伍曉曉，楊曉娟，劉美佑，王　璐，彭　莉，張　穎，賈艷艷，文愛東

(1 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院倫理委員會(huì)，陜西　西安　710032,18710481255@163.com; 2 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院藥劑科，陜西　西安　710032)

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·倫理審查·

西京醫(yī)院依據(jù)CAP認(rèn)證建立倫理審查平臺(tái)的實(shí)踐與思考*

伍曉曉1，楊曉娟2，劉美佑2，王璐1，彭莉1，張穎1，賈艷艷2**，文愛東2**

(1 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院倫理委員會(huì)，陜西西安710032,18710481255@163.com; 2 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院藥劑科，陜西西安710032)

目的通過中醫(yī)藥研究倫理審查體系認(rèn)證，建立符合西京醫(yī)院自身發(fā)展需求的醫(yī)學(xué)倫理環(huán)境和臨床試驗(yàn)倫理審查平臺(tái)，提高醫(yī)院臨床研究的科學(xué)性和規(guī)范性。方法建立符合CAP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的倫理審查相關(guān)制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，加強(qiáng)對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)人員及受試者培訓(xùn)教育；針對(duì)倫理審查平臺(tái)所涉及的各部門開展內(nèi)部審核，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題和不足，促進(jìn)持續(xù)改進(jìn)；通過對(duì)西京醫(yī)院倫理委員會(huì)委員/獨(dú)立顧問、研究人員和組織機(jī)構(gòu)的利益沖突管理，促進(jìn)臨床試驗(yàn)更公平、公正的進(jìn)行；通過對(duì)受試者抱怨的管理，增加受試者對(duì)臨床試驗(yàn)的信任及積極性。結(jié)果目前該院倫理審查平臺(tái)運(yùn)轉(zhuǎn)良好，各個(gè)部門都能夠根據(jù)相關(guān)制度和SOP高效的完成任務(wù)；利益沖突管理政策落實(shí)到位，能有效規(guī)避各種潛在類型的利益沖突；該院臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療糾紛零發(fā)生。結(jié)論國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織的CAP認(rèn)證，對(duì)促進(jìn)醫(yī)院建立規(guī)范的倫理審查平臺(tái)及加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)的管理起到了重要的推動(dòng)作用。

CAP認(rèn)證；倫理審查；利益沖突；受試者

中醫(yī)藥研究倫理審查體系(Chinese Accreditation Program of Ethics Review System for CM Research, CAP)認(rèn)證是由國(guó)家中醫(yī)藥管理局和世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)倫理審查委員會(huì)共同創(chuàng)建的，第一個(gè)兼顧國(guó)際臨床研究倫理審查原則與中醫(yī)藥特色的倫理審查能力評(píng)估品牌。這是中醫(yī)藥研究倫理領(lǐng)域乃至我國(guó)醫(yī)學(xué)倫理領(lǐng)域的首個(gè)認(rèn)證項(xiàng)目，對(duì)于推進(jìn)我國(guó)醫(yī)學(xué)研究倫理審查發(fā)展具有重要意義。西京醫(yī)院目前開展的中西藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有500多項(xiàng)，為了不斷提高我院臨床試驗(yàn)倫理審查質(zhì)量，推動(dòng)醫(yī)院倫理審查環(huán)境與平臺(tái)的建設(shè)與發(fā)展，我院于2015年8月接受了該認(rèn)證。該認(rèn)證從醫(yī)療衛(wèi)生組織機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)、倫理委員會(huì)辦公室、研究科室與研究人員等4項(xiàng)內(nèi)容審查我院是否符合認(rèn)證技術(shù)規(guī)范要求。通過參加CAP認(rèn)證，并在實(shí)踐中貫徹認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)，推動(dòng)我院建立了規(guī)范的倫理審查平臺(tái)，加強(qiáng)了對(duì)我院臨床試驗(yàn)的管理。本文就我院倫理審查平臺(tái)建設(shè)中的一些管理模式及特征進(jìn)行概述，主要從管理體系文件建立、管理人員培訓(xùn)、管理內(nèi)部審核、管理利益沖突、管理受試者投訴及抱怨5個(gè)方面進(jìn)行介紹。

1　管理體系文件建立

在編寫體系文件時(shí)，首先深入學(xué)習(xí)了大量法律、法規(guī)，文獻(xiàn)及相關(guān)書籍，如《赫爾辛基宣言》《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理準(zhǔn)則》《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法(試行)》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《倫理委員會(huì)制度與操作規(guī)程》等[1]。接著，依據(jù)相關(guān)法律、法規(guī)和指南，結(jié)合我院實(shí)際情況，編寫符合我院藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)的制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(Standard Operation Procedure, SOP)及相應(yīng)的表單，建立了滿足CAP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的管理體系文件。制定的文件主要闡明了體系領(lǐng)導(dǎo)及各部門需履行的職責(zé)，需遵守的規(guī)章制度，工作中需執(zhí)行的SOP及相應(yīng)的表單。體系文件的建立將使我院藥物臨床試驗(yàn)更規(guī)范，使倫理工作更高效、更標(biāo)準(zhǔn)。

2　管理人員培訓(xùn)

我院雖然已建立了一套完整的制度文件，但需要將如此大量的信息很快融入每個(gè)人的工作中，需要長(zhǎng)時(shí)間的學(xué)習(xí)。但相當(dāng)一部分醫(yī)護(hù)人員對(duì)倫理的認(rèn)識(shí)不足，倫理委員會(huì)工作的透明度低，廣大醫(yī)務(wù)人員對(duì)醫(yī)院倫理委員會(huì)工作職能的認(rèn)識(shí)還有很大差距。調(diào)查顯示有近20%的醫(yī)務(wù)人員不知道醫(yī)院是否成立了倫理委員會(huì)或不了解醫(yī)院倫理委員會(huì)的職能[2]。為提高職員對(duì)醫(yī)院人體研究受試者保護(hù)的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)對(duì)倫理相關(guān)知識(shí)的了解，提高自我工作的認(rèn)知度，我院制定了相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃并嚴(yán)格執(zhí)行。

首先開展了一次面向全院參加臨床研究相關(guān)人員的集中培訓(xùn)，邀請(qǐng)?jiān)和鈧惱韺＜襾砦以哼M(jìn)行授課，此次培訓(xùn)提高了相關(guān)人員對(duì)人體研究受試者保護(hù)理念的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)了全體職員尊重患者、保護(hù)患者的意識(shí)。之后，倫理委員會(huì)針對(duì)全院人員開展了兩次培訓(xùn)，由倫理委員會(huì)辦公室主任作為主要講授者，主要講解內(nèi)容包括：臨床試驗(yàn)及倫理相關(guān)法律法規(guī)、我院臨床研究管理體系相關(guān)制度及SOP等。此外，倫理委員會(huì)還建立了會(huì)議審查前30分鐘培訓(xùn)制度，由倫理委員會(huì)委員或秘書等對(duì)全體委員進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容主要涉及管理體系文件、國(guó)家新出臺(tái)的法律法規(guī)等；倫理委員會(huì)還安排委員外出參加GCP和倫理相關(guān)培訓(xùn)。為保障培訓(xùn)效果，對(duì)所有的培訓(xùn)均進(jìn)行書面考核，對(duì)于成績(jī)不合格者督促其學(xué)習(xí)，針對(duì)個(gè)人組織培訓(xùn)，并在規(guī)定期限內(nèi)對(duì)其進(jìn)行重新考核。

培訓(xùn)計(jì)劃的貫徹實(shí)施提高了全體人員對(duì)倫理的認(rèn)知度，對(duì)管理體系文件的知曉度。有效的、高質(zhì)量的培訓(xùn)交流已成為倫理委員會(huì)項(xiàng)目審查質(zhì)量改進(jìn)和發(fā)展的要素，也為臨床試驗(yàn)相關(guān)人員之間提供了交流平臺(tái)[3]。

受試者作為臨床試驗(yàn)的主要參與者，其積極地參與及正確的配合對(duì)臨床研究的發(fā)展至關(guān)重要。但目前，由于受試者的文化差異較大，受試者的教育又極其缺乏，導(dǎo)致大部分患者不了解臨床試驗(yàn)，不懂倫理[4]。故我院針對(duì)受試者開展集中宣教，將8月份作為受試者宣傳月，開展多場(chǎng)公益大講堂活動(dòng)，同時(shí)發(fā)放宣傳手冊(cè)，對(duì)受試者進(jìn)行問卷調(diào)查。通過上述措施提高了受試者對(duì)臨床試驗(yàn)和倫理審查的認(rèn)知度，有助于其積極地參與及正確的配合。

3　管理內(nèi)部審核

我院在每年的5月和10月各開展1次內(nèi)部審核，由質(zhì)量管理委員會(huì)負(fù)責(zé)組織實(shí)施，主要對(duì)倫理審查平臺(tái)所涉及的各部門(倫理委員會(huì)、學(xué)術(shù)委員會(huì)、紀(jì)律檢查委員會(huì)、數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(huì)、機(jī)構(gòu)辦、臨床科室)和所有要素進(jìn)行內(nèi)部審核，內(nèi)審小組人員主要由各專業(yè)組、醫(yī)教部、醫(yī)療科、紀(jì)律檢查委員會(huì)、機(jī)構(gòu)辦公室等人員組成，每次內(nèi)審至少鎖定一個(gè)改進(jìn)目標(biāo)(質(zhì)量、效率、有效性)，開展內(nèi)審時(shí)質(zhì)量管理委員會(huì)需制作內(nèi)審計(jì)劃、內(nèi)審分工表、內(nèi)審細(xì)則表。內(nèi)審過后，需起草內(nèi)審報(bào)告或內(nèi)審不符合報(bào)告，依據(jù)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題和不符合項(xiàng)，及時(shí)制定處理預(yù)案和糾正預(yù)防措施，要求相關(guān)責(zé)任部門在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成糾正計(jì)劃，保證倫理審查平臺(tái)的質(zhì)量管理符合受試者保護(hù)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)與要求，促進(jìn)平臺(tái)的持續(xù)改進(jìn)。

4　管理利益沖突

4.1倫理委員會(huì)委員/獨(dú)立顧問、研究人員的利益沖突管理

倫理委員會(huì)委員/獨(dú)立顧問、研究人員的利益沖突由倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)管理。倫理委員會(huì)委員/獨(dú)立顧問、研究人員如與該項(xiàng)目的申辦方之間存在利益沖突，如委員/獨(dú)立顧問、研究人員與申辦者之間存在購(gòu)買、出售/出租、租借任何財(cái)產(chǎn)和不動(dòng)產(chǎn)的關(guān)系、存在雇傭和服務(wù)關(guān)系，或贊助關(guān)系，如受聘公司的顧問或?qū)＜遥邮苌贽k者贈(zèng)予的禮物，儀器設(shè)備，顧問費(fèi)或?qū)＜易稍冑M(fèi)、存在授予任何許可、合同與轉(zhuǎn)包合同的關(guān)系，如專利許可，科研成果轉(zhuǎn)讓等[5]；委員/獨(dú)立顧問、研究人員的配偶、子女、家庭成員、合伙人與研究項(xiàng)目申辦者之間存在經(jīng)濟(jì)利益、擔(dān)任職務(wù)，或委員/獨(dú)立顧問、研究人員與研究項(xiàng)目申辦者之間有直接的家庭成員關(guān)系；委員/獨(dú)立顧問的配偶、子女、家庭成員、合伙人或其他具有密切私人關(guān)系者在審查/咨詢的項(xiàng)目中擔(dān)任研究者/研究助理的職責(zé)。委員/獨(dú)立顧問、研究人員與申辦者存在的投資關(guān)系，如公司股票或股票期權(quán)。委員所審查項(xiàng)目的主要研究者是本單位的高層領(lǐng)導(dǎo)；研究人員承擔(dān)多種工作職責(zé)，沒有足夠時(shí)間和精力參加臨床研究，影響其履行關(guān)心受試者的義務(wù)；如研究者存在上述現(xiàn)象，其本人應(yīng)該向倫理委員會(huì)上報(bào)其存在的利益沖突，同時(shí)不允許其作為所審查/咨詢項(xiàng)目的研究者。如該項(xiàng)目是某個(gè)委員發(fā)起的，在項(xiàng)目會(huì)議審查過程中，委員應(yīng)該申明自己的利益沖突，投票環(huán)節(jié)，該委員應(yīng)該回避。研究者在向倫理委員會(huì)遞交初審資料時(shí)，應(yīng)提交利益沖突聲明。

4.2機(jī)構(gòu)利益沖突的管理

機(jī)構(gòu)利益沖突由紀(jì)律檢查委員會(huì)管理。本機(jī)構(gòu)如存在以下情況，如本機(jī)構(gòu)是新藥/醫(yī)療器械的研究成果轉(zhuǎn)讓者、專利權(quán)人，或者臨床實(shí)驗(yàn)批件的申請(qǐng)人，此時(shí)機(jī)構(gòu)不得承擔(dān)該項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)任務(wù)[6]。醫(yī)療機(jī)構(gòu)的法定代表人和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任與臨床實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目申辦者及其委托方存在經(jīng)濟(jì)利益關(guān)系時(shí)應(yīng)主動(dòng)向紀(jì)律檢查委員會(huì)報(bào)告，后者應(yīng)進(jìn)行審查并根據(jù)規(guī)定采取必要的限制性措施。醫(yī)院接受研究項(xiàng)目的申辦者(企業(yè))贊助，應(yīng)向紀(jì)律檢查委員會(huì)報(bào)告。我院規(guī)定任何人與申辦方之間的經(jīng)濟(jì)利益閾值為0。研究人員從他們的努力中獲取經(jīng)濟(jì)報(bào)酬的機(jī)會(huì)從根本上而言并不是不可接受的，只要這種機(jī)會(huì)不會(huì)影響其科學(xué)的或臨床的決定，但其獲取的報(bào)酬必須由醫(yī)院財(cái)務(wù)統(tǒng)一發(fā)放，申辦者不能直接向研究人員支付臨床試驗(yàn)費(fèi)用或給予額外的費(fèi)用。我院也規(guī)定研究項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)由醫(yī)院財(cái)務(wù)處統(tǒng)一管理。

研究人員、機(jī)構(gòu)和申辦方三者之間的經(jīng)濟(jì)利益關(guān)系越來越多地受到關(guān)注。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)早在 20 世紀(jì) 90 年代就已對(duì)臨床研究利益沖突問題給予了高度重視，并制定了系列措施對(duì)該問題進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管[7]。我院主要通過機(jī)構(gòu)內(nèi)部機(jī)制、外部匯報(bào)和監(jiān)控來實(shí)現(xiàn)。

2. 5管理受試者的抱怨及投訴

在臨床試驗(yàn)過程中，當(dāng)受試者的權(quán)利和利益受到傷害時(shí)，受試者可以根據(jù)知情同意書中預(yù)留的電話，向倫理委員會(huì)投訴，倫理委員會(huì)秘書記錄受試者抱怨的情況，并給出解決辦法，當(dāng)秘書無法解決可以提請(qǐng)主任委員，必要時(shí)，主任委員可以提請(qǐng)會(huì)議審查，并指派委員和秘書后續(xù)跟蹤。當(dāng)事件情節(jié)嚴(yán)重，倫理秘書可將此事件上報(bào)給醫(yī)院人體研究保護(hù)辦公室，由辦公室主任等提出解決辦法。合理的管理體制，增加了受試者對(duì)我院的信任，促進(jìn)受試者積極地參與臨床試驗(yàn)研究，使我院目前臨床試驗(yàn)糾紛零發(fā)生。

依據(jù)CAP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)，通過建立管理體系文件、開展管理人員培訓(xùn)、組織內(nèi)部審核、加強(qiáng)利益沖突管理、建立受試者投訴及抱怨管理模式等，推動(dòng)我院建立了符合認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的倫理審查平臺(tái)，提高了我院倫理審查質(zhì)量，促使我院臨床試驗(yàn)審查及管理工作更加規(guī)范、科學(xué)、倫理；同時(shí)，接受CAP認(rèn)證組織的監(jiān)督與指導(dǎo)將有助于促進(jìn)我院倫理審查平臺(tái)的持續(xù)發(fā)展。

在整個(gè)認(rèn)證環(huán)節(jié)中我院的方法和管理模式與其他醫(yī)院相比可能還存在一些缺陷，比如項(xiàng)目的審查和利益沖突管理等方面，但相信通過各院之間的不斷交流和學(xué)習(xí)會(huì)使臨床試驗(yàn)的倫理審查更規(guī)范、更完善。

[1]魯瑞萍，劉玉，侯月梅.醫(yī)院倫理委員會(huì)建設(shè)探討[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué),2011,24(2): 255-256.

[2]樊民勝, 奚益群.醫(yī)院倫理委員會(huì)建設(shè)若干問題的探討[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué),2007, 20(5):9-12.

[3]武敏，高敬龍. 藥物臨床試驗(yàn)倫理質(zhì)量管理持續(xù)改進(jìn)實(shí)踐[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué),2015,28(5):769-771.

[4]奚益群, 樊民勝, 唐燕.從醫(yī)務(wù)人員對(duì)醫(yī)學(xué)倫理的了解看醫(yī)學(xué)倫理教育[J] .中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué),2005, 18(1):49-52.

[5]李歆,王瓊,劉利萍.藥物臨床試驗(yàn)中研究者經(jīng)濟(jì)利益沖突的法律調(diào)控初探[J].中國(guó)藥房,2009, 20(22): 1687-1689.

[6]李曉，于萍，王希利，等.臨床試驗(yàn)中的利益沖突與防范策略[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué),2015,28(1):44-46.

[7]張敏.藥物臨床試驗(yàn)研究者利益沖突問題研究.藥物流行病學(xué)雜志[J].藥物流行病學(xué)雜志,2014,23 (1): 5-8.

〔修回日期2016-09-08〕

〔編輯吉鵬程〕

Practice and Reflection on the Establishment of Ethics Review Platform According to CAP Accreditation Standards in Xijing Hospital

WUXiaoxiao1,YANGXiaojuan2,LIUMeiyou2,WANGLu1，PENGLi1,ZHANGYing1,JIAYanyan2,WENAidong2

(1EthicsCommittee,XijingHospitaloftheFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi'an710032,China,E-mail: 18710481255@163.com;2PharmacyDepartment,XijingHospitaloftheFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710032,China)

Objective:To establish a medical ethics environment and a clinical trial ethics review platform consistent with the development needs of Xijing hospital according to the Chinese Accreditation Program of Ethics Review System for CM Research (CAP) and further to improve the scientificity and ethical normalization of clinical trials. Methods: Institutions and standard operation procedure (SOP) relevant with ethical review that meet the requirements of CAP accreditation standards were established, and the training for related staff involving in clinical trials and the education for participants were increased; internal audit were conducted in the departments involving in the ethics review platform to find problems and deficiencies in time and promote continuous improvement; the execution of clinical trials became more and more fair and impartial through enhancing the conflict of interest (COI) management of members/independent consultants of ethics committee, researchers and organization; the participants′ trust and positivity for clinical trials were improved by managing the complaining of participants. Results: Now the ethics review platform works well and all the departments can efficiently complete the task in accordance with the relevant institutions and SOP; the implementation of COI management policies is in place, and all kinds of potential COI can be effectively avoided; no medical disputes related to clinical trials happened in our hospital until now. Conclusions: CAP accreditation initiated by the State Administration of Traditional Chinese Medicine plays an important role in promoting the establishment of normative ethics review platform and strengthening the management of drug clinical trials.

CAP Accreditation; Ethicis Review; Conflict of Interest; Subjects

10.12026/j.issn.1001-8565.2016.05.35

“十一五”重大新藥創(chuàng)制計(jì)劃重大專項(xiàng)(項(xiàng)目編號(hào)：2008ZX09312-024)；國(guó)家“十二五”重大新藥創(chuàng)制計(jì)劃軍隊(duì)特需專項(xiàng)(項(xiàng)目編號(hào)：2011ZX09202-013)

R-052

A

1001-8565(2016)05-0846-03

2016-08-15〕

**通信作者，E-mail: 25961754@qq.com; adwen-2012@hotmail.com