張群燕，姚茹冰，蔡　輝

(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,江蘇 南京　210002)

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青藤堿抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞的研究進(jìn)展

張群燕，姚茹冰，蔡輝

(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,江蘇 南京210002)

摘要:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)骨破壞伴隨其整個(gè)病程，一旦骨破壞發(fā)生，則意味著其病理改變進(jìn)入不可逆期。因此延緩甚至阻斷骨破壞成為治療RA的主要策略之一，具有十分重要的意義。青藤堿(SIN)是青風(fēng)藤中提取的生物堿單體，具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制等藥理作用，臨床用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎取得良好療效。該文主要將近年來有關(guān)SIN在RA骨破壞方面的研究作一詳細(xì)闡述，以期為后續(xù)的臨床研究提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞:青藤堿；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；骨破壞；破骨細(xì)胞

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以慢性、對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞為主要特征的自身免疫性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010年RA在我國(guó)的發(fā)病率在0.2%～0.4%[1]，而患者通常在2年內(nèi)發(fā)展為中度殘疾，在10年內(nèi)發(fā)展為重度殘疾，大約30%的病人在發(fā)病10年內(nèi)無法工作[2]。現(xiàn)代研究證實(shí)：RA的基本病理變化包括關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥、滑膜細(xì)胞增生、滑膜血管新生形成血管翳、軟骨和骨組織破壞。而骨破壞及由此導(dǎo)致的功能障礙是RA致殘的主要原因[3]，目前，RA的最佳治療策略在于早期診斷、早期治療。因此，盡快延緩甚至阻斷骨質(zhì)破壞成為RA治療的主要策略之一。

目前RA的傳統(tǒng)治療仍以藥物為主，主要包括糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥、植物藥等四大類。在我國(guó)植物藥因應(yīng)用歷史悠久，療效確切、不良反應(yīng)較小加之現(xiàn)代研究亦已日趨成熟而備受關(guān)注。青風(fēng)藤用于治療RA歷史悠久，現(xiàn)代藥理研究顯示，青藤堿(sinomenine，SIN)是很強(qiáng)的組胺釋放劑，具有鎮(zhèn)咳麻醉、降血壓、免疫抑制等作用[2]。本文現(xiàn)對(duì)近年來青藤堿抑制RA骨破壞的作用機(jī)制和臨床研究作一簡(jiǎn)要綜述，以期為青藤堿的進(jìn)一步研究和臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1RA骨破壞

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，RA骨侵蝕伴隨RA整個(gè)病程，并且在RA發(fā)生的早期骨丟失即已開始，而往往是在病程的最初2年病情處于活動(dòng)期時(shí)，骨侵蝕發(fā)生的速度最快[4]。且一旦骨質(zhì)遭到破壞，則意味著其病理改變進(jìn)入不可逆期[5]，隨著時(shí)間的推移，局部骨侵蝕可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，四肢骨和中軸骨則可導(dǎo)致RA患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生及骨折風(fēng)險(xiǎn)的增加。因此延緩甚至阻斷骨破壞成為治療RA的主要策略之一，具有十分重要的意義。

破骨細(xì)胞的過度活躍是骨侵蝕的主要因素，在RA的骨破壞中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[6]，其作用過程受多種激素、細(xì)胞因子等一系列因素調(diào)控，如核刺激因子-κB 受體配體(receptor activator of NF-κB ligand，RANKL)是破骨細(xì)胞生成的啟動(dòng)信號(hào)[7]，它主要通過與破骨前體細(xì)胞表面的受體—RANK相互作用，促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成。骨保護(hù)素(OPG)是RANKL的可溶性受體，通過競(jìng)爭(zhēng)性與RANKL結(jié)合，阻止RANKL與RANK相互作用，抑制破骨細(xì)胞的分化和活化，從而抑制骨吸收。有研究顯示，RANKL/RANK/OPG表達(dá)水平可作為決定破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收程度的關(guān)鍵指標(biāo)[8-9]。多種炎癥因子如TNF-α、IL-1、IL-6等可通過誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)RANKL促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成[10]，而IL-17則能誘導(dǎo)RANKL、TNF-α、IL-1、MMPs的表達(dá)和生成，促進(jìn)破骨細(xì)胞分化和骨吸收，抑制I型膠原合成，減少骨重建[11-12]。此外，p53基因[13]、c-Fos[14]、c-myc、絲裂原活化的蛋白激酶(MAPKs)等[15]多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路均可通過影響RANKL/RANK/OPG的表達(dá)等機(jī)制參與調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的形成、分化、成熟。這些炎癥因子、信號(hào)通路之間相互影響，形成一個(gè)信號(hào)分子網(wǎng)絡(luò)，協(xié)同調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞生成及活性。

有鑒于此，圍繞這些相關(guān)因素，臨床上抑制破骨細(xì)胞生長(zhǎng)及功能、阻斷這些關(guān)鍵的炎癥因子、調(diào)控RANKL/RANK/OPG等藥物眾多，一方面?zhèn)鹘y(tǒng)的慢作用抗風(fēng)濕藥的主要作用環(huán)節(jié)是針對(duì)免疫抑制、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子方面，而在減少骨丟失和防治骨質(zhì)疏松方面的研究和作用相對(duì)缺乏；另一方面，近年熱點(diǎn)研究方向——靶向生物制劑的研發(fā)已得到重視并逐漸展開[16]。如TNF-α特異性抗體制劑由于靶向性強(qiáng)已應(yīng)用于臨床，并取得了部分療效，但尚不能完全阻止RA骨破壞進(jìn)程，遠(yuǎn)期療效尚不能令人滿意。RANKL阻滯療法、酪氨酸激酶抑制劑等的應(yīng)用最近也投入臨床應(yīng)用[17-21]，對(duì)RA亦取得了一定的潛在益處，但這些阻滯劑在動(dòng)物模型設(shè)計(jì)中的作用是有限的，在RA臨床運(yùn)用中的安全性還未得到充分論證，缺乏大樣本的臨床研究及循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，且停藥后復(fù)發(fā)率較高，具有較大的副作用。作為民族產(chǎn)業(yè)的中藥及其主要提取物在目前的研究中顯示了較好的療效，加之中藥在我國(guó)的歷史悠久、深入人心，同時(shí)具有取材方便、價(jià)格相對(duì)低廉、作用途徑靶點(diǎn)多和毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，近年來已成為各大研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。

2青藤堿

青風(fēng)藤又名青藤、尋風(fēng)藤，是防己科植物青藤、華防己及毛青藤的干燥藤莖，而植物藥青藤堿是青風(fēng)藤中提取的生物堿單體，有明確的分子結(jié)構(gòu)式—C19H23NO4，性平，味苦辛，歸肝、脾經(jīng)，具有肯定的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳局麻、降血壓、抗炎功效，為植物中的強(qiáng)效組胺釋放劑。早在一千多年前，李時(shí)珍在《本草綱目》中稱清風(fēng)藤“主治風(fēng)疾，治風(fēng)濕流注、歷節(jié)鶴膝，麻痹瘙癢，損傷瘡腫”?，F(xiàn)代藥理研究顯示，青藤堿具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制等藥理作用[22]。臨床已有正清風(fēng)痛寧片/膠囊、緩釋片/膠囊、鹽酸青藤堿注射液、毛青藤總堿片等制劑用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，且取得良好療效[23]。

圖1　青藤堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)

3青藤堿抑制RA骨破壞

我們的前期研究[24]通過建立佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型，采用大鼠關(guān)節(jié)滑膜常規(guī)病理HE染色以及X放射線觀察并評(píng)估SIN對(duì)模型動(dòng)物滑膜病理及關(guān)節(jié)損傷程度的影響，發(fā)現(xiàn)SIN組大鼠滑膜細(xì)胞增生、滑膜軟骨及骨破壞程度較模型組明細(xì)改善，且該作用與SIN降低滑膜中MyD88水平進(jìn)而抑制滑膜組織中炎性細(xì)胞因子的表達(dá)有關(guān)。李成等[25]通過觀察SIN聯(lián)合氨甲蝶呤(MTX)對(duì)膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型血清OPG/RANKL的表達(dá)影響發(fā)現(xiàn)，SIN+MTX可協(xié)同延緩關(guān)節(jié)炎骨破壞的發(fā)生，其機(jī)制可能與提高OPG/RANKL比例，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制RANK和RANKL的結(jié)合有關(guān)。Sun等[26]采用關(guān)節(jié)評(píng)分法評(píng)估關(guān)節(jié)炎癥程度，運(yùn)用ELISA法檢測(cè)大鼠血清OPG、RANKL、IL-6、IL-17、MMP水平，并用免疫組化分析滑膜組織OPG和RANKL的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)SIN+MTX可協(xié)同降低血清RANKL、IL-6、IL-17、MMPs的表達(dá)水平，提高OPG的表達(dá)水平，升高OPG/RANKL的比值；且明顯抑制關(guān)節(jié)滑膜OPG、RANKL的表達(dá)水平，從而抑制RA破骨細(xì)胞的生成和活化來實(shí)現(xiàn)抑制RA骨破壞的治療作用。孫玥等[27]通過觀察SIN+MTX對(duì)體外培養(yǎng)RA患者成纖維樣滑膜細(xì)胞(fibroblast-like synoviocytes，F(xiàn)LS)增殖、凋亡及其破骨細(xì)胞分化因子表達(dá)的影響。采用MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖情況；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況；半定量RT-PCR檢測(cè)FLS RANKL、OPG mRNA表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)SIN與MTX聯(lián)合對(duì)RA-FLS具有協(xié)同抑制效應(yīng)，這可能是二者聯(lián)用抑制RA骨破壞的機(jī)制之一。張夢(mèng)穎等[28]的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：青風(fēng)藤醇提取液能降低CIA大鼠血清IL-17、RANKL水平，升高OPG水平，降低RANKL/OPG，抑制破骨細(xì)胞生成，發(fā)揮抑制關(guān)節(jié)骨破壞作用。

最近HE等[29]利用單核/巨噬細(xì)胞系RAW 264.7在NF-κB配體(RANKL，100 μg·L-1)的受體激活劑的條件下孵育成熟的破骨細(xì)胞，然后觀察青藤堿對(duì)破骨細(xì)胞體外存活的干預(yù)及機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，SIN在0.25～2.0 mmol·L-1濃度范圍內(nèi)以時(shí)間、劑量依賴性抑制破骨細(xì)胞活性，但并不影響RAW 264.7細(xì)胞活性，0.5 mmol·L-1濃度的SIN可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，然在caspase-3抑制劑Ac-DEVD-CHO的干預(yù)下，該誘導(dǎo)凋亡作用明顯減弱，表明SIN抑制破骨細(xì)胞活性的作用可能通過caspase-3途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。該團(tuán)對(duì)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)[30]，SIN可劑量依賴式抑制破骨細(xì)胞特異標(biāo)記基因c-Src、MMP-9、TRACP的表達(dá)，并下調(diào)RANK下游因子——TRAF6的表達(dá)；抑制RANKL誘導(dǎo)的AP-1和NFAT轉(zhuǎn)錄，以及NFATc1和AP-1組件(FRA-1，F(xiàn)RA-2，C-FOS)的基因的表達(dá)。凌蕓等[31]為進(jìn)一步探討SIN聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA并防治骨破壞的臨床療效和安全性。將RA患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，所有患者均給予MTX+雙氯芬酸鈉緩釋膠囊+葉酸片治療，治療組加用青藤堿口服；療程為6個(gè)月。觀察兩組患者治療前后癥狀、體征、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、骨密度(BMD)和不良反應(yīng)等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療后兩組ESR和CRP均較治療前顯著降低，治療組總有效率為93.75%，顯著高于對(duì)照組；治療組晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)功能指數(shù)及HAQ評(píng)分改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組；且治療組BMD較治療前亦有顯著提高、不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。說明SIN+MTX治療RA，可明顯改善臨床癥狀，減少不良反應(yīng)，有效調(diào)節(jié)骨代謝，延緩甚至減輕患者骨破壞。

4應(yīng)用前景與展望

骨破壞是RA患者致殘的主要原因之一，給患者及其家庭帶來極大的痛苦和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此延緩甚至阻斷骨質(zhì)破壞成為RA治療的重要目標(biāo)。現(xiàn)代研究認(rèn)為，破骨細(xì)胞在骨的侵蝕過程中起著核心作用，多種炎癥因子通過影響RANKL/OPG表達(dá)等機(jī)制參與調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的形成、分化、成熟。目前，以RANKL為干預(yù)目標(biāo)的實(shí)驗(yàn)研究以及以TNF拮抗劑為代表的RA治療藥物經(jīng)臨床證實(shí)均可改善RA骨和軟骨破壞，靶向性強(qiáng)，具有一定的臨床價(jià)值。但一方面RA患者骨和軟骨破壞的原因較為復(fù)雜，涉及到眾多炎性細(xì)胞因子，且其價(jià)格高昂，在我國(guó)實(shí)施大范圍推廣有一定難度，長(zhǎng)期使用的患者治療依從性明顯降低，另一方面這種藥物均屬于生物制劑，在當(dāng)前的藥物研究中大多處于初步研究階段，缺乏大樣本的臨床研究，作用途徑、相關(guān)不良毒副反應(yīng)、停藥后的復(fù)發(fā)率尚不明確，使其臨床應(yīng)用受到極大限制。

我國(guó)是中草藥大國(guó)，中藥治療風(fēng)濕病歷史悠久，傳統(tǒng)中醫(yī)草藥尤其是近年研究較為熱門的單味中藥及其提取物充分體現(xiàn)了中醫(yī)理論精華，它在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)手段的基礎(chǔ)上總結(jié)以往的傳統(tǒng)功效，而展望其應(yīng)用前景必定會(huì)以其豐富的資源、低廉的價(jià)格、多樣化的作用途徑和靶點(diǎn)、療效的無可比擬等優(yōu)勢(shì)將在抑制RA軟骨破壞和骨侵蝕方面成為RA治療的一種新途徑。特別是近年來，隨著對(duì)RA發(fā)病機(jī)制、藥物作用機(jī)制的深入，利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)對(duì)中醫(yī)藥治療RA的作用機(jī)制進(jìn)行研究，青藤堿治療RA的機(jī)制逐漸得以部分闡明，特別是在抑制破骨細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)、新的劑型不斷深入研究等方面，為SIN在RA等自身免疫性疾病中顯示了良好的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(4):265-270.

[2]Goldring SR,Gravallese EM.Pathogenesis of bone erosions in rheumatoid arthritis[J].Curr Opin Rheumatol,2000,12(3):195-199.

[3]Schett G,Gravallese E.Bone erosion in rheumatoid arthritis:mechanisms, diagnosis and treatment[J].Nat Rev Rheumatol,2012,8(11):656-664.

[4]Mikuls T,Moreland L.Predicting outcomes in early rheumatoid arthritis[J]. Curr Rheumatol Rep,2002,4(3):193-194.

[5]Geusens P,van-den-Bergh J.Bone erosions in rheumatoid arthritis[J].Rheumatology (Oxford),2014,53(1):4-5.

[6]Schett G.Cells of the synovium in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Res Ther,2007,9(1):203.

[7]Romas E,Gillespie MT,Martin TJ.Involvement of receptor activator of NF kappa B ligand and tumor necrosis factor-alpha in bone destruction in rheumatoid arthritis[J].Bone,2002,30(2):340-346.

[8]Iwadate H,Kobayashi H,Kanno T,et al.Plasma osteopontin is correlated with bone resorption markers in rheumatoid arthritis patients[J].Int J Rheum Dis,2014,17(1):50-56.

[9]Ho TY,Santora K,Chen JC,et al.Effects of relaxin and estrogens on bone remodeling markers,receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) and osteoprotegerin(OPG),in rat adjuvant-induced arthritis[J].Bone,2011,48(6):1346-1353.

[10] Jung SM,Kim KW,Yang CW,et al.Cytokine-mediated bone destruction in rheumatoid arthritis[J].J Immunol Res,2014,2014：263625.

[11] Oseko E,Yamamoto T,Akamatsu Y,et al.IL-17 is involved in bone resorption in mouse periapical lesions[J].Microbiol Immunol,2009,53(5):287-294.

[12] Kotake S,Yago T,Kawamoto M,et al.Role of osteoclasts and interleukin-17 in the pathogenesis of rheumatoid arthritis: crucial ‘human osteoclastology’[J].Bone Miner Metab,2012,30(2):125.

[13] Wang X,Kua HY,Hu Y,et al.p53 functions as a negative regulator of osteoblastogenesis, osteoblast-dependent osteoclastogenesis, and bone remodeling[J]. J Cell Biol, 2006, 172 (1):115-125.

[14] Shiozawa S,Tsumiyama K.Pathogenesis of rheumatoid arthritis and c-Fos/AP-1[J]. Cell Cycle, 2009, 8(10):1539-1543.

[15] Zwerina J,Hayer S,Redlieh K,et al.Activation of p38 MAPK is a key step in tumor necrosis factor-mediated inflammatory bone destruction[J].Arthritis Rheum,2006,54(2):463-472.

[16] Choi Y,Arron JR,Townsend MJ.Promising bone-related therapeutic targets for rheumatoid arthritis[J].Nat Rev Rheumatol,2009,5(10):543-548.

[17] Ornbjerg LM,Ostergaard M,Bφyesen P,et al.Impact of tumour necrosis factor inhibitor treatment on radiographic progression in rheumatoid arthritis patients in clinical practice: results from the nationwide Danish DANBIO registry[J].Ann Rheum Dis,2013,72(1):57-63.

[18] D’Aura Swanson C,Paniagua RT,Lindstrom TM,et al.Tywsine kinases as targets for the treatment of rheumatoid arthritis[J].Nat Rev Rheunmtol,2009,5(6):317-324.

[19] Rooney T,Edwards III CK,Gogarty M,et al.Synovial tissue rank ligand expression and radiographic progression in rheumatoid arthritis: observations from a proof-of-concept randomized clinical trial of cytokine blockade[J].Rheumatol Int, 2010,30(12):1571-1580.

[20] Fleischmann RM,Halland AM,Brzosko M,et al.Tocilizumab inhibits structural joint damage and improves physical function in patients with rheumatoid arthritis and inadequate responses to methotrexate:LITHE study 2-year results[J].J Rheumatol,2013,40(2):113-126.

[21] Chao CC,Chen SJ,Adamopoulos IE,et al.Anti-IL-17A therapy protects against bone erosion in experimental models of rheumatoid arthritis[J].Autoimmunity,2011,44(3):243-252.

[22] Wang QX,Li XK.Immunosuppressive and anti-inflammatory activities of sinomenine[J].Int Immunopharmacol,2011,11(3):373-376.

[23] Chen DP,Wong CK,Leung PC,et al.Anti-inflammatory activities of Chinese herbal medicine sinomenine and Liang Miao San on tumor necrosis factor-α-activated human fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis[J].J Ethnopharmacol,2011,137(1):457-468.

[24] Mu H,Yao RB,Zhao LJ,et al.Sinomenine decreases MyD88 expression and improves inflammation-induced joint damage progression and symptoms in rat adjuvant-induced arthritis[J].Inflammation,2013,36(5):1136-1144.

[25] 李成,姚瑤,馮學(xué)兵,等.正清風(fēng)痛寧聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型血清OPG/RANKL的表達(dá)影響[J].江西中醫(yī)藥,2011,42(3):63-65.

[26] Sun Y,Yao Y,Ding CZ.A combination of Sinomenine and Methotrexate reduces joint damage of collagen-induced arthritis in rats by modulating osteoclast-related cytokines[J].Int Immunopharmacol,2014,18(1):135-141.

[27] 孫玥,丁從珠,姚瑤,等.青藤堿聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012,32(8)：1107-1111.

[28] 張夢(mèng)穎,葛衛(wèi)紅,姚瑤,等.風(fēng)藤醇提液對(duì)關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)骨破壞的影響[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013, 32(5): 565-568.

[29] Li XJ,Zeng XZ,et al.Sinomenine induces apoptosis in RAW 264.7 cell-derived osteoclasts in vitro via caspase-3 activation[J].Acta Pharmacologica Sinica,2014,35(2): 203-210.

[30] He LG,Li XL,He LG,Hu YP,et al.Sinomenine suppresses osteoclast formation and Mycobacterium tuberculosis H37Ra-induced bone loss by modulating RANKL signaling pathways[J]. PLoS One, 2013, 8(9): 74274.

[31] 凌蕓,汪年松,馮輝,等.青藤堿聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞修復(fù)作用的臨床研究[J].世界臨床藥物,2014, 35(5): 279-282.

◇綜述◇

Research progress in sinomenine suppression of

bone destruction in rheumatoid arthritis

ZHANG Qun-yan, YAO Ru-bing, CAI Hui

(DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,NanjingGeneralHospitalof

NanjingMilitaryCommand,PLA,Nanjing,Jiangsu210002，China)

Abstract:Bone destruction develops throughout the course of rheumatoid arthritis(RA). Once bone destruction occurs, it means that the pathological changes get into the irreversible stage. So slowing down or even blocking the bone destruction has become one of the main treatment strategies of RA, which has very important significance. Sinomenine (SIN) is alkaloid monomer extracted from Caulis Sinomenii, which has good anti-inflammatory, analgesic, and immunosuppresive effects for the treatment of rheumatoid arthritis and achieves good results. In this paper, the recent researches in SIN suppression of bone destruction in RA has been elaborated, in order to provide a theoretical basis for subsequent clinical studies.

Key words:sinomenine;rheumatoid arthritis;bone destruction;osteoclast

收稿日期：(2015-09-07，修回日期：2015-10-23)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.001

通信作者：蔡輝，男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)與臨床，E-mail：zqynihao@163.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(No 81303124)