孔繼萍

（普洱市第二人民醫(yī)院，云南普洱665000）

論著/心臟及血管病

淺談抗精神病藥物與靜脈血栓栓塞

孔繼萍

（普洱市第二人民醫(yī)院，云南普洱665000）

目的 探討抗精神病藥物與靜脈血栓栓塞的相關(guān)關(guān)系。方法 隨機(jī)選擇我院80例抗精神病藥物服用患者，同時(shí)選擇80例未服用抗精神病藥物的患者，對(duì)其進(jìn)行跟蹤觀察，對(duì)其突發(fā)靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 服用抗精神病藥物患者發(fā)生靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于未服用患者組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 服用抗精神病藥物患者存在靜脈血栓栓塞的高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，是抗精神病藥物的不良反應(yīng)之一，必須針對(duì)性采取有效控制措施。

精神病藥物；靜脈血栓；栓塞

就抗精神病藥物來說，已經(jīng)擁有60多年的傳統(tǒng)，目前實(shí)現(xiàn)廣泛的普及和應(yīng)用，給精神科帶來較大的福音，臨床治療也能夠更加順利。然而藥物的具體使用過程中，往往存在著較多不良反應(yīng)，而靜脈栓塞癥雖然比較少見，但是在臨床方面仍然受到了足夠的重視［1］。通常VTE病癥如果出現(xiàn)，在精神病患者的靜脈內(nèi)，容易出現(xiàn)血液不正常凝結(jié)現(xiàn)象，造成血管的堵塞等問題。VTE在實(shí)際發(fā)生的過程中，往往具有多樣的臨床變化，一般包括PTE與DVT等［2］。研究表明，一般DVT在最初產(chǎn)生的過程中，實(shí)際上并無明顯癥狀，然而如果栓子出現(xiàn)一定程度的脫落，然后出現(xiàn)急性肺栓塞病癥，將造成患者生命上的危險(xiǎn)。本文就以此為課題，對(duì)抗精神病藥物與靜脈血栓栓塞之間的相關(guān)性進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇我院接診的服用抗精神病藥物的患者80例，年齡分布在45-81歲之間，男性患者51例，女性患者29例，并選擇未服用抗精神病藥物患者80例作為對(duì)照，年齡分布在49-80歲之間，男性患者47例，女性患者33例，兩組患者在一般資料方面無顯著差異（P＞0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方 法

對(duì)160例患者進(jìn)行跟蹤觀察，持續(xù)6個(gè)月，對(duì)不同組別患者發(fā)生靜脈血栓栓塞的幾率進(jìn)行分析和比較。并對(duì)其服用藥物的類別進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究的數(shù)據(jù)處理均依靠SPSS18.0軟件進(jìn)行，研究數(shù)據(jù)接受t和卡方檢驗(yàn)，以P=0.05為基準(zhǔn)，P＜0.05則表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

服用抗精神病藥物的組別中，有7例（8.75%）患者發(fā)生靜脈血栓栓塞，1例（1.25%）肺栓塞，相對(duì)于未服用抗精神藥物患者，發(fā)生靜脈血栓栓塞的人數(shù)為2（2.50%）例，靜脈血栓栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大增加。其中，誘發(fā)藥物主要包括利培酮、氯氮平、奧氮平等。

3 討論

3.1 有關(guān)抗精神病藥物和PTE

在1959年期間，德國學(xué)者在進(jìn)行這方面相關(guān)的研究過程中，首先就已經(jīng)有建設(shè)性的提出，患者產(chǎn)生的PTE等有關(guān)癥狀，實(shí)際上和抗精神病藥物聯(lián)系密切。后來在醫(yī)學(xué)界人士不斷的研究過程中，也陸續(xù)存在相似的案例［3］。在20世紀(jì)90年代后期，在氯氮平領(lǐng)域的相關(guān)研究方面，也開始逐漸增多。其中Walker在研究之后，提出氯氮平治療階段，可能容易產(chǎn)生致死性疾病，比方說PTE增加。隨后Lacika進(jìn)行研究，并報(bào)道出存在1名精神病方面的患者，在接受氯氮平藥物之后，短期之內(nèi)往往就會(huì)產(chǎn)生PTE。另外在Hagg等人調(diào)查過程中，不僅匯總了栓塞的案例，而且對(duì)死亡患者進(jìn)行相應(yīng)的尸檢，最終的結(jié)果已經(jīng)充分證實(shí)，在所有致死的因素中，PTE相對(duì)比較重要。

Borras在研究后，發(fā)現(xiàn)1名反復(fù)發(fā)作患者，年齡上僅僅只有25歲，屬于情感性精神問題，并且已經(jīng)接受精神藥物治療。僅短短的2年期間，就已經(jīng)產(chǎn)生了4次PTE癥狀?；颊咝夭渴状畏昧伺亮_西丁、奧氮平等藥物，呼吸出現(xiàn)困難。但是就凝血指標(biāo)方面的情況來看，往往在最初無較為明顯的異常，停止使用奧氮平之后，再進(jìn)行抗凝治療之后，患者最初產(chǎn)生的PTE等不良癥狀方面，出現(xiàn)相應(yīng)的好轉(zhuǎn)，在治療半年時(shí)間之后，進(jìn)行藥物的停用。然而在經(jīng)歷了大約12周時(shí)間之后，就患者的精神癥狀方面來說，往往存在著一定程度的反復(fù)，因此經(jīng)過護(hù)士的監(jiān)督并使用利培酮每天使用3mg量，繼續(xù)進(jìn)行抗凝治療，但是在經(jīng)過了16周以后，就PTE這一不良癥狀來說，也不幸再次出現(xiàn)，通過相關(guān)人員對(duì)患者的仔細(xì)分析，改用阿米舒后，PTE才從本質(zhì)上實(shí)現(xiàn)較為明顯的好轉(zhuǎn)，并未再次出現(xiàn)。因此，我們認(rèn)為使用利培酮和奧氮平都和5-HT發(fā)生作用，而5-HT是和血小板是否凝聚有聯(lián)系的，然而阿米舒沒有出現(xiàn)類似問題。

3.2 關(guān)于抗精神病藥物和VTE

Lacut在研究后，指出精神藥物應(yīng)用后，能夠誘導(dǎo)VTE等相關(guān)病癥的出現(xiàn)，在發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上，也會(huì)明顯不斷增加。然而抗抑郁性藥物使用過程中，一般不會(huì)造成VTE的產(chǎn)生。數(shù)據(jù)庫對(duì)于整個(gè)的研究具有十分關(guān)鍵性的作用，目前已經(jīng)在進(jìn)行持續(xù)的建立，數(shù)據(jù)的整理表明，精神類藥物作用下，患者PTE的癥狀方面，往往就會(huì)危險(xiǎn)不斷升高。在氯氮平藥物下，普遍易出現(xiàn)PTE。就藥物劑量方面的實(shí)際特點(diǎn)來說，一旦相對(duì)比較高，同樣較易導(dǎo)致PTE癥狀。

老年人群相對(duì)來說往往比較特殊，本身就容易導(dǎo)致VTE。但是就調(diào)查結(jié)論方面的實(shí)際特點(diǎn)來說，卻有所不同。藥物究竟如何進(jìn)行相關(guān)的應(yīng)用，或者說藥物的劑量情況究竟如何，用藥時(shí)間的多少，都沒有明顯相關(guān)性。但是數(shù)據(jù)庫的資料表明，精神類藥物組方面的情況上，VTE風(fēng)險(xiǎn)明顯加大，就風(fēng)險(xiǎn)方面的實(shí)際特點(diǎn)來說，往往會(huì)更高。

3.3 可能機(jī)制方面的研究

3.3.1 狼瘡抗凝物 在狼瘡抗凝物實(shí)際應(yīng)用階段，關(guān)系到血栓的整個(gè)形成，以及相應(yīng)的血小板凝聚等。如果接受氯丙嗪藥物，那么在其相應(yīng)的作用之下能夠普遍提高患者的IGM等，在抗心磷脂抗體方面，也會(huì)相應(yīng)的出現(xiàn)較為明顯的增加。Davis曾經(jīng)也報(bào)道過1個(gè)類似于氯氮平引發(fā)的抗心磷脂抗體增加的例子。但是經(jīng)過Canoso的調(diào)查，該抗體盡管出現(xiàn)一定程度的增高，但是具體的和PTE彼此之間，也好像并無十分明顯的關(guān)聯(lián)。

3.3.2 催乳素 一些抗精神類藥物作用下，將引起垂體的作用，催乳素的含量不斷升高，造成高催乳素癥狀。對(duì)精神患者來說，通過進(jìn)行測(cè)定標(biāo)記物情況，還有催乳素濃度等，結(jié)果表明，催乳素相關(guān)作用下，血小板會(huì)受到比較明顯的影響，這種效應(yīng)之下，血栓事件發(fā)生的頻率往往也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的上升。然而在以后的一些研究過程中，則具有不同的結(jié)果，催乳素實(shí)際上并非之前的效果那么明顯，而是不會(huì)作用于血小板。

3.3.3 瘦素 瘦素和血栓彼此之間，關(guān)系情況究竟如何，現(xiàn)今對(duì)其進(jìn)行嘗試解決。研究的實(shí)際過程中相關(guān)人員已經(jīng)有效的發(fā)現(xiàn)，炎癥因子的實(shí)際情況如何，實(shí)際上和瘦素聯(lián)系密切。瘦素從自身本質(zhì)方面來說，往往同樣屬于激動(dòng)劑，利用炎癥因子等方面的相關(guān)作用，最終能夠充分影響血栓的出現(xiàn)。然而經(jīng)過眾多業(yè)內(nèi)專家和學(xué)者的相關(guān)研究，抗精神類藥物的情況究竟如何，實(shí)際上往往和瘦素相關(guān)。

3.3.4 高凝特點(diǎn) 對(duì)于精神病患者來說，研究表明可能具有高凝狀態(tài)。健康人員作為這方面的對(duì)照的話，予以相關(guān)指標(biāo)的有效評(píng)估。然而兩組在進(jìn)行實(shí)際對(duì)照的過程中，無論是二聚體方面的相關(guān)情況，還是纖維蛋白原方面，不同組之間的差異不明顯。

在臨床實(shí)際治療的過程中，就精神病患者方面的相關(guān)情況來說，猝死問題普遍常見，已經(jīng)從多個(gè)角度層面上進(jìn)行這方面的證實(shí)，一般來說在PTE病癥之下，常見的可能就會(huì)出現(xiàn)死亡。PTE臨床方面的特點(diǎn)來說，就癥狀上而言，往往也是極為復(fù)雜。對(duì)于患病輕者，一般沒有明顯癥狀，也或者僅存在一定的呼吸問題。但是對(duì)于嚴(yán)重者來說，容易產(chǎn)生較為劇烈的胸部疼痛，并且容易伴隨相應(yīng)的咯血，休克癥狀方面也往往相對(duì)來說比較的明顯，直至患者最終因?yàn)闊o法承受而猝死［4］。就抗精神病藥物來說，已經(jīng)擁有60多年的傳統(tǒng)，目前實(shí)現(xiàn)廣泛的普及和應(yīng)用，給精神科帶來較大的福音，臨床治療也能夠更加順利。因此在臨床對(duì)精神病患者予以實(shí)際治療階段，應(yīng)力求實(shí)現(xiàn)較為清醒的認(rèn)識(shí)，并對(duì)這方面進(jìn)行足夠的重視。特別在前3個(gè)月，應(yīng)多多對(duì)病患加強(qiáng)各個(gè)方面的關(guān)注，如果病癥不幸的發(fā)生，應(yīng)科學(xué)準(zhǔn)確的進(jìn)行識(shí)別，并采取有效的相關(guān)措施，這樣才能充分利于患者生命。

［1］ 左石，周秀芳.抗精神藥物對(duì)精神分裂癥患者甲狀腺激素的影響分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，09（32）：132-133.

［2］ 黃秀梅，胡偉東，黃小平等.2007-2010年我院抗精神藥物應(yīng)用調(diào)查分析［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19（10）：1680-1682.

［3］ 江昆伙，羅曉煒.慢性精神科589例住院病人抗精神藥物處方調(diào)查［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（11）：205-206.

［4］ 張永梅，陳衛(wèi)霞，柳燁等.氯氮平和氨磺必利治療精神分裂癥患者對(duì)肝功及血常規(guī)的影響 ［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2015，38（3）：138-139.