劉曉景　李春枝　衛(wèi)海燕

?

外周性性早熟30例臨床分析

劉曉景李春枝衛(wèi)海燕

【摘要】目的 總結(jié)外周性性早熟臨床特點。方法 回顧性分析我院2013 年1月～2015年7月收治的30例外周性性早熟臨床資料。結(jié)果 30例外周性性早熟男孩17例，女孩13例，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥8例，腎上腺腫瘤2例，誤服避孕藥12例，卵巢囊腫3例，McCune-Albright綜合征3例，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥1例，分泌HCG生殖細胞瘤1例。結(jié)論 外周性性早熟多為繼發(fā)性，多數(shù)病歷進展快，可轉(zhuǎn)為中樞性性早熟，由腫瘤引起的外周性性早熟尚可危及生命，應(yīng)積極尋找原發(fā)病，以免延誤疾病。

【關(guān)鍵詞】外周性；性早熟；兒童

作者單位：鄭州市兒童醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科，河南 鄭州 450000

外周性性早熟是由下丘腦和垂體促性腺激素以外的雄激素或雌激素刺激引起，表現(xiàn)為只有第二性征發(fā)育，而無生殖細胞同步成熟［1］。發(fā)病年齡男孩在9歲前、女孩在8歲前?，F(xiàn)選取我院2013年1月～ 2015年7月收治的30例外周性性早熟臨床資料進行臨床分析。

1　資料與方法

1.1一般資料

現(xiàn)選取我院2013年1月～2015年7月收治的30例外周性性早熟患兒。30例外周性性早熟男孩17例，女孩13例，發(fā)病年齡1歲6個月～7歲個3月，平均年齡為（4±2）歲，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）8例，腎上腺腫瘤2例，誤服避孕藥12例，卵巢囊腫3例，McCune-Albright綜合征（MAS）3例，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥1例，分泌HCG生殖細胞瘤1例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

外周性性早熟男孩9歲前，女孩8歲前出現(xiàn)第二性征，不具有完整的性發(fā)育程序性過程，為非促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴性性早熟［2］。

2　結(jié)果

2.1臨床表現(xiàn)

本組30例患兒都有外生殖器分泌物增多，大小陰唇著色。乳房發(fā)育并乳暈著色15例，陰道出血10例，陰帝肥大1例，乳房發(fā)育無乳暈著色1例，陰莖增大9例，聲音低沉伴多毛2例，皮膚牛奶咖啡斑3例。

2.2實驗室檢測

2.2.1X線檢測 30例患兒均查骨齡，骨齡超前1～2歲18例，骨齡與年齡相符12例。3例行頭顱及橈骨X檢查，伴有多發(fā)性骨囊性纖維結(jié)構(gòu)發(fā)育不良1例。2例行胸部正側(cè)位片檢查，提示占位1例。

2.2.2彩超檢測 30例均行子宮、卵巢彩超檢測，均發(fā)現(xiàn)子宮、卵巢不同程度增大，其中5例發(fā)現(xiàn)有卵巢囊腫。1例行甲狀腺檢測正常。

2.2.3實驗室檢測 30例患兒中18例行GnRHa激發(fā)試驗，結(jié)果LH、FSH呈抑制狀態(tài)，興奮試驗無反應(yīng)，雌二醇（E2）水平大部分升高。絨毛膜促性腺激素（β- HCG）增高1例，促腎上腺激素釋放激素（ACTH）、17 a羥孕酮伴睪酮增高8例。硫酸脫氫表雄酮（DHEA-S）、雄烯二酮增多2例。促甲狀腺激素釋放激素（FSH）、泌乳素（PRL）增高伴甲狀腺素（TT4）低1例。

2.2.4基因檢測為 30例患兒中有5例行基因檢測，4例為實驗室診斷為先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH），基因確診為21羥化酶缺乏，1例臨床診斷為McCune-Albright綜合征，最后通過基因進一步確診。

2.3治療

均針對病因治療，外源性雌激素攝入者，停止攝入，性征逐漸自行消退。先天性腎上腺皮質(zhì)激素引起的外周性性早熟給予氫化可的松片10～20 mg/m2，伴陰蒂肥大者輔以手術(shù)矯正。腎上腺及分泌HCG腫瘤所致者行手術(shù)治療。原發(fā)性甲狀腺功能低下者給予優(yōu)甲樂替代治療。卵巢囊腫給予觀察，多自行消退。McCune-Albright綜合征應(yīng)用芳香化酶抑制劑（來曲唑）治療。

2.4轉(zhuǎn)歸

12例誤服避孕藥患兒停止攝入，性征逐漸自行消退。8例先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥及1例甲狀腺功能減退患兒，骨齡抑制。2例腎上腺腫瘤患兒術(shù)后性征亦逐漸消退，血T、ACTH、DHEAS、雄烯二酮逐漸正常。3例卵巢囊腫患兒觀察過程中囊腫及性征逐漸消退，3例McCune-Albright綜合征患兒中2例仍有間斷陰道出血，1例陰道出血停止，骨齡抑制，1例患兒陰道出血仍間斷出現(xiàn)并逐漸出現(xiàn)腿疼。

3　討論

外周性性早熟又稱非促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴性性早熟，臨床上按其副性征表現(xiàn)與原性別是否一致，將外周性性早熟分為同性外周性性早熟和異性外周性性早熟。我院18例確診為外周性性早熟患兒有2例表現(xiàn)為異性外周性性早熟。1例為先天性腎上腺腫瘤女童，表現(xiàn)為陰蒂肥大、聲音低沉、多毛；1例為分泌HCG生殖細胞瘤男童，表現(xiàn)為男孩乳房發(fā)育、著色。

外周性性早熟大多為繼發(fā)性，外源性類固醇攝入、MAS、孤立卵巢囊腫、卵巢腫瘤、女性腎上腺腫瘤可引起女童同性外周性性早熟；雄激素分泌性腎上腺腫瘤、男性化CAH可引起女童異性外周性性早熟。CAH、家族男性性早熟、睪丸腫瘤、分泌絨毛膜促性腺激素腫瘤（中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)外）、腎上腺腫瘤、MAS可引起男童同性外周性性早熟；外源性雌激素攝入、女性化腎上腺腫瘤、家族性芳香化酶活性增高、11羥化酶、3B羥基類固醇脫氫酶等可引起男童異性性早熟［3］?？梢鹉行约芭酝庵苄孕栽缡斓募膊∵€有原發(fā)性甲減。

疾病診斷主要依據(jù)乳房早發(fā)育、陰毛早現(xiàn)、陰道出血及陰莖增大等臨床表現(xiàn)，常規(guī)進行垂體促性腺激素測定LH、FSH、HCG、E2和睪酮及子宮、卵巢彩超、雙側(cè)睪丸彩超等測定，必要時加用LHRH刺激試驗及相應(yīng)基因檢測，如果考慮腫瘤，應(yīng)完善頭顱、胸部X線檢測及肝臟、外生殖器彩超檢測。

對外周性性早熟治療主要是針對病因治療，由腫瘤引起的外周性性早熟需要盡早手術(shù)治療，手術(shù)切除后陰道出血可停止，第二性征可完全消退。CAH治療需終身服用腎上腺皮質(zhì)激素替代治療，糖皮質(zhì)激素及鹽皮質(zhì)激素同時給予，糖皮質(zhì)激素首選氫化可的松片10～20 mg/m2，分3次服用（1/2、1/4、1/4），鹽皮質(zhì)激素首選9α-氟氫可的松，劑量為0.05～0.15 mg/d［4］。MAS針對內(nèi)分泌腺自主功能亢進和處理骨病。常用藥物為來曲唑2.5 mg/d，或睪內(nèi)酯20 mg/（kg·d），分4次服用，3周后劑量可增加至40 mg/（kg·d），亦有報道應(yīng)用他莫昔芬治療［5］。對于外源性攝入性激素的食物或藥物引起的，一般無需治療，如果給予滋陰瀉火的中藥口服，如知柏地黃丸可促使其消退。

綜上所述，外周性性早熟是兒童性早熟常見原因，若不及時處理，可能會由于骨骺過早閉合而導(dǎo)致矮小，部分患兒可轉(zhuǎn)為中樞性性早熟，腫瘤引起的外周性性早熟尚可危及生命。不同病因引起的外周性性早熟其治療方法不同，預(yù)后亦有差別。應(yīng)積極尋找原發(fā)病，以免延誤疾病。

參考文獻

［1］楊曉紅，陳瑞敏，張瑩，等． 外周性性早熟患兒的病因及預(yù)后隨訪［J］． 中國當(dāng)代兒科雜志，2011，13（12）：947-950．

［2］陳瑞敏． 外周性性早熟病因研究進展［J］． 實用兒科臨床雜志，2012，27（20）：1545-1547．

［3］劉敏，倪桂臣． 兒童腫瘤相關(guān)性早熟30例病因及臨床特征［J］．中華實用兒科臨床雜志，2013，28（20）：1548-1551．

［4］梁玲． 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的診斷和治療進展［J］． 國際兒科學(xué)雜志，2014，41（1）： 55-58．

［5］王倩，李桂梅． 第三代芳香化酶抑制劑在兒科的應(yīng)用［J］． 實用兒科臨床雜志，2010，25（20）：1589-1592．

Clinical Analysis of 30 Cases of Peripheral Precocious Puberty

LIU Xiaojing LI Chunzhi WEI Haiyan Department of Endocrine Genetic metabolism， Zhengzhou Children′s Hospital， Zhengzhou He’nan 450000，China

［Abstract］Objective To summarize the clinical characteristics of peripheral precocious puberty. Methods A retrospective analysis of our hospital from January 2013 to July 2015， 30 cases of clinical data of peripheral precocious puberty. Results 30 cases with peripheral precocious puberty， 17 cases with peripheral precocious boy， 13 cases of girls， 8 cases of congenital adrenal hyperplasia， 2 cases of adrenal tumor， swallowed the pill in 12 cases， 3 cases of ovarian cyst ， McCune-Albright syndrome in 3 cases， 1 patients of primary hypothyroidism， secretion hCG germ cell tumor in 1 case. Conclusion It is secondary of peripheral precocious puberty， mostbook=71,ebook=82medical progress quickly， can turn for central precocious puberty， caused by tumor peripheral precocious puberty passable life-threatening， should be actively looking for primary disease， so as not to delay the disease.

［Key words］Peripheral， Precocious puberty， Children

【中圖分類號】R272

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）12-0070-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．12．050