劉俊蘭劉 瑜于 濤劉 鵬吳大海

甲磺酸伊馬替尼片聯(lián)合復(fù)方黃黛片治療慢性髓性白血病慢性期12例臨床療效觀察

劉俊蘭1劉 瑜2于 濤2劉 鵬2吳大海2

目的 觀察慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）應(yīng)用伊馬替尼、復(fù)方黃黛片的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 對(duì)12例患者應(yīng)用伊馬替尼300～400 mg/d，復(fù)方黃黛片5～8片/次，3次/d ，觀察3、6、12個(gè)月時(shí)血液學(xué)、染色體、BCR-ABL基因變化，評(píng)價(jià)并統(tǒng)計(jì)患者臨床療效與不良反應(yīng)。結(jié)果 治療3個(gè)月后緩解率100%；6個(gè)月緩解率83.3%；12個(gè)月后緩解率91.7%?；颊甙l(fā)生白細(xì)胞和血小板減少的8例，單純血小板減少的4例；輸血小板1例，發(fā)生手部皮疹1例，胃腸道反應(yīng)3例。結(jié)論 伊馬替尼聯(lián)合復(fù)方黃黛片能提高CML-CP患者的臨床緩解情況，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

伊馬替尼；復(fù)方黃黛片；慢性髓性白血??；療效

甲磺酸伊馬替尼片（伊馬替尼）治療CML-CP已取得顯著療效，但初期治療過(guò)程中大部分患者出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板等減少，尤其血小板減少可導(dǎo)致眼底、顱內(nèi)出血，長(zhǎng)期停藥減量影響治療效果。復(fù)方黃黛片具有清熱解毒、化瘀、益氣生血，抑制腫瘤作用，配合伊馬替尼使白血病細(xì)胞凋亡，達(dá)到祛邪不傷正的目的，即使減量也不影響治療效果［1］。我們對(duì)12例CML-CP患者應(yīng)用伊馬替尼聯(lián)合復(fù)方黃黛片口服治療，觀察其療效及血液學(xué)不良反應(yīng)，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

2013年2月～2014年8月在門(mén)診診治的CML-CP患者12例。入選標(biāo)準(zhǔn)為三個(gè)月內(nèi)診斷為CML-CP（WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)）［2］，其中女7例，男5例，年齡在45～55歲，中位年齡47歲，平均年齡（48.6±3.5）歲。

1.2治療方法

所有患者均給伊馬替尼（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143340）400 mg/d，口服，血小板降至50×109/L減量至300 mg/d，同時(shí)服用復(fù)方黃黛片（安徽省天康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090788）5～8片/次，1日3次口服，期間每周復(fù)查血常規(guī)，每月檢查肝、腎功能、心電圖。服藥后3、6、12個(gè)月時(shí)，對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行判定。

1.3療效評(píng)價(jià)

參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］，完全緩解：無(wú)貧血，出血、感染及白細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)，血象：Hb＞100 g/L，WBC＜10×109/L，分類(lèi)無(wú)幼稚細(xì)胞，PHT（100～400）×109/L，骨髓象正常；部分緩解：臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象三項(xiàng)中有一項(xiàng)或兩項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)；未緩解：臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象三項(xiàng)均未達(dá)完全緩解及無(wú)效者。統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

治療3個(gè)月后完全緩解、部分緩解、未緩解例數(shù)分別為7例、5例、0例；治療6個(gè)月后完全緩解、部分緩解、未緩解例數(shù)分別為6例、4例、2例；治療12個(gè)月后完全緩解、部分緩解、未緩解例數(shù)分別為7例、4例、1例。

2.2不良反應(yīng)

患者發(fā)生白細(xì)胞和血小板減少的8例，單純血小板減少的4例；輸血小板1例，發(fā)生手部皮疹1例，胃腸道反應(yīng)3例；治療后血壓、心率、肝、腎功能、心電圖與治療前均無(wú)明顯異常。

3　討論

伊馬替尼是治療CML-CP的首選藥物，已取得很好效果，但大部分患者治療初期出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞、血小板及血紅蛋白下降等不良反應(yīng)［3-4］。特別是血小板減少，甚至需要輸注血小板等對(duì)癥處理，以致于停藥［5］。聯(lián)合口服復(fù)方黃黛片，減少伊馬替尼的用量、減少停藥，治療3個(gè)月緩解例數(shù)為12例，6個(gè)月為10例，12個(gè)月為11例，不良反應(yīng)少，使患者更快更好病情恢復(fù)。

中藥治療CML-CP的藥物有：青黃散、大黃庶蟲(chóng)丸、六神丸、當(dāng)歸蘆薈丸等。復(fù)方黃黛片應(yīng)用于急性早幼粒細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性白血病等，已有很好的效果［6］。復(fù)方黃黛片由雄黃、青黛、太子參、丹參組成，雄黃主要成分As4S4，有誘導(dǎo)NB4細(xì)胞和HL-60細(xì)胞凋亡作用，具有解毒、化瘀、殺蟲(chóng)的作用，青黛具有清熱解毒、涼血抗癌，并有化瘀作用；太子參為補(bǔ)氣、健脾、恢復(fù)正氣；丹參養(yǎng)血、去瘀。四藥組成復(fù)方制劑，配合伊馬替尼化療，祛邪不傷正，砷的代射物99.7%由糞便排泄、無(wú)明顯積蓄，毒性?。?］，不良反應(yīng)少，對(duì)血象無(wú)影響?；颊咴谘簩W(xué)、遺傳學(xué)、BCR-ABL基因緩解及不良反應(yīng)方面發(fā)生率低，優(yōu)于單用伊馬替尼（國(guó)內(nèi)報(bào)道）［8］。

綜上所述，伊馬替尼聯(lián)合復(fù)方黃黛片治療慢性髓性白血病慢性期患者，改善生活質(zhì)量，提高血液學(xué)、分子學(xué)、遺傳學(xué)療效，減少不良反應(yīng)。

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Clinical Observation on 12 Cases of Imatinib Combined With Compound Huangdai Tablets in the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase

LIU Junlan1LIU Yu2YU Tao2LIU Peng2WU Dahai21 Department of Hematology，The Zhoukou Yongxing Hospital，Zhoukou He'nan 466000，China，2 Department of Hematology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Luohe City，Luohe He'nan 462000，China

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reactions of chronic myeloid leukemia in chronic phase（CML-CP） used imatinib and compound Huangdai tablets.Methods 12 patients with imatinib 300 to 400 mg/d ，5 to 8 tablets each time for compound Huangdai tablets，3 times /d.Observation of 3，6，12 months of blood，chromosome，BCR-ABL gene changes，evaluation and statistics of patients with clinical efficacy and adverse reactions.Results After 3 months of treatment，the remission rate was 100%.6 months later，the remission rate was 83.3%，12 months later，the remission rate was 91.7%.There were 8 cases of white blood cell decrease and thrombocytopenia，4 cases of simple thrombocytopenia，1 cases of platelet transfusion，1 cases of hand skin rash，3 cases of gastrointestinal reaction.Conclusion Imatinib combined with compound Huangdai tablets can improve the clinical remission of CML-CP patients，reduce the incidence of adverse reaction.

Imatinib，Compound Huangdai tablets，Chronic myeloid leukemia，Curative effect

R733.72

A

1674-9316（2016）20-0160-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.101

1 周口永興醫(yī)院血液科，河南 周口 466000；2 漯河市中醫(yī)院血液科，河南 漯河 462000