鄭　然鄒　勇（　青島大學醫(yī)學院中西醫(yī)結合專業(yè)，青島　266003；2　青島大學醫(yī)學院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院中西醫(yī)結合科，煙臺 264000）

老年性癡呆的中西醫(yī)研究進展

鄭然1鄒勇2*
（1青島大學醫(yī)學院中西醫(yī)結合專業(yè)，青島266003；2青島大學醫(yī)學院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院中西醫(yī)結合科，煙臺 264000）

本文綜述了中西醫(yī)對老年性癡呆的認識，并從中醫(yī)和西醫(yī)的角度分別闡述了該病的病因和病理，并綜述了近年中西醫(yī)結合治療該病的進展，以期為臨床更加有效地治療老年性癡呆提供參考。

老年性癡呆；中西醫(yī)結合療法；研究進展；呆證

阿爾茨海默癥 （aizheimer's disease，AD）即老年性癡呆，是最常見的神經系統(tǒng)變性疾病［1］。最新數(shù)據(jù)顯示老年性癡呆患病人數(shù)越來越多，預計到2050年將有1.15億人患病，與心腦血管疾病、腫瘤并列人類三大死因［2］。老年性癡呆臨床多表現(xiàn)為自控力下降、理解判斷力障礙、記憶力衰退等，是腦功能的進行性退化。老年癡呆前期表現(xiàn)不明顯，易被忽視，得到確診已是病癥中晚期［3］。隨著當今各國人口老齡化的發(fā)展，該病的發(fā)病率也持續(xù)升高，引起世界范圍內對老年性癡呆研究的高度重視。為了更全面地認識老年性癡呆，現(xiàn)從中西醫(yī)角度對老年性癡呆的病因病理與中西醫(yī)結合治療進行論述。

1　老年性癡呆的中醫(yī)認識

1.1中醫(yī)對老年性癡呆病的認識 中醫(yī)多將本病歸于“呆病”“呆癡”“神呆”“癲癥”“善忘”“健忘”“郁證”“心神失?！钡壬裰静》懂牐?］。春秋戰(zhàn)國時期是人們認識疾病的萌芽時期，這一時期已有對呆病的記載，但沒有提出明確的癡呆病名。春秋戰(zhàn)國時期的代表性醫(yī)學著作《黃帝內經》對癡呆進行了最早的描述。癡呆名詞，首次出現(xiàn)在《華佗神醫(yī)秘傳·華佗治癡呆神方》中，該書指出其特點為腦髓削減、神機失用。晉代皇甫謐編著的《針灸甲乙經》 將癡呆稱為“呆癡”。明代楊繼洲的《針灸大成》提出“呆癡”和“癡呆”的概念。癡呆病名首次出現(xiàn)在《景岳全書·癲狂癡呆》中：“癡呆證，凡平素無痰，或以郁結，或以不遂，或以思慮，或以驚恐而漸至癡呆，言辭顛倒，舉動不經?！睆埦霸涝跁袑ΠV呆和癲狂加以區(qū)分，對癡呆各個方面進行了詳細的闡述，系統(tǒng)地認識了該病。陳士鐸則將癡呆定義為“呆病”，并在《石室秘錄》及《辨證錄》中設有專論。

1.2中醫(yī)對老年性癡呆病因病機的認識《黃帝內經》認為頭腦與人的精神活動關系密切，《素問·脈要精微論》記載：“頭者，精明之府，頭傾視深，精神將奪矣?！薄秲冉洝愤€描述了癡呆“善忘”這一典型癥狀，并指出其病因是虛實夾雜之癥積累日久，如《靈樞·大惑論》曰：“上氣不足，下氣有余，腸胃實而心肺虛，虛則營衛(wèi)留于下，久之不以時上，故善忘也?！薄秱摗穭t認為陽明瘀血使腦髓失養(yǎng)而致“喜忘”，提出“瘀血致病”的觀點。 隋代巢元方在“虛勞”篇闡述了“健忘”的病因病機，認為虛勞、五勞、六極、七傷可致健忘?！吨T病源候論·多忘候》提出善忘與心相關，如“多忘者，心虛也”。張景岳在《景岳全書·雜病謨》中考慮癡呆病位在心，歸肝膽二經，與情志郁結、過度思慮、過度敏感或驚恐刺激有關?！夺t(yī)林改錯》曰：“癲狂一癥，乃氣血凝滯，腦氣與臟腑氣不相接，如同作夢一樣”，王清任認為本病病位在腦，同時提出了血瘀阻竅而致癡呆的新見解。王玉璧等［5］認為老年癡呆癥是一類虛實夾雜的疾病，本虛標實，以腎精不足、氣血虧虛、心腎兩虛為本，以痰蒙清竅、瘀血阻絡、濁毒痹阻為標。王永炎等［6］認為，老年癡呆的發(fā)病機理是因虛致實。老年人臟腑功能漸衰，髓海、氣血不足，水津輸布不利，痰瘀交阻，虛實夾雜，腦絡受損，神機失用，導致癡呆。田波等［7］提出腎精不足、腦髓不得充養(yǎng)可致癡呆，髓充則神明，髓減則神滯，老年為腎虧之年，腎氣虛衰，腦髓不充，易發(fā)癡呆。平衛(wèi)燕等［8］認為，肝為萬病之賊，氣結、血凝、痰飲、虛損等是老年癡呆的重要病理因素，而這些因素均與肝功能失常有著密切的關系。鄭英宇等［9］認為，脾虛則氣血生化乏源、腦髓失養(yǎng)，進而痰瘀阻絡、腦絡不通，氣機無以升降，清竅失靈，發(fā)為癡呆。唐農等［10］認為老年癡呆的發(fā)生與肺關系密切。心主血脈、腎封藏功能的發(fā)揮與肺功能息息相關。另外，金不克木會導致肝陽上亢，肺宣發(fā)失調會引起脾虛痰阻，而肝陽上亢和脾虛又是誘發(fā)老年癡呆的重要病理因素。故其認為老年癡呆應從肺論治。閆敬來等［11］指出，稟賦、外邪、藥毒等也是參與誘發(fā)老年癡呆的重要因素。痰濁、瘀血常兼挾為病，相互影響。老年癡呆的本虛標實互為因果，以致病程變化多端、纏綿難愈。

2　老年性癡呆的西醫(yī)認識

2.1年齡因素 流行病學的調查發(fā)現(xiàn)，65～85歲老年人是老年癡呆的好發(fā)人群，85歲以上的高齡老人患病率仍可達到25%～50%。年齡是老年癡呆發(fā)生的重要因素［12］。2.2腦血流量降低 老年癡呆患者腦血流量降低，導致腦中能量底物顯著減少，大腦相應釋放谷氨酸增加，降低了突觸的再攝取能力，從而使谷氨酸大量堆積于突觸間隙，受體門控的離子通道被激活，導致機體興奮性氨基酸中毒。動物實驗已證明大腦低灌注可通過引起線粒體功能障礙而誘發(fā)老年癡呆［13］。

2.3 β淀粉樣肽 （Aβ）β淀粉樣肽 （Aβ）是老年癡呆患者大腦老年斑的重要成分。研究證實，Aβ在老年癡呆發(fā)病機制中有至關重要的作用［14］。老年癡呆患者腦中過量堆積的Aβ可對成熟的神經元產生毒性作用，破壞鈣穩(wěn)態(tài)，生成大量自由基從而激活炎性因子引起腦部炎癥、細胞凋亡等，造成神經纖維退行性病變，影響中樞整合功能［15］。孫欣等［16］認為細胞內Aβ濃度過高是細胞產生毒性作用的根本因素，細胞產毒的結果是細胞外Aβ的堆積。黃月等［17］發(fā)現(xiàn)，對老年癡呆模型大鼠顱內注射Aβ1-42單克隆抗體可改善大鼠的認知功能，推測可能是由于抗原抗體結合導致Aβ積聚減少，并調節(jié)了乙酰膽堿轉移酶活性。

2.4神經纖維纏結 Tau蛋白異常過度磷酸化可形成雙股螺旋絲，從而導致神經纖維纏結［18］。Tau蛋白在神經細胞內的過度堆積使機體受β淀粉樣蛋白影響愈發(fā)嚴重［19］。

2.5早老素基因突變 早老素是老年癡呆發(fā)病機制中的關鍵因素。越來越多的學者開始關注早老素對老年癡呆的的影響。研究發(fā)現(xiàn)，Wnt、Notch在個體細胞的增殖、分化、凋亡中起著至關重要的作用，是人體進化的重要信息途徑。早老素在這一途徑中舉足輕重，可以影響鈣穩(wěn)態(tài)和氧化應激的進程，極易導致神經細胞的凋亡［20］。

2.6遺傳因素 有研究者認為，老年癡呆以65歲為分界，可分為早發(fā)型 （earlyonsetAlzheimer’s disease，EOAD）和遲發(fā)型 （late-onset Alzheimer’s disease， LOAD）兩類［21］。不管是哪種類型的老年癡呆，遺傳因素是其發(fā)病的重要影響因素［22］。該病家庭聚集性顯著，患者家族史多呈陽性，且患者的一級直系親屬患病危險系數(shù)高，是其他人的4.3倍。遺傳方式多為染色體顯性或多基因遺傳［23］。

2.7鋁中毒、雌激素水平及其他 流行病學調查發(fā)現(xiàn)，一個地區(qū)飲用水中鋁的含量與該地區(qū)老年癡呆死亡率呈顯著正相關。有研究表明，老年癡呆患者腦組織形態(tài)學發(fā)生改變，腦中鋁水平較高，并伴有老年斑 （SP）和神經纖維纏結 （NF-T）的形成［24］。研究者還發(fā)現(xiàn)，雌激素降低也參與老年癡呆的發(fā)生，女性絕經后，隨著體內雌激素的減少，老年癡呆患病風險相應增加。研究者認為這可能是由于雌激素減少導致機體對糖皮質激素反應性改變，從而誘發(fā)老年癡呆［25］。另外，頭部外傷史、腦腫瘤、飲食因素、生活方式等也與老年癡呆的發(fā)生密切相關［26］。

3　老年性癡呆的中西醫(yī)結合治療

目前，單純應用一種藥物或方法治療老年性癡呆有一定局限性，且臨床效果差強人意。隨著對老年癡呆中西醫(yī)病因機制認識的加深，中西醫(yī)結合的治療方式越來越受到研究者的關注，也取得了較為顯著的臨床療效。尹紅蕾［27］的臨床研究證實，聯(lián)合應用姜黃素和安理申的治療組較單用安理申的治療組更有助于改善癡呆患者的認知功能與行為能力，是治療老年性癡呆的更為有效的方法。黎鼎盛［28］對照組采用純西藥都可喜治療，治療組在都可喜基礎上加中藥黃芪、黨參、當歸、郁金、石菖蒲等辨證施治。結果顯示，治療組總有效率93.33%，明顯高于對照組70.00%，且治療組MMSE、HDS評分較對照組顯著提高，ADL評分顯著下降，組間比較差異有統(tǒng)計學意義。梁漢周［29］采用單純西藥吡拉西坦片治療作為對照組，觀察組在服用吡拉西坦片基礎上給予自擬中藥補腎益智湯：熟地黃、水蛭、川芎、柏子仁、枸杞子等。結果顯示，觀察組總有效率為93.33%，對照組總有效率為76.67%。徐春紅［30］采用對照組靜脈滴注低分子右旋糖酐加胞二磷膽堿注射液，同時服用復腦康片，治療組在對照組治療的基礎上，加自擬中藥黃芪、熟地黃、黃精、枸杞子、山藥、桃仁、紅花、砂仁等治療。經過治療，治療組總有效率86.67%，與對照組73.33%相比差異有統(tǒng)計學意義。趙磊［31］采用多奈哌齊聯(lián)合美金剛作為對照組，試驗組在西藥基礎上加中藥熟地黃、當歸、山萸肉、枸杞、何首烏、丹參等施治。研究結果顯示，試驗組總有效率為90.57%，整體療效優(yōu)于對照組的75.47%。

4　結語

通過以上論述，可以大致了解中西醫(yī)對老年性癡呆的認識以及中西醫(yī)結合的治療方法。然而，老年性癡呆的具體機制尚未明確，有待進一步研究。中醫(yī)與西醫(yī)治療老年性癡呆各有優(yōu)勢，在目前單一方法治療效果不佳的情況下，中西醫(yī)結合治療該病的顯著性療效已得到臨床研究證實，值得臨床廣泛應用和推廣，為老年性癡呆患者得到更加有效的治療帶來新的希望。

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Research Progress of Therapy of Integrated Medicine on Alzheimer's Disease

ZHENG Ran1，ZOU Yong2*
（1.Integrated Medicine of Medical College of Qingdao University，Shandong Province，Qingdao 266003，China；2.Integrated Medicine Department，Yantai Yuhuangding Hospital affiliated to Medical College of Qingdao University，Yantai 264000，China）

This article made a review on the comprehension of pathogen and pathology of Alzheimer's disease（AD）from the perspective of Chinese medicine and Western medicine，respectively.It also summarized the progress of integrated traditional and Western medicine therapy on AD，so as to provide more efficient treatment in clinic.

Alzheimer's disease；therapy of integrated medicine；research progress；dementia

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.15.067

1672-2779（2016）-15-0150-03

ytmpzy@sina.com

（本文編輯：李海燕 本文校對：顧友誼2016-04-26）