陳玉紅

（菏澤醫(yī)學(xué)專(zhuān)科學(xué)校，山東菏澤274000）

甲狀腺功能減退患者中RBP4的變化及臨床意義

陳玉紅

（菏澤醫(yī)學(xué)專(zhuān)科學(xué)校，山東菏澤274000）

目的探討甲狀腺功能減退癥患者視黃醇結(jié)合蛋白4（RBD4)的水平。方法甲狀腺功能減退癥患者60例,再分成甲狀腺功能減退癥和亞臨床甲狀腺功能減退癥兩個(gè)亞組，每個(gè)亞組各30例患者。分別測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG），空腹胰島素（FIN），并測(cè)定血清RBP4，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，以及測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（CIMT）。所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和多元線性回歸。結(jié)果TSH、TC、TG、FIN、CIMT在亞臨床甲減組、臨床甲減組逐漸升高，與對(duì)照組比較，P＜0.05；LDL在臨床甲減組增高與對(duì)照組比較，P＜0.05；RBP4在亞臨床甲減組以及臨床甲減組逐漸升高，P＞0.05，無(wú)顯著性差異。各指標(biāo)間相關(guān)性分析：RBP4與BMI、LDL呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.275、0.337。CIMT與TC、TG、LDL、TSH呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別是0.598、0.383、0.385、0.563，與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別是-0.497、-0.506。多元回歸分析：LDL對(duì)RBP4有影響；TSH、年齡、TC對(duì)CIMT有影響，且TC的影響比較大(標(biāo)準(zhǔn)β= 0.396，P＜0.01。結(jié)論甲減不論是臨床甲減還是亞臨床甲減都影響血脂代謝紊亂，存在RBP4水平的升高，是甲減患者動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，特別亞臨床甲減的發(fā)病率逐年增高，篩查與治療可以減少糖代謝紊亂及心血管疾病的發(fā)生。

甲狀腺機(jī)能減退；動(dòng)脈粥樣硬化；視黃醇結(jié)合蛋白4；頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度

甲狀腺功能減退癥簡(jiǎn)稱(chēng)甲減，是由各種原因?qū)е碌牡图谞钕偌に兀═H）血癥，或者是由于甲狀腺激素抵抗所致的一種全身低代謝臨床綜合征；亞臨床甲狀腺功能減退癥簡(jiǎn)稱(chēng)亞臨床甲減（SCH），為血清促甲狀腺激素（TSH）升高而游離三碘甲腺原氨酸（FT3），游離甲狀腺素（FT4）正常，且患者無(wú)明顯甲減癥狀、體征的一種狀態(tài)。本文通過(guò)研究60例臨床甲減和亞臨床甲減患者中血脂、視黃醇結(jié)合蛋白4以及客觀評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的頸動(dòng)脈IMT等來(lái)了解甲減患者中這些指標(biāo)的變化?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料初診臨床甲減和亞臨床甲減患者各30例，20例健康女性作對(duì)照。臨床甲減入組標(biāo)準(zhǔn)超敏TSH＞4 uIU/ml，F(xiàn)T4＜10.3 pmol/L。亞臨床甲減入組標(biāo)準(zhǔn)超敏TSH≥10 uIU/ml，F(xiàn)T3正常，F(xiàn)T4正常。所有入選者均為絕經(jīng)前女性，體重指數(shù)（BMI）＜30㎏/m2，月經(jīng)正常，且無(wú)一例妊娠。排除有高血壓，糖尿病，肝腎疾病，惡性腫瘤等疾病。

1.2 方法抽血前禁食8～12 h后抽取肘靜脈血。血清RBP4測(cè)定按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。TG、TC、LDL、HDL、UA應(yīng)用羅氏P800全自動(dòng)生化儀采用生化法測(cè)定。甲狀腺功能測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定?？崭挂葝u素測(cè)定：采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS18.0軟件。所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和多元線性回歸。

2 結(jié)果

2.1 不同組別間各指標(biāo)的變化見(jiàn)表1、2。

表1 不同組別之間各指標(biāo)的比較（ˉx±s）

表2 不同組別之間各指標(biāo)的比較（ˉx ±s）

2.2 各指標(biāo)間的相關(guān)性分析視黃醇與BMI、LDL、胰島素（FIN）成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為(r=0.275、0.337、0.433)，視黃醇與FIN相關(guān)性最強(qiáng)。見(jiàn)表3。

頸動(dòng)脈厚度與TC、TG、LDL、FIN、TSH成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.598、0.383、0.385、0.255、0.563，與FT3、FT4呈反相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.497、 -0.506。見(jiàn)表4。

2.3 RBP4、CIMT和其他指標(biāo)的多元回歸分析FIN和LDL對(duì)RBP4有影響，F(xiàn)IN的影響比較大(標(biāo)準(zhǔn)β= 0.38，P＜0.01）；TSH、年齡、TC對(duì)CIMT有影響，且TC的影響比較大(標(biāo)準(zhǔn)β=0.396，P＜0.01）。見(jiàn)表5、表6。

表3 視黃醇與其他指標(biāo)的相關(guān)性

表4 頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度與其他指標(biāo)的相關(guān)性

表5 視黃醇與其他指標(biāo)的多元分析

表6 頸動(dòng)脈內(nèi)中厚度與其他指標(biāo)的多元分析

3 討論

近年來(lái)研究，甲狀腺功能減退癥加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)道越來(lái)越多。一些橫斷面的研究也顯示亞臨床甲減能增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[1，2]。甲狀腺功能減退癥合并高脂血癥，在高脂血中，約10％～15％的患者與甲狀腺功能減退有關(guān)。亞臨床甲減是動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其危險(xiǎn)度分別是1.9、3.1[3]。亞臨床甲減也是男性冠心病的危險(xiǎn)因素，其危險(xiǎn)度分別為3.4、4.0[4，5]。在一些亞臨床甲減患者中我們可以發(fā)現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)和功能均有受損，主要表現(xiàn)在無(wú)論是靜止還是運(yùn)動(dòng)時(shí)心臟舒張功能和左心室收縮功能的減弱[6]。

甲狀腺機(jī)能減退通過(guò)影響動(dòng)脈粥樣硬化形成的危險(xiǎn)因素及其自身作用增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。主要表現(xiàn)就是合并血脂代謝異常。隨著TSH水平的升高，TG、TC、LDL呈上升趨勢(shì)，而HDL變化不大。臨床甲減和亞臨床甲減組TC、TG水平與正常組相比明顯升高，P＜0.05，有顯著性差異。臨床甲減組LDL與對(duì)照組相比明顯升高，P＜0.05，有顯著性差異。而亞臨床甲減組LDL與對(duì)照組相比有增高的趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異。

頸動(dòng)脈IMT增厚是早期動(dòng)脈粥樣硬化的表現(xiàn)[7]。與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[8]，符合頸動(dòng)脈IMT增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)臨床甲減和亞臨床甲減患者CIMT與正常對(duì)照組相比是增厚的，P＜0.05，有顯著性差異。頸動(dòng)脈IMT與TC、TG、LDL呈正相關(guān)，臨床甲減組與亞臨床甲減組CIMT相比，P＜0.05，有顯著性差異。我們的研究臨床甲減和亞臨床甲減組CIMT均增厚，而且臨床甲減組與亞臨床甲減組相比，P＜0.05，有顯著性差異，并且CIMT的相關(guān)分析也發(fā)現(xiàn)與TSH有顯著的相關(guān)性，P＜0.01。影響CIMT增厚的因素很多比如吸煙、年齡、肥胖、高血壓、高血脂、胰島素抵抗等。本組中均無(wú)吸煙史，年齡、BMI、血壓等均無(wú)顯著性差異。在控制這些因素后，我們以CIMT為因變量，以FT3、FT4、TSH、TC、TG、LDL、FIN等為自變量，經(jīng)CIMT多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，TC、TSH和年齡與CIMT的變化密切相關(guān)，其他指標(biāo)均未進(jìn)入方程。方程：為CIMT=0.47+0.002TSH+ 0.006年齡+0.051TC，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)B可見(jiàn)，TC對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響大于TSH和年齡，標(biāo)準(zhǔn)B分別為0.396、0.332、0.272，證明了甲減患者可能還是通過(guò)影響血脂代謝紊亂間接導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成，甲狀腺激素水平本身的降低也有一定的參與作用。而且我們?nèi)虢M的患者均為新發(fā)的臨床甲減和亞臨床甲減患者，并且嚴(yán)格限制了患者的既往病史及影響血脂代謝的用藥史，符合CIMT是動(dòng)脈粥樣硬化的早期病變。

國(guó)外的很多研究[9]證明，高胰島素血癥是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在亞臨床甲減患者中，空腹胰島素水平升高早已有報(bào)道[10]。在本研究中，不論是臨床甲減還是亞臨床甲減患者空腹胰島素水平都是升高的，P＜0.05，有顯著性差異。在這種情況下是可以增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)的[11，12]。

視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，參與糖調(diào)節(jié)代謝，并誘導(dǎo)胰島素抵抗。不論在人類(lèi)還是小鼠中RBP4都可以增加胰島素水平，而且低水平的RBP4可以改善胰島素的敏感性[13，14]。本研究顯示RBP4與FIN有明顯的相關(guān)性，RBP4與LDL、BMI也有相關(guān)性，也有可能是通過(guò)調(diào)節(jié)脂代謝影響胰島素的作用。RBP4導(dǎo)致胰島素變化的具體機(jī)制尚不清楚，關(guān)于RBP4在糖尿病和肥胖患者中參與胰島素抵抗以及對(duì)脂類(lèi)代謝的影響的研究頗多，但是在臨床甲減中的研究比較少，空腹高胰島素血癥和胰島素抵抗存在于亞臨床甲減的患者中已有報(bào)道，但是視黃醇結(jié)合蛋白4在其中的意義具體的不太清楚，發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減組與甲功正常組比較RBP4是升高的且與TSH水平相關(guān)，且與血糖和肥胖無(wú)關(guān)，但是具體的機(jī)制并不是很清楚，我們發(fā)現(xiàn)在臨床甲減和亞臨床甲減中RBP4水平是升高的，但無(wú)顯著性差異，可能也跟我們研究的規(guī)模較小、實(shí)驗(yàn)存在一定的誤差有關(guān)，但是關(guān)于甲減中RBP4是升高的且與TSH水平相關(guān)的具體機(jī)制還需進(jìn)一步長(zhǎng)時(shí)間的去研究，去證實(shí)。

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In Patients with Hypothyroidism RBP4 Changes and Clinical Significance

Chen Yuhong
（Heze Medical College,Heze 274000,Shandong）

Objective To investigate the clinical significance of RBP4 levels in patients with hypothyroidism. Methods80 patients were included in this study,and we assessed the levels of TG、TC、LDL、HDL、FPG、FIN、RBP4 and CIMT in 20 euthyroid subjects(EU),30patients with hypothyroidism(HO),and 30 patients with subclinical hypothy?roidism(SHO).Results The levels of TG、TC、CIMT and FIN were observed significantly higher in HO and SHO(P＜0.05).The level of LDL was observed significantly higher in HO.The correlation between the indexs analysis shows: RBP4 is positive correlation with BMI,LDL,FIN(r=0.275、0.337、0.433).CIMT is positive correlation withTC,TG, LDL,FIN,TSH(r=0.598、0.383、0.385、0.255、0.563)，and negtively correlation with FT3,FT4（r=-0.497、-0.506）.Mul?tiple regression analysis LDL ofter RBP4.TSH,Age and TC are closely related to CIMT,TC is greatest impact on CIMT (β=0.396，P＜0.01).ConclusionThe lipid metabolic disorder and the insulin resistance and the increases level of RBP4 are exist in hypothyroidism,these risk factors can be directly or indirectly bring about atherosclerosis,screening and treatment hypothyroidism and subclinical hypothyroidism can reduce glucose metabolic disorders and cardiovascular disease.

Hypothyroidism;Atherosclerosis;RBP4;CIMT

R582.2

：A

：1008-4118（2016）04-0018-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.04.006

2016-10-03