靳宗偉，黨福欣，代金占，張建嶺，劉振鳳

（衡水市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，衡水 053000）

血清尿酸、頸動(dòng)脈硬化與腦梗死嚴(yán)重程度的相關(guān)性探討

靳宗偉，黨福欣，代金占，張建嶺，劉振鳳

（衡水市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，衡水 053000）

目的：探討血清尿酸、頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）與急性腦梗死（ACI）嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法：收集ACI患者123例，根據(jù)神經(jīng)缺損評(píng)分分為輕、中、重3組，分別為56、39、28例，另有40例健康體檢者為健康組。所有對(duì)象來(lái)院時(shí)予即刻抽血檢驗(yàn)血清尿酸（UA）水平，并行頸動(dòng)脈超聲檢查，記錄頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）、斑塊情況，并計(jì)算Crouse積分。結(jié)果：中、重度組的血UA水平、斑塊檢出率、不穩(wěn)定性斑塊形成率較輕度組、健康組均顯著升高。中度組的IMT、Crouse積分水平顯著高于健康組，重度組的IMT、Crouse積分水平較健康、輕度、中度組均顯著升高。ACI患者的血UA水平與IMT、Crouse積分水平呈正相關(guān)，穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性斑塊ACI患者UA水平較無(wú)斑塊者顯著升高，其中不穩(wěn)定性斑塊組UA水平較穩(wěn)定性斑塊組進(jìn)一步升高。結(jié)論：血尿酸升高促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。尿酸水平越高，斑塊性質(zhì)可能越不穩(wěn)定，腦梗死發(fā)生時(shí)程度可能更嚴(yán)重。

尿酸；頸動(dòng)脈粥樣硬化；腦梗死；疾病嚴(yán)重程度

目前，高尿酸血癥/痛風(fēng)、動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死均已成為我國(guó)中老年人常見(jiàn)的疾病。其中，高尿酸血癥近年來(lái)被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化存在密切關(guān)系，有相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的尿酸（uric acid，UA）結(jié)晶較正常動(dòng)脈管壁增多，以及血清UA水平升高與頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚/粥樣硬化直接相關(guān)，可能是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且隨著頸動(dòng)脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）的加重，腦梗死的嚴(yán)重程度可能上升［1，2］。據(jù)此，本研究通過(guò)對(duì)我院123例急性腦梗死（Acute Cerebral Infarction，ACI）患者的UA水平、頸動(dòng)脈超聲結(jié)果進(jìn)行研究分析，從而進(jìn)一步探討血清尿酸、頸動(dòng)脈硬化與腦梗死嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象收集2015年2月～2016年2月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院的ACI患者共123例（年齡54～86歲），發(fā)病時(shí)間＜24h，以及同期健康體檢者40例（年齡55～80歲）。ACI診斷參照全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，排除合并顱腦外傷、腦出血、嚴(yán)重心、肝、腎疾病史、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、急性感染性疾病、惡性腫瘤以及正在服用降尿酸藥物的患者。

1.2 按ACI嚴(yán)重程度分組根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［3］，將ACI患者分為輕、中、重3組：輕度（0～15分）56例（男34例，女22例，平均年齡63.1±12.5歲），中度（16～30分）39例（男19例，女20例，平均年齡70.2± 15.8歲），重度（31～45分）28例（男13例，女15例，平均年齡68.6±8.7歲）。健康體檢者40例為健康組（男23例，女17例，平均64.9±15.2歲）。各組在年齡、性別分布上無(wú)明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.3 血清UA檢測(cè)患者來(lái)院時(shí)予即刻抽取靜脈血送檢，經(jīng)全自動(dòng)化學(xué)分析儀（AXSYM）測(cè)定血清UA水平，正常范圍為：男149～416mmol/L，女89～357mmol/L。

1.4 頸動(dòng)脈彩色超聲檢查所有患者均使用PHILIPS IU22彩色多普勒超聲檢查儀行頸動(dòng)脈彩超檢查，測(cè)定患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈與頸內(nèi)動(dòng)脈交界處及勁動(dòng)脈竇部的內(nèi)-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。將IMT≥1.0mm判定為內(nèi)膜增厚，以IMT≥1.5mm為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。根據(jù)斑塊超聲特點(diǎn)將其分成高、等、低和混合回聲斑塊，其中低回聲、混合回聲斑塊屬于不穩(wěn)定性斑塊［4］。并計(jì)算斑塊總積分（Crouse積分），即將各個(gè)斑塊最大厚度相加求和，得出Crouse積分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用方差檢驗(yàn)，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清UA水平經(jīng)對(duì)比，四組的血UA水平存在顯著差異（P=0.007）。其中，中度組、重度組的血UA水平較輕度組（中度組vs. 輕度組：P=0.012，重度組vs. 輕度組：P=0.004）、健康組（中度組vs 健康組：P＜0.001，重度組vs.健康組：P＜0.001）均顯著升高。而中度組與重度組、輕度組與健康組間的血UA水平尚未見(jiàn)顯著差異（P＞0.05）。具體見(jiàn)表1。

2.2 頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果對(duì)比如表2所示，經(jīng)對(duì)比，各組的IMT水平、斑塊檢出率、不穩(wěn)定斑塊形成率、Crouse積分均存在顯著差異（P＜0.05）。其中，中、重度組的斑塊檢出率、不穩(wěn)定性斑塊形成率較健康組、輕度組均顯著上升（輕度組vs中度組斑塊檢出率P=0.001，其余P＜0.001）。健康組與輕度組、中度組與重度組的斑塊檢出率、不穩(wěn)定性斑塊形成率（P＞0.05）尚未見(jiàn)顯著差異。中度組的IMT（P=0.005）、Crouse積分（P＜0.001）水平均較健康組顯著升高，重度組的IMT、Crouse積分水平較健康組、輕度組、中度組均顯著升高（P＜0.05）。

表1 各組血清尿酸水平對(duì)比

表2 ACI患者與健康者的IMT、頸動(dòng)脈斑塊及Crouse積分情況

2.3 ACI患者頸動(dòng)脈硬化與血清UA的關(guān)系經(jīng)檢驗(yàn)，ACI患者（123例）的血UA水平與IMT水平呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.581，P=0.378）；而存在頸動(dòng)脈斑塊的ACI患者（76例）的血UA水平與Crouse積分亦呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.656，P=0.409）。將ACI患者按照頸動(dòng)脈超聲結(jié)果重新分組為：無(wú)斑塊組、穩(wěn)定性斑塊組、不穩(wěn)定性斑塊組。三組的性別（χ2=1.510，P=0.470）、年齡（F=1.197，P=0.308）具有可比性。經(jīng)對(duì)比，三組的血UA水平亦存在顯著差異（P=0.013）。其中，穩(wěn)定性斑塊組、不穩(wěn)定性斑塊組的UA水平均顯著高于無(wú)斑塊組（P＜0.05），且不穩(wěn)定性斑塊組UA水平較穩(wěn)定性斑塊組進(jìn)一步升高（t=2.426，P=0.009）。具體見(jiàn)表3。

表3 不同斑塊形成組別年齡、性別、UA水平對(duì)比

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化作為一種系統(tǒng)性疾病，是腦血管病的重要發(fā)病機(jī)制之一［5］，其可累及全身各處動(dòng)脈。頸動(dòng)脈作為人體重要的大動(dòng)脈，在AS的病程中，常成為最早受累的血管，CAS是全身AS的一個(gè)重要表現(xiàn)。而近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平升高可以導(dǎo)致心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，是CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為CAS的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)［6，7］。同時(shí)，已有大量研究已直接證明血清尿酸升高與ACI的發(fā)生存在密切關(guān)系［8］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著ACI程度的加重，患者的IMT水平、Crouse積分水平有所升高。這再一次驗(yàn)證，CAS與ACI的發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系。隨著CAS的加重，ACI發(fā)生時(shí)程度亦可能更為嚴(yán)重。而針對(duì)尿酸的分析中，我們發(fā)現(xiàn)，隨著急性腦梗死程度的加重，患者的血清尿酸水平有升高的趨勢(shì)，且不穩(wěn)定性斑塊的患者血清尿酸水平有升高趨勢(shì)。同時(shí)，在ACI患者中，患者的血清尿酸水平與其IMT水平、Crouse積分水平存在正相關(guān)關(guān)系。這提示，血清尿酸與腦梗死的發(fā)生發(fā)展存在一定關(guān)系，而這種相關(guān)性可能與血清尿酸與CAS為例的動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系有關(guān)。目前，尿酸被認(rèn)為具有促氧化和抗氧化的雙重作用［9］。有學(xué)者認(rèn)為，在血管內(nèi)皮受損時(shí)，局部微環(huán)境改變，特別是銅、鐵等高價(jià)金屬離子的作用下，尿酸可能會(huì)由抗氧化劑變?yōu)榇傺趸瘎?0］。血清尿酸通過(guò)一系列反應(yīng)生成自由基，促進(jìn)脂蛋白氧化，介導(dǎo)多種氧化前提損傷血管內(nèi)皮，增加化學(xué)因子、細(xì)胞因子表達(dá)，增加腎素-血管緊張素系列活性，增加血管壁C反應(yīng)蛋白表達(dá)等機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊形成甚至破裂的發(fā)生［11，12］。

根據(jù)已有研究報(bào)道，CAS作為腦梗死的重要危險(xiǎn)因素，在我國(guó)缺血性腦卒中患者中，其病變主要表現(xiàn)為斑塊形成。較穩(wěn)定性斑塊而言，不穩(wěn)定性斑塊具有較大的脂核和較薄的纖維帽，是重要的栓塞源，是缺血性腦血管事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。我們發(fā)現(xiàn)，隨著ACI程度加重，患者CAS斑塊形成率、包括不穩(wěn)定性斑塊形成率均有升高趨勢(shì)。這提示不穩(wěn)定性斑塊的存在可能導(dǎo)致腦梗死發(fā)生時(shí)神經(jīng)功能缺損癥狀加重，這可能與不穩(wěn)定性斑塊易于發(fā)生破裂、出血、脫落，造成栓塞反復(fù)發(fā)生或血栓進(jìn)展，以及不穩(wěn)定性斑塊中大量炎性細(xì)胞可能表達(dá)多種細(xì)胞因子，導(dǎo)致激活血小板、啟動(dòng)凝血機(jī)制、擴(kuò)大血栓等病理過(guò)程相關(guān)［13，14］。

同時(shí)，我們的研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是穩(wěn)定性斑塊還是不穩(wěn)定性斑塊，其血清尿酸水平均高于無(wú)斑塊的ACI患者，提示尿酸可能是CAS斑塊形成的重要危險(xiǎn)因素。同時(shí)，不穩(wěn)定性斑塊患者的尿酸水平較存在穩(wěn)定性斑塊者進(jìn)一步升高，表明尿酸水平進(jìn)一步升高可能促進(jìn)不穩(wěn)定性斑塊的形成。

綜上所述，頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死關(guān)系密切。血尿酸升高可能促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，尿酸水平越高，斑塊性質(zhì)可能越不穩(wěn)定。同時(shí)，頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的危險(xiǎn)因素，隨著頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的加重，以及斑塊的不穩(wěn)定等因素可能促進(jìn)腦梗死的發(fā)生發(fā)展，加重腦梗死的病情。因此，監(jiān)測(cè)控制血尿酸水平，對(duì)于預(yù)防急性腦梗死的發(fā)生，或減輕發(fā)生時(shí)疾病的嚴(yán)重程度存在重要意義。

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The Correlation among Serum Uric Acid, Carotid Atherosclerosis and the Disease Severity in Cerebral Infarction

Jin Zong-wei, Dang Fu-xin, Dai Jin-zhan, Zhang Jian-ling, Liu Zhen-feng

(The Second Department of Neurology, The No.4 people’ s hospital of Hengshui, Hengshui 053000, China)

ObejectiveTo explore the correlation among serum uric acid (UA), carotid atherosclerosis (CAS) and the disease severity in acute cerebral infarction (ACI).MethodsCollecting 123 ACI patients and dividing them into three groups, including 56 mild patients, 39 moderate patients and 28 severe patients.40 healthy physical examinees were set as healthy group. All were examined with serum UA once they visited hospital. Carotid ultrasound was done and intima-media thickness (IMT), plaque and crouse integration were recorded.ResultsThe UA levels, detection rate of plaque and unstable plaque in both moderate and severe group were significantly higher than the mild and healthy group. The IMT and crouse integration of moderate group were higher than the healthy group. Similarly, the two indexes in severe group obviously increased versus the healthy, mild and moderate group. Positive correlations were found between UA level and IMT, as well between UA level and crouse integration . And the UA levels of the ACI patients with stable and unstable plaques were both significantly higher than the patients without plaques, while that of the unstable ones increased further versus the stable .ConclusionElevation of the serum UA level may promote the formation of CAS plaques. The higher the UA level, the less stable the plaque, which may result in more serious cerebral infarction.

uric acid； carotid atherosclerosis； cerebral infarction； disease severity

R743.3

A

1673-016X（2016）06-0014-03

2016-09-02

急性腦梗死與血尿酸關(guān)系的臨床研究（NO.15078）

靳宗偉，E-mail：869195836@qq.com