+濃度降低的原因并非K+丟失，而是K+由細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移[6-7]。進(jìn)一步研究顯示，TPP發(fā)作時Na+/K+-ATP酶活性及轉(zhuǎn)運(yùn)功能增強(qiáng)，因此Na+/K+-ATP酶被認(rèn)為在TPP低鉀血癥的形成中可能起至關(guān)重要作用[8-9]。繼而有研究認(rèn)為，甲狀腺激素可通過增加β-腎上素腺能對Na+/K+-ATP酶的刺激作用而觸發(fā)TPP[10-13]，因而臨床上β1受體阻滯劑可以用于治療TPP。鑒于絕大多數(shù)TPP患者為男性，且發(fā)病多為青壯年時期，雖然其確切的機(jī)制尚未明確，但此現(xiàn)象提示TPP發(fā)作可能與青春期體內(nèi)激素水平波動有關(guān)。青壯年時期各種激素分泌增加，甲狀腺激素、雄激素等多種激素分泌旺盛。有研究者觀察到雄激素可通過影響細(xì)胞膜上Na+/K+-ATP酶活性而導(dǎo)致K+代謝異常[14-15]，因此其認(rèn)為，雄激素在一定程度上促進(jìn)了TPP的發(fā)作。筆者前期研究顯示，男性TPP發(fā)作期患者的血清總睪酮、游離睪酮水平均較男性TPP發(fā)作間歇期患者和男性單純甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者顯著升高，推論TPP的發(fā)作可能與雄激素的波動有關(guān)，男性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者雄激素水平升高時可能誘發(fā)TPP[16]。另一方面，考慮到青壯年男性的骨骼肌體積明顯大于女性及老年男性，理論上其骨骼肌上Na+/K+-ATP酶的數(shù)量亦多于女性及老年男性，筆者猜想TPP的發(fā)生可能與骨骼肌體積大小有關(guān)。為了證實這一點(diǎn)，筆者在43例TPP及39例單純甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者中通過匹配甲狀腺激素水平及活動量，并校正年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、大腿周長后得出TPP組的肱四頭肌厚度大于單純甲狀腺功能亢進(jìn)癥組，但該研究樣本量較小，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量驗證[17]。此外，TPP常發(fā)生在攝入高比例碳水化合物之后，TPP發(fā)病主要聚集的亞洲黃種人群也是以攝入碳水化合物飲食為主，因此有人猜想，TPP的發(fā)病可能與血糖升高導(dǎo)致的高胰島素血癥有關(guān)[18]。

3　TPP病因?qū)W研究

3.1TPP有關(guān)離子通道易感性基因的研究TPP顯著的地域、人種差異及多數(shù)TPP患者的甲狀腺功能亢進(jìn)癥病因系Graves病(Graves disease，GD)使多數(shù)學(xué)者相信，TPP的發(fā)作可能存在遺傳背景[19-35]。早期的研究主要針對與免疫遺傳背景息息相關(guān)的人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)分型及抗原特異性T細(xì)胞受體(T cell receptor，TcR)基因多態(tài)性，結(jié)果差異較大，因此不能確定TPP是否與人群的HLA分型及TcR基因多態(tài)性有關(guān)[19-24]。隨著FPP的基因研究進(jìn)展，其被證實為與離子通道異常有關(guān)的常染色體顯性遺傳疾病，且其發(fā)病與編碼骨骼肌Na+通道、Ca+通道和K+通道的基因突變有關(guān)[25-27]。已被證實的致病基因突變位點(diǎn)有電壓門控鈉離子通道Ⅳ型α亞基(sodium channel,voltage-gated,type Ⅳ,alpha subunit，SCN4A)的R669H、R672H、R672G突變[25]，電壓依賴型鈣離子通道L型α1S亞基(calcium channel,voltage-dependent,L type,alpha 1S subunit，CACNA1S)的R528H、R1239H、R1239G錯義突變[26]以及電壓門控鉀離子通道Isk相關(guān)家族成員3(potassium voltage-gated channel,Isk-related family,member 3，KCNE3)的R83H突變[27]。考慮到TPP與FPP的臨床相似性，研究者們推斷TPP有可能與FPP具有相同的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，進(jìn)而在TPP人群中對SCN4A、CACNA1S、KCNE3進(jìn)行篩查，但至今并未發(fā)現(xiàn)上述基因與TPP有關(guān)[28-34]。筆者對四川地區(qū)男性漢族人群進(jìn)行CACNA1S的11號外顯子的擴(kuò)增和測序發(fā)現(xiàn)，存在C1491T、T1551C和C1564T 3個單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)位點(diǎn)，但結(jié)果顯示，四川地區(qū)男性漢族人群上述SNP位點(diǎn)與TPP的發(fā)病無明顯相關(guān)性；進(jìn)一步納入相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，不同種族人群中上述SNP位點(diǎn)與TPP的發(fā)病亦無相關(guān)性[35]。

3.2TPP與內(nèi)向整流型鉀離子通道亞家族J成員18(potassium inwardly-rectifying channel,subfamily J,member 18，KCNJ18)、內(nèi)向整流型鉀離子通道亞家族J成員2(potassium inwardly-rectifying channel,subfamily J,member 2，KCNJ2)基因的關(guān)系

3.2.1內(nèi)向整流鉀離子(inwardly rectifying potassium，Kir)的分布與特性Kir通道是廣泛分布于哺乳動物組織和細(xì)胞的一種具有明顯內(nèi)向整流特性的K+通道，其有助于調(diào)節(jié)可興奮細(xì)胞的興奮和維持靜息膜電位的穩(wěn)定，在體內(nèi)神經(jīng)信號傳導(dǎo)、胰島素釋放及心率血流調(diào)控等方面發(fā)揮廣泛的作用[36]。Kir由7個亞家族(Kirl.x～Kir7.x)組成，每個亞家族又包括若干成員，不同亞型在細(xì)胞的分布及功能上各具特色。Kir家族中，目前只發(fā)現(xiàn)Kir2.6與Kir2.1與TPP關(guān)系最密切[37-38]。Kir2.6由美國研究者RYAN等[37]發(fā)現(xiàn)，由KCNJ18基因編碼，用全細(xì)胞膜片鉗記錄技術(shù)和單通道膜片鉗記錄技術(shù)可在有Kir2.6表達(dá)的細(xì)胞記錄到正常鉀電流。Kir2.1是Kir家族的重要成員之一，由位于17q染色體的KCNJ2基因所編碼，其屬于膜整合蛋白，在多種組織細(xì)胞中均有表達(dá)，其功能也表現(xiàn)為多樣性，主要作用是內(nèi)向整流鉀電流，這種整流特性有利于維持K+的平衡電位，并參與動作電位的復(fù)極化過程[38]。

3.2.2Kir2.6與KCNJ18雖然FPP的致病基因SCN4A、CACNA1S、KCNE3等突變并未在TPP患者中得到公認(rèn)，但由于TPP與FPP表現(xiàn)形式等方面的相似性，科學(xué)家仍懷疑TPP是一種離子通道變異性疾病[37-40]。2010年RYAN等[37]在對骨骼肌離子通道可疑基因進(jìn)行篩查時，在啟動子區(qū)甲狀腺激素發(fā)揮生理作用的效應(yīng)元件處發(fā)現(xiàn)了KCNJ18基因，編碼Kir2.6，而Kir2.6可在骨骼肌表達(dá)并受甲狀腺激素的調(diào)節(jié)。KCNJ18基因變異改變了Kir2.6的特性，從而改變了細(xì)胞膜的興奮性，導(dǎo)致肌無力或麻痹的發(fā)生。RYAN等[37]在納入的TPP患者中發(fā)現(xiàn)的KCNJ18基因序列突變類型有R399X、Q407X、T354M、K366R、T140M或堿基缺失和框移428delC+I144fs，其在30例高加索TPP人群(分別來自美國、巴西和法國)中發(fā)現(xiàn)33%患者具有上述突變，而在281例正常對照人群(137例高加索人、48例墨西哥人、45例非洲裔美國人、43例中國人和8例日本巴西混血兒)中并未探及上述突變。另外，其在亞洲TPP患者(83例中國香港人、31例泰國人及27例新加坡人)和正常對照(98例中國香港人和76例新加坡人)中擴(kuò)增測序KCNJ18基因，結(jié)果顯示，27例新加坡TPP患者中有7例(25.9%)具有R399X突變，而83例中國香港TPP患者中僅1例(1.2%)具有R205H突變，31例泰國TPP患者均無序列改變；正常對照中1例新加坡人有R399X突變，中國香港人中未發(fā)現(xiàn)序列改變。KCNJ18基因變異主要集中于歐美人群中，在亞裔TPP人群中很少探及；且該基因的變異頻率在亞洲各地區(qū)人群中呈現(xiàn)顯著差異，RYAN等[37]推測可能是由于亞洲各人群間及人群內(nèi)的基因異質(zhì)性。

繼RYAN等[37]研究者提出KCNJ18基因可能是TPP的易感基因之后，2011年CHENG等[30]對中國臺灣地區(qū)120例TPP患者和60例SPP患者進(jìn)行了KCNJ18基因篩查研究，結(jié)果顯示，TPP患者中有2例具有V168M突變，SPP患者中有2例分別具有R43C突變和A200P突變。進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究顯示，KCNJ18基因的V168M突變和R43C突變可分別將全細(xì)胞電流降低43%和78%，也分別減少了單通道傳導(dǎo)和開放率；A200P突變則可使全細(xì)胞電流消失。發(fā)生R43C、A200P純合突變的Kir2.6分別較野生型Kir2.6在細(xì)胞表面表達(dá)的數(shù)量明顯減少，且A200P為顯性負(fù)效應(yīng)突變，可影響正常Kir2.6在細(xì)胞表面的表達(dá)；發(fā)生V168M突變的Kir2.6在細(xì)胞表面的表達(dá)數(shù)量不變[30]。上述3種突變的蛋白與野生型Kir2.6共表達(dá)時，對野生型Kir2.6的電流強(qiáng)度產(chǎn)生顯性負(fù)效應(yīng)，CHENG等[30]提出Kir2.1與Kir2.6可形成有功能的異多聚體，突變的Kir2.6對Kir2.1的電流強(qiáng)度也有顯性負(fù)效應(yīng)。因此，其推論Kir2.6的功能降低導(dǎo)致K+外向電流減少而使得骨骼肌細(xì)胞膜容易出現(xiàn)去極化，進(jìn)而使得Na+通道失活而無法產(chǎn)生動作電位。CHENG等[30]從基礎(chǔ)研究領(lǐng)域?qū)CNJ18基因的致病可能性提供了支撐，然而在納入120例TPP患者中僅發(fā)現(xiàn)2例KCNJ18基因突變，因此KCNJ18基因突變還不能為大部分TPP患者的發(fā)病提供依據(jù)。KUHN等[39]對263例周期性麻痹(periodic paralysis，PP)患者(包括30例TPP男性患者，其中13例為亞洲人，17例為高加索人)及474例正常人(包括74例亞洲人和400例高加索人)進(jìn)行了KCNJ18基因的篩查，結(jié)果顯示，263例PP患者中10例SPP患者存在新發(fā)現(xiàn)的9個雜合突變(包括c.-3G>A、L15S、R81C、E273X、T309I、I340T、N365S、G394R、R401W)和1個R399X突變，而30例TPP男性患者沒有檢測到上述突變，正常人里還發(fā)現(xiàn)了12個新突變。對這10例SPP患者的40例親戚(父母、兄弟姐妹)進(jìn)行基因測序和臨床分析發(fā)現(xiàn)，患者至少1例直系家屬存在同樣的突變卻沒有癱瘓發(fā)作，而一些同樣存在麻痹發(fā)作的親戚卻未檢測到與患者相同的突變。由此推斷，KCNJ18基因可能與PP發(fā)病無關(guān)，提出不能僅通過KCNJ18基因是否突變進(jìn)行診斷。2015年LI等[40]對來自中國大陸不同地區(qū)的127例男性TPP患者及102例單純甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的KCNJ18基因進(jìn)行篩查發(fā)現(xiàn)，有4例TPP患者攜帶KCNJ18基因的雜合突變，占所有TPP患者的3.1%，高于RYAN等[37]報道的中國香港TPP患者KCNJ18基因的突變率(1.2%)。同時其還發(fā)現(xiàn)，伴有KCNJ18基因突變的TPP患者的肌無力病程較不伴有KCNJ18基因突變的TPP患者短，臨床癥狀較重，且具有較高的復(fù)發(fā)率。LI等[40]認(rèn)為，KCNJ18基因僅能解釋中國大陸小部分TPP患者的發(fā)病。自從2010年KCNJ18基因的發(fā)現(xiàn)及其突變與TPP的關(guān)系被報道后，到目前為止，全世界文獻(xiàn)報道只有24例TPP男性患者存在KCNJ18基因突變[30,37,39-40]。由于TPP本身的發(fā)病率低，為了增加試驗的可靠性，未來的研究還需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗證。

3.2.3Kir2.1與KCNJ2Kir2.1在哺乳動物的心血管、骨骼肌、神經(jīng)組織等均有較高的表達(dá)水平，其主要作用是內(nèi)向整流鉀電流，這種整流特性有利于維持靜息膜電位的穩(wěn)定和可興奮細(xì)胞的興奮。KCNJ2基因突變使Kir2.1的功能減弱而干擾細(xì)胞正常興奮，從而導(dǎo)致心肌、骨骼肌等異常表現(xiàn)[41]。

2011年CHENG等[30]對120例TPP患者和60例SPP患者進(jìn)行篩查，并未在TPP患者或SPP患者中發(fā)現(xiàn)已知的KCNJ2基因的突變。2012年JONGJAROENPRASERT等[42]對75例泰國男性TPP患者和72例泰國男性單純甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome wide association study，GWAS)以篩查突變或SNP位點(diǎn)，其發(fā)現(xiàn)位于KCNJ2基因下游75 kb處的SNP位點(diǎn)rs623011在泰國男性TPP患者及泰國男性單純甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者中的分布有差異，并在另外28例TPP患者和48例GD患者中進(jìn)行獨(dú)立驗證，結(jié)果顯示，其分布依然有差異。然而rs623011位于內(nèi)含子區(qū)域，而對KCNJ2基因外顯子區(qū)域在TPP患者中進(jìn)行直接測序并未發(fā)現(xiàn)任何有害突變。JONGJAROENPRASERT等[42]猜想，rs623011可能是通過影響該基因的轉(zhuǎn)錄而在TPP發(fā)病中起作用。同年臺灣學(xué)者CHU等[43]在90例TPP患者、61例SPP患者與100例正常對照相比中發(fā)現(xiàn)，rs623011位點(diǎn)等位基因A出現(xiàn)在TPP患者及SPP患者中的頻率高于正常對照(73.9% vs.53.5%，P=0.001；82.0% vs.53.5%，P<0.001)，而在TPP患者和SPP患者之間并沒有明顯差異，其認(rèn)為TPP與SPP可能具有共同的易感基因且與甲狀腺激素?zé)o關(guān)。

2012年，中國CHEUNG等[44]對69例患有GD伴TPP的中國香港人及775例正常對照人群進(jìn)行GWAS研究，發(fā)現(xiàn)位于17q的KCNJ2附近的SNP位點(diǎn)rs312691的最小等位基因頻率(minor allele frequency，MAF)在兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異。接著其在53例中國南方TPP患者和395例正常中國臺灣人中進(jìn)行獨(dú)立驗證亦支持該結(jié)論。再將所有122例中國南方TPP患者(TPP組)與82例甲狀腺功能亢進(jìn)癥不伴TPP的中國南方人(甲狀腺功能亢進(jìn)癥組)比較，rs312691在兩組間的分布依然有差異〔OR=3.8，95%CI(2.4，6.1)；P=2.33×10-8〕。同時其在TPP組及甲狀腺功能亢進(jìn)癥組對JONGJAROENPRASERT等[42]報道的rs623011也進(jìn)行了驗證，關(guān)聯(lián)性分析發(fā)現(xiàn)rs623011的SNP位點(diǎn)與rs312691存在明顯的連鎖不平衡(r2=0.926)，但rs623011與TPP的相關(guān)性〔OR=3.5，95%CI(2.2，5.7)；P=1.7×10-7〕沒有rs312691顯著。CHEUNG等[44]在TPP患者中對KCNJ2基因的外顯子區(qū)域進(jìn)行測序，然而并未發(fā)現(xiàn)變異；同時在eQTL數(shù)據(jù)庫也并未發(fā)現(xiàn)rs312691與KCNJ2基因表達(dá)相關(guān)。2015年筆者首次對我國四川112例漢族男性TPP患者、127例不伴TPP的單純GD患者及94例正常人進(jìn)行rs312691和rs623011的篩查，結(jié)果顯示，這2個位點(diǎn)在3組間分布有差異(P<0.001)[45]。2015年LI等[40]的研究在TPP組未發(fā)現(xiàn)與KCNJ2基因相關(guān)的突變，但仍舊證實了KCNJ2基因下游rs312691、rs623011位點(diǎn)多態(tài)性與中國大陸TPP患者顯著相關(guān)〔OR=11.94，95%CI(5.93，24.05)，P=1.81×10-14；OR=10.57，95%CI(5.48，20.40)，P=1.07×10-14〕。JONGJAROENPRASERT等[42]及CHEUNG等[44]均將可疑SNP位點(diǎn)定位在17q的KCNJ2基因附近，然而目前所找出的SNP位點(diǎn)均位于內(nèi)含子區(qū)域，對KCNJ2基因外顯子區(qū)域的篩查并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)突變，亦未提供SNP位點(diǎn)影響KCNJ2基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄的證據(jù)，這使得對這些位點(diǎn)致病機(jī)制的解釋仍缺乏說服力。

4　小結(jié)

盡管目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，TPP是由甲狀腺毒癥、各種誘發(fā)因素和基因易感性三者共同作用的，但其具體的發(fā)病機(jī)制尚不清楚[46]。近年發(fā)現(xiàn)的KCNJ18基因是否與TPP發(fā)病，尤其與亞洲人群TPP發(fā)病相關(guān)尚有爭議。KCNJ2基因下游rs312691、rs623011位點(diǎn)均與TPP有關(guān)，但這2個可疑位點(diǎn)均未在編碼區(qū)域范圍內(nèi)，且KCNJ2基因的外顯子區(qū)域篩查并未發(fā)現(xiàn)變異，其是否參與KCNJ2基因表達(dá)的調(diào)控還需進(jìn)一步研究證實。TPP致病基因從單一可疑基因逐個篩查向全基因組范圍擴(kuò)大，亦從免疫遺傳相關(guān)基因、已知FPP致病基因向其他離子通道基因甚至新基因擴(kuò)大。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展及研究的深入，有關(guān)TPP的致病因素將不斷被揭示。未來的研究將進(jìn)一步分析雄激素與TPP發(fā)病的關(guān)系，同時利用高通量測序技術(shù)從全基因組范圍搜索TPP的易感基因，進(jìn)而幫助尋找并開展特異性的干預(yù)措施。

作者貢獻(xiàn)：葉艷、姚渝進(jìn)行資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；田浩明進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔麗紅)

Relationship between Thyrotoxic Periodic Paralysis and KCNJ18,KCNJ2

YEYan,YAOYu,TIANHao-ming.

DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,WestChinaSchoolofMedicine/WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,ChinaCorrespondingauthor:TIANHao-ming,DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,WestChinaSchoolofMedicine/WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China:E-mail:hmtian999@126.com

Thyrotoxic periodic paralysis (TPP) is one of the complications of thyrotoxicosis,which is characterized by reversible acute quadriplegia and hypokalemia.Asian young men are at high risk of developing TPP,and therefore genetic background is suspected to be involved in the pathogenesis.Studies have shown that there are a large number of inwardly rectifying potassium ion (Kir) channels in skeletal muscle.Kir2.6 and Kir2.1 are two of important members of Kir channels,they are encoded by KCNJ18 and KCNJ2 gene,and are closely related to TPP.This review summarizes the research progress of TPP,KCNJ18 and KCNJ2,and relationship between TPP and KCNJ18,KCNJ2,which can provide latest evidence for the search of pathogenic gene of TPP.

Hypokalemic periodic paralysis:Thyrotoxic periodic paralysis；KCNJ18；KCNJ2

高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項科研基金(20120181110010)

610041 四川省成都市，四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院/華西醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝科

田浩明，610041 四川省成都市，四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院/華西醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝科；E-mail：hmtian999@126.com

R 746.3

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.27.024

2016-03-16；

2016-07-06)