陳建鈿 李 俊 趙 娜 戴 琦

（1江西中醫(yī)藥大學研究生院碩士研究生2015級，南昌330000；2江西省中醫(yī)院肝膽脾胃科，南昌330000）

中醫(yī)藥治療反流性食管炎研究進展

陳建鈿1李 俊1趙 娜1戴 琦2*

（1江西中醫(yī)藥大學研究生院碩士研究生2015級，南昌330000；2江西省中醫(yī)院肝膽脾胃科，南昌330000）

反流性食管炎（RE）是消化科最常見的疾病之一，其發(fā)病率日益增高且易復發(fā)。中醫(yī)藥治療RE在臨床研究及實驗研究等方面均取得了令人矚目的成果，具有巨大潛力和優(yōu)勢，當然也存在一些不足之處，今后應致力于構建一個比較系統(tǒng)的理論體系，并進一步深入研究中醫(yī)藥治療本病的作用機理。文章從目前對本病的病因病機、臨床研究與實驗研究等方面，綜述近年來中醫(yī)藥治療本病的研究進展。

反流性食管炎；中醫(yī)藥療法；綜述；吞酸

反流性食管炎（RE）是指由胃、十二指腸內容物反流入食管引起的食管炎癥性病變，表現為食管黏膜的損傷，包括食管糜爛或食管潰瘍，嚴重者可并發(fā)食管狹窄、Barret食管甚至向食管癌及食管腺癌等轉歸的危險，屬于胃食管反流病中的一種。主要臨床表現為燒心、反酸、胸骨后燒灼痛、咽癢痛、咳嗽等，多發(fā)

于飽餐后。屬于中醫(yī)學中“吞酸”“嘈雜”“反胃”“噎隔”“胃脘痛”等疾病范疇，《中醫(yī)臨床診療術語》將本病稱為“食管癉”。大量臨床研究顯示，中醫(yī)藥治療本病的療效理想，復發(fā)率大大降低，成本也較廉價，有巨大的研究前景?，F就將近年來本病的中醫(yī)藥研究進展綜述如下。

1 病因病機

近現代許多名老中醫(yī)及臨床工作者在繼承前人觀點的基礎上，對RE的病因病機做了深入的探討。國醫(yī)大師徐景藩[1]在診治本病時強調肝郁氣滯為起病之源，氣郁化熱為病機關鍵，以疏肝理氣和胃、泄肝清熱為治法，酌以運用利咽制酸、活血化瘀等方法。王萬卷[2]等認為本病病因是情志不暢，氣機阻滯，橫逆犯胃，氣機升降失常，郁而化熱；飲食不節(jié)，煙酒肥甘，損傷脾胃，濕熱蘊結；或勞倦久病，脾氣虛弱，均可致肝失疏泄，胃失通降，胃氣上逆，反流到食管。主要病機為肝氣橫逆，升降失衡；胃失和降，濁氣上逆；提出疏肝和胃為大法。牛興東主任[3]認為本病病因多為情志不暢，或飲食不節(jié)，或過食辣，導致氣、火、濕、痰、瘀互結。病位在食管，重點在胃，與肝、膽、脾、肺等臟腑密切相關。病初以肝氣犯胃或肝胃郁熱為多，中期多為痰(濕)熱阻滯，后期以胃陰虧損或痰瘀互結為主。其基本病機是胃失和降，主要病機為肝胃不和，胃氣上逆，氣、火、濕、痰、瘀互結于食管。故基本的治則是和胃降逆，健脾升清。馮小艷[4]等認為RE病位在食管，涉及脾胃，肝膽。常見原因為外邪，飲食，七情，脾胃虛弱等方面。基本病機為脾胃氣機升降失調，肝失疏泄，濁氣上逆。袁紅霞教授[5]認為本病多因素體稟賦不足，或后天失養(yǎng)，或飲食不節(jié)暴飲暴食損傷脾胃，或情志失調，或久病不愈，七勞五傷勞倦等所致；病機不外乎肝氣曲直侵犯中土，或火熱之邪浸淫胃脘，或中焦虛弱、運化不及，或寒邪內侵、損傷胃陽，或可夾痰、夾瘀，引起脾胃中氣虛弱，運化失司，脾氣不升，胃氣不降，胃氣因虛上逆，而見嘔吐、反酸等諸多隨胃氣上逆癥狀。彭超[6]治療本病主張“益氣健脾”與“活血化瘀”法結合，攻補兼施，選用四君子湯合失笑散加減以健脾化瘀。綜上醫(yī)家所述，本病病因多由情志不暢或飲食不節(jié)致郁而發(fā)熱；久病本虛，脾胃虛弱致胃失和降，痰瘀內生，病機為肝氣犯胃，胃失和降，胃氣上逆；病位在食管，與胃、肝、膽、脾等密切相關。

2 治療方法

2.1 辨證治療牛興東主任[3]將本病分五型進行辨證施治：①肝胃不和型治以疏肝理氣，和胃降逆：方以柴胡疏肝散合旋覆代赭湯、半夏瀉心湯、左金丸加減；②肝郁胃熱型：治以疏肝清熱，和胃降逆，方用化肝煎合旋覆代赭湯、左金丸合加減；③脾虛氣滯型：治以健脾理氣，和胃降逆，方選香砂六君子湯合五磨飲、旋覆代赭湯加減；④氣滯血瘀型：方選丹參飲合血府逐瘀湯、金鈴子散加減；⑤氣郁痰熱型：選自擬方加減以理氣降逆，清熱化痰。杜昕[5]等總結袁紅霞教授治療本病經驗，將本病辨證為胃虛氣逆型、胃虛兼少陽不和型、胃虛兼肝胃郁熱型、胃虛兼痰瘀交阻型、胃虛兼寒熱錯雜型及胃虛兼胃陰不足型等7種證型，以旋覆代赭湯為首方，分別合黃芪建中湯加減；小柴胡湯加減；丹梔逍遙散、左金丸加減；啟膈散加減；半夏瀉心湯加減；麥門冬湯加減。黃崧[7]將本病分為肝胃不和、脾胃濕熱、胃陰不足、脾胃虛弱四種證型，臨床研究發(fā)現對本病進行中醫(yī)辨證分型治療安全性高，治療效果優(yōu)于西醫(yī)治療。莫璐麗[8]等將114例RE患者隨機均分為中醫(yī)辨證治療組（實驗組）和常規(guī)西藥治療組（對照組），中醫(yī)辨證治療分為肝郁胃熱型、陰虛胃熱型、痰濕內阻型、肝胃不和型、氣滯血瘀型，分別選丹梔(加味)逍遙散加減，一貫煎合芍藥甘草湯加減，二陳湯加減，柴胡疏肝散加減，血府逐瘀湯加減；對照組用法莫替丁片、多潘立酮片和奧美拉唑鈉腸溶片。結果發(fā)現兩組總有效率相當，但復發(fā)率實驗組明顯低于對照組，故認為對本病中醫(yī)辨證治療遠期療效優(yōu)于西藥。周曉明[9]認為本病濕熱蘊中證是由于胃氣失和，氣機郁滯化熱，脾氣不升，不能為胃行其津液而生濕，濕熱相合蘊于中焦作酸泛逆而發(fā)；用加味連蘇飲聯合西藥治療本病有效率明顯優(yōu)于單用西藥。劉則鵬[10]等對本病痰熱郁阻型予加味溫膽湯治療，其效果明顯優(yōu)于西藥，且復發(fā)率低發(fā)，是治療本病的有效方劑。朱英男[11]治療反流性食管炎伴抑郁癥的患者，發(fā)現在常規(guī)西藥基礎上加予血府逐瘀湯治療效果明顯高于單用西藥，復發(fā)率較西藥組低且無明顯不良反應發(fā)生。

2.2 自擬方加減付麗英[12]認為本病發(fā)病關鍵為氣機郁滯、郁久化熱、痰阻血瘀，治療原則為肝胃同治，舒肝解郁、和胃降逆同時兼顧。將80例患者隨機分2組，觀察組予舒肝和胃湯（甘草6 g，香附、黃芩、陳皮各10 g，炒白芍12 g，枳殼、柴胡各15 g，生姜5片，大棗5枚）。有反酸者加用烏賊骨、煅瓦楞子；有噯氣嘔吐者加用旋覆花、竹茹、代赭石；有胸骨后疼痛者加用五靈脂、烏藥、延胡索。對照組予雷尼替丁+胃復安；連續(xù)治療20天，觀察組有效率顯著高于對照組（97.5%；87.5%（P＜0.05））；認為舒肝和胃湯治療反流性食管炎臨床效果優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療。武建華[13]認

為本病病機為氣機升降失調，上逆胸中，痰瘀互結，郁久化火，灼傷胃系，病位在食管，與肝膽脾胃相關，反流為因為本，炎癥為果為標。自擬調氣降逆湯（旋覆花(包煎)10 g，代赭石(先煎)30 g，枳殼15 g，陳皮15 g，黃芪15 g，黨參15 g，廣香10 g，石菖蒲10 g，浙貝母10 g，甘草6 g），對照組口服奧美拉唑、甲氧氯普胺、鋁碳酸鎂；均治療8周。結果中藥組綜合有效率（92.8%，85.7%）及消化內鏡檢查療效（92.8%，78.5%）均明顯高于西藥組(P＜0.05)；故認為調氣降逆湯治療反流性食管炎療效較西藥好。仇景花[14]將本病分為肝胃不和型、脾虛氣滯型、肝郁化熱型、脾虛胃熱型和氣虛血瘀型5種證型，對觀察組進行中醫(yī)辨證分型治療，對照組予奧美拉唑治療，結果發(fā)現對本病中醫(yī)辨證分型治療效果及安全性均明顯優(yōu)于西藥。

3 實驗研究

現代醫(yī)學對反流性食管炎的治療主要有抑酸、保護胃黏膜，選擇性促胃腸動力等藥物，實驗研究主要從胃腸激素、神經遞質、炎癥介質及細胞因子及生物分子學等方面開展[15]。劉春芳[16]等通過實驗研究發(fā)現丁香降氣方能有效降低大鼠食管黏膜組織IL-17蛋白、IL-17 mRNA、IL-23 mRNA的表達，認為丁香降氣方改善反流性食管炎大鼠的食管黏膜炎癥的可能作用機制之一是對IL-23/IL-17炎癥軸的調控作用。趙燕等通過實驗研究發(fā)現，化濁解毒方對濁毒內蘊型反流性食管炎大鼠的作用機制可能是通過升高血清GAS，MTL含量，降低VIP含量[17]。同時，通過實驗研究，她又發(fā)現化濁解毒方可降低RE大鼠血清MDA（丙二醛）含量、提高血清SOD（超氧化物歧化酶）活性，使大鼠食管黏膜損傷減少，增強食管黏膜抗氧化能力，故認為其作用機制亦可能是通過降低MDA含量、提高SOD活性[18]。胡雨峰[19]等通過實驗研究發(fā)現，加味半夏厚樸湯對RE模型大鼠具有促進血清MTL(胃動素)分泌，升高血清SOD（超氧化物歧化酶）含量，降低血清MDA（丙二醛）含量；認為加味半夏厚樸湯可通過調節(jié)MTL、SOD及MDA的分泌，增強胃腸道運動功能，促進胃腸排空，減少胃內容物的反流；提高食管下括約肌緊張性及抗反流屏障功能，增強食管對胃反流物的廓清能力；保護食管黏膜，從而對反流性食管炎起到治療作用。潘霜[20]等從半夏瀉心湯對反流性食管炎大鼠食道黏膜顯微病理分級及免疫反應機制（細胞粘黏附分子CAM）的角度研究。發(fā)現中藥組和西藥組食道黏膜病理分級明顯優(yōu)于模型組。半夏瀉心湯能降低細胞間黏附分子-1（ICAM-1）和L-選擇素（L-selectin）在食道黏膜的表達效果，認為這可能是該方治療RE的部分機制。而羅太敏[21]等在半夏瀉心湯及其苦降藥組（黃芩、黃連）促進胃腸動力的PK-PD研究中發(fā)現，半夏瀉心湯及其苦降藥組促進胃腸動力的作用可能與其降低ICC內Ca2+濃度、上調細胞ATP酶水平有關，而對ICC內KIT蛋白水平無顯著影響；這可能與藥物中含有的巴馬汀、小檗堿、黃芩素有關；發(fā)現半夏瀉心湯在PK和PD方面均優(yōu)于苦降藥組，體現出方劑全方配伍的優(yōu)勢。

4 問題和展望

目前，現代醫(yī)學治療本病主要通過增強胃腸動力，制酸并防止胃酸反流，從而消除導致反流性食道炎的致病因素。選擇胃腸動力藥和質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑等，近期療效明顯，但遠期療效不理想，且易反復。若長療程維持用藥，易引發(fā)各種并發(fā)癥，如長期抑酸治療有誘發(fā)萎縮性胃炎的傾向[10]。中醫(yī)藥治療反流性食管炎在基礎研究、實驗研究及臨床研究等方面均取得了令人矚目的成果。在改善癥狀，減輕炎性反應，促進食管受損黏膜修復，降低復發(fā)率，調節(jié)食管下段括約肌功能，增進食管和胃蠕動功能方面較單用西藥效果明顯，且成本較低，患者較容易接受。但目前中醫(yī)藥治療也存在一些較明顯的問題，如辨證類型及治則治法形式多樣，尚未形成規(guī)范統(tǒng)一及療效居佳的治療方案，實驗研究方面，現在所做的實驗模型大多都是小規(guī)模的，缺乏大規(guī)模的實驗研究以及對方劑的作用機制研究的不夠明確；實驗設計的科學合理性及實驗的可重復性等還有待加強。

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Research Progress on Chinese Medicine in the Treatment of Reflux Esophagitis

CHEN Jiandian1,LI Jun1,ZHAO Na1,DAI Qi2
(1.Grade 2015 Graduate,Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanchang 330000,China; 2.Department of Gastroenterology,Jiangxi Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanchang 330000,China)

Reflux esophagitis(RE)is one of the most common diseases of gastroenterology,and its incidence is rising and easy relapse.Chinese medicine in the treatment of RE in clinical research and experimental research are made remarkable achievement,and have great potential and advantage.Of course,there are some shortcomings,in the future we should focus on building a system of systematic theory,and further study the mechanism of the TCM treatment of this disease.The article reviewed the research progress of TCM treatment of the disease in recent years from the current research on the cause of disease pathogenesis,clinical and experimental research,etc.

reflux esophagitis;therapy of TCM;review;acid regurgitation

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.21.062

1672-2779（2016）-21-0144-04

：李海燕本文校對：戴琦

2016-05-17）

*通訊作者：zp1970zp@163.com