● 楊紅梅 楊 進(jìn) 陳斯寧 陸彩云 潘 玲 梁 煒 李瑞祥

痰熱清注射液治療痰熱阻肺型特發(fā)性肺纖維化合并感染的療效觀察※

● 楊紅梅 楊 進(jìn) 陳斯寧 陸彩云 潘 玲 梁 煒 李瑞祥

目的：研究痰熱清注射液聯(lián)合抗生素治療痰熱阻肺型特發(fā)性肺纖維化合并感染的臨床療效。方法：選擇痰熱阻肺型特發(fā)性肺纖維化合并感染患者60例，隨機分為觀察組與對照組各30例。對照組接受西醫(yī)常規(guī)綜合治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予以痰熱清注射液靜滴治療，比較兩組中醫(yī)證候療效、6min步行試驗距離、血氣分析中PO2變化、肺功能中肺總量(TLC)、肺活量(VC)、一氧化碳彌散量(DLCO)情況。結(jié)果：觀察組在癥狀、體征的改善，6min步行試驗距離、血氣分析中PO2的提升，肺功能DLCO的改善優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論：痰熱清注射液聯(lián)合抗生素治療痰熱阻肺型特發(fā)性肺纖維化合并感染療效顯著，值得在今后的臨床工作中推廣應(yīng)用。

特發(fā)性肺纖維化 肺部感染 痰熱阻肺 痰熱清注射液

特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一種原因不明、出現(xiàn)在成人、局限于肺、進(jìn)行性致纖維化的間質(zhì)性肺炎，以漸進(jìn)性勞力性呼吸困難、X線胸片彌漫性浸潤陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的臨床一病理綜合征[1]。病情一般呈進(jìn)行性發(fā)展，目前尚無療效確切的藥物治療該病，并且合并肺部感染后可迅速發(fā)生呼吸衰竭、感染性休克而危及生命，成為呼吸系統(tǒng)疾病治療的難題。痰熱清注射液廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病，臨床療效顯著，但目前尚無應(yīng)用痰熱清注射液治療IPF合并感染的報道。因此，本研究應(yīng)用痰熱清注射液聯(lián)合抗生素治療痰熱阻肺型IPF合并感染患者，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2016年5月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院呼吸科住院的痰熱阻肺型IPF合并感染患者60例，隨機分為觀察組與對照組各30例。觀察組男性16例，女性14例；最小年齡42歲，最大年齡70歲，平均年齡(55.43±7.98)歲；對照組男性17例，女性13例；最小年齡42歲，最大年齡69歲，平均年齡(56.40±8.02)歲。兩組患者的性別、年齡、病程等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①排除已知原因的間質(zhì)性肺病(ILD)，如家庭環(huán)境、職業(yè)環(huán)境暴露、結(jié)締組織病、藥物肺毒性損害；②胸部高分辨CT(HRCT)表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎(usual interstitial pneumonia，UIP)型患者不需要外科肺活檢；③HRCT表現(xiàn)和外科肺活檢組織病理學(xué)表現(xiàn)型符合結(jié)合了HRCT和組織病理學(xué)表現(xiàn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①新近出現(xiàn)的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀加重，并出現(xiàn)膿性痰，伴或不伴胸痛；②發(fā)熱；③肺實變體征和(或)聞及濕性啰音；④白細(xì)胞>10×109/L或<4×109/L，和(或)中性粒細(xì)胞比例升高；⑤胸部X線檢查顯示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液，或慢性氣道疾病患者X線檢查與穩(wěn)定期對比有明顯改變或新病變。符合以上①～④項中任何1項加第⑤項，并排除肺結(jié)核、肺部腫瘤、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤癥、肺血管炎等后，即可診斷合并有肺部感染。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 痰熱阻肺證的辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中肺痿的診斷辨證[3]，結(jié)合特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化合并感染患者臨床表現(xiàn)制定：喘促，咳嗽氣粗，痰多質(zhì)粘厚或黃稠，咳吐不爽，或有身熱，口干欲飲，舌紅苔黃，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡30～80歲；②符合IPF西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合肺痿-痰熱阻肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)；④自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②合并嚴(yán)重心、肺、腦、肝、腎疾病及嚴(yán)重全身性疾病及精神病患者；③妊娠期或哺乳期患者；④對實驗用藥過敏、或有嚴(yán)重不良反應(yīng)病史患者。

1.5 治療方法 兩組均接受基礎(chǔ)治療，包括：①控制性氧療；②祛痰使用鹽酸氨溴索注射液靜滴；③抗纖維化口服乙酰半胱氨酸顆粒；④使用抗菌藥物：入院時按常見的病原菌和嚴(yán)重程度經(jīng)驗用藥，然后根據(jù)藥敏試驗選擇抗生素。觀察組在此基礎(chǔ)上給予痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份公司，規(guī)格：10mL/支，國藥準(zhǔn)字Z20030054)20mL+0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，1次/d；對照組給予生理鹽水20mL+0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，1次/d。療程10d。

1.6 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候療效；②6min步行試驗距離；③血氣分析中PO2變化；④肺功能中肺總量(TLC)、肺活量(VC)、一氧化碳彌散量(DLCO)情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中呼吸系統(tǒng)疾病的療效判定標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：中醫(yī)臨床癥狀明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%但<70%；無效：中醫(yī)臨床癥狀無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 觀察組患者臨床總有效率86.67%，高于對照組的60%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較(n·%)

注：與對照組比較，▲P<0.05

2.2 兩組6min步行試驗距離比較 兩組患者治療后6min步行距離較本組治療前均增加(P<0.01)，且觀察組較對照組增加更顯著(P<0.01)。見表2。

表2 兩組6min步行試驗距離比較

注：與同組治療前比較，△P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.01

2.3 兩組血氣分析中PO2比較 兩組患者治療后血氣分析中PO2較本組治療前均增加(P<0.01)，且觀察組較對照組增加更顯著(P<0.01)。見表3。

表3 兩組血氣分析中PO2比較

注：與同組治療前比較，△P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.01

2.4 兩組肺功能TLC、VC、DLCO比較 兩組患者治療后肺功能DLCO較本組治療前均增加(P<0.01)，且觀察組較對照組增加更顯著(P<0.01)；兩組患者治療前后肺功能TLC、VC差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組肺功能TLC、VC、DLCO比較

注：與同組治療前比較，△P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.01

3 討論

近年來的研究顯示IPF發(fā)病率呈明顯增高的趨勢，隨著影像學(xué)的發(fā)展，HRCT的廣泛應(yīng)用提高了該病的診斷率，但其病因及發(fā)病機制仍未明確，目前應(yīng)用于臨床的治療藥物大部分顯示對于IPF的治療效果較差，仍沒有確切有效的藥物可以改善IPF患者的生存期[1]。IPF起病隱匿，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，患者出現(xiàn)癥狀就診時多已出現(xiàn)肺功能的明顯下降，因此該病合并感染不同于一般的肺部感染，病情進(jìn)展迅速，病勢危重，可導(dǎo)致急性呼吸衰竭而危及生命，致死率高。臨床上對于IPF合并感染的急性期患者首選抗生素抗感染治療，但該病患者因肺功能下降、免疫力低下、反復(fù)使用抗生素、甚至不規(guī)范的使用激素治療等方面而導(dǎo)致感染難以控制，而反復(fù)使用抗生素又會導(dǎo)致患者細(xì)菌耐藥嚴(yán)重，成為臨床治療該病的難點。目前的實驗研究和臨床研究均表明[5]，某些中藥復(fù)方和單味藥具有抗菌、抗炎、抗病毒、增強免疫力等功效，因此我們將目光投向中醫(yī)，期待中西藥聯(lián)合應(yīng)用，取長補短，將對IPF合并感染患者的治療起到更為積極的作用。

IPF屬中醫(yī)“肺痿”范疇，合并感染后，外邪易入里化熱，痰熱阻肺為臨床上IPF急性期常見的證型，臨床研究顯示采用清熱化痰法治療痰熱阻肺型IPF療效顯著，能明顯改善患者的癥狀積分，提升肺功能指標(biāo)[6-8]。痰熱清注射液是在痰熱清方基礎(chǔ)上運用現(xiàn)代中藥開發(fā)技術(shù)研制的中藥制劑，全方由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹組成，其中黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；熊膽粉清熱，平肝，明目；山羊角清熱鎮(zhèn)驚；金銀花清熱解毒；連翹清熱解毒，散結(jié)消腫。全方五味相互配合，共奏清熱、解毒、化痰之功，主治痰熱阻肺證，藥效學(xué)實驗顯示其具有抑菌、抗炎、抗病毒、化熱、止咳等作用[9]。痰熱清注射液目前已廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病(痰熱阻肺證)，并已顯現(xiàn)出良好的療效及安全性[10-11]，但目前尚無應(yīng)用痰熱清注射液治療IPF合并感染的報道。因此，本研究應(yīng)用痰熱清注射液聯(lián)合抗生素治療痰熱阻肺型IPF合并感染，結(jié)果顯示，與單純西醫(yī)常規(guī)治療相比，痰熱清注射液觀察組能更顯著改善痰熱阻肺型IPF合并感染患者的癥狀、體征，提升6 min步行試驗距離、血氣分析中PO2、肺功能DLCO，值得在今后的臨床工作中推廣應(yīng)用。

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廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科研課題(No.Z2014127)

廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院(530000)