賀曉霞，王若光（.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長沙40208；2.湖南省第二人民醫(yī)院，湖南長沙40007）

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平衡陰陽法對多囊卵巢綜合征雌雄激素的調(diào)節(jié)

賀曉霞1，王若光2*
（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長沙410208；2.湖南省第二人民醫(yī)院，湖南長沙410007）

〔摘要〕本文依據(jù)月經(jīng)周期節(jié)律演變和陰陽消長變化的規(guī)律，在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，用陰陽失衡來闡釋多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）女性周期節(jié)律失序?qū)е赂咝?、低雌激素血癥內(nèi)分泌失調(diào)的機(jī)制；并遵循《內(nèi)經(jīng)》“謹(jǐn)察陰陽所在而調(diào)之,以平為期”的宗旨，說明“陰平陽秘”可使PCOS患者達(dá)到陰陽平衡及升雌降雄，最終恢復(fù)月經(jīng)周期自然節(jié)律的目的。

〔關(guān)鍵詞〕多囊卵巢綜合征；陰陽失衡；雄激素；雌激素；陰陽平衡

The Regulation of the Balance of Yin and Yang Method on the Estrogen and Androgen of Polycystic Ovary Syndrome

HE Xiaoxia1, WANG Ruoguang2*
（1. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China; 2. The Second People's Hospital of Hunan Province, Changsha, Hunan 410007, China）

〔Abstract〕According to the menstrual cycle evolution and growth and decline of yin and Yang change rules, under the guidance of the basic theory of traditional Chinese medicine, this paper explained the disorder mechanism of the elevated androgen and reduced estrogen induced by irregular menstrual cycle in polycystic ovary syndrome（PCOS）. We also follow the aim of "observe the location of Yin and Yang to regulate and balance Yin-Yang" in Neijing. "Yin and Yang in equilibrium" can make PCOS patients reach the balance of Yin and Yang and elevated estrogen and reduced androgen, and ultimately restore the natural rhythm of the menstrual cycle.

〔Keywords〕polycystic ovary syndrome; imbalance of Yin and Yang; androgen; estrogen; balance of Yin and Yang

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）是一種發(fā)病多因性和癥狀多樣性的神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝性疾病，其臨床特征包括長期無排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變[1]。中醫(yī)無“多囊卵巢綜合癥”病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)可歸屬于月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕等疾病范疇。目前對于多囊卵巢綜合征病理改變主要集中在高雄激素血癥、促黃體生成素/促卵泡刺激素（LH/FSH）分泌改變、胰島素抵抗和高胰島素血癥這些方面[2]，對高雄、低雌激素相關(guān)報(bào)道甚少。2011年在中國衛(wèi)生部支持下，由中華醫(yī)學(xué)會婦科內(nèi)分泌學(xué)組，通過大樣本資料的研究，完成了中國PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的制定，提出了以月經(jīng)失調(diào)為必要條件，及符合中國女性特點(diǎn)的相關(guān)描述[3]。因此，本文主要介紹了PCOS常見內(nèi)分泌特征高雄激素、低雌激素現(xiàn)象，并通過中醫(yī)陰陽平衡理論來闡釋PCOS高雄激素、低雌激素內(nèi)分泌失調(diào)的機(jī)制及調(diào)節(jié)原則。

1　西醫(yī)對PCOS高雄激素、低雌激素的認(rèn)識

雌、雄激素對于女性性腺發(fā)育和生殖功能維持，具有重要的意義。在雄激素合成雌激素過程中的芳香化酶，不僅影響雄激素的代謝及雌激素的生成，還對整個(gè)機(jī)體雌、雄激素轉(zhuǎn)化發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。

PCOS患者血清中雄激素水平升高，提示可能存在芳香化酶活性缺陷，有研究用血小板衍生生長因子刺激PCOS患者芳香化酶的活性，發(fā)現(xiàn)能有效促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞分泌雌二醇（E2），說明PCOS患者存在P450芳香化酶功能不足，刺激其活性能有效促進(jìn)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化；卵巢局部和血液循環(huán)中的高雄激素環(huán)境是導(dǎo)致PCOS的關(guān)鍵。雌激素的合成需要芳香化酶的參與，芳香化酶又稱雌激素合成酶，是細(xì)胞色素P450的一種復(fù)合酶,是催化雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的最后一步限速酶，即將雄烯二酮及睪酮（T）分別轉(zhuǎn)化為雌酮及E2，其數(shù)量和活性直接決定了正常和異常組織中雌激素的水平，它廣泛存在于人體各個(gè)組織中[4]。從病理方面來看，PCOS患者的卵巢相對缺乏芳香化酶,因而卵巢內(nèi)雄激素水平增加,誘發(fā)多個(gè)小卵泡,卵巢發(fā)生多囊樣改變。芳香化酶抑制劑阻斷雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化,使雄激素?zé)o法芳香化為雌激素,使卵巢內(nèi)的雄激素堆積,卵巢內(nèi)此酶的活性下降導(dǎo)致雄激素水平升高，并進(jìn)展為多囊卵巢，阻止雌激素的生成，導(dǎo)致體內(nèi)高雄激素環(huán)境，進(jìn)而引起卵泡閉鎖、無排卵，這種情況下出現(xiàn)高雄低雌現(xiàn)象。賀巍巍[5]臨床研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)PCOS患者雄激素水平偏高時(shí),往往雌激素處于低水平狀態(tài),同時(shí)觀察到即使T處于正常范圍之內(nèi),但相對雌激素水平仍較雄激素水平低,依然是高雄低雌狀態(tài)。在女性的自然月經(jīng)周期中, LH刺激卵泡膜細(xì)胞合成雄激素,并協(xié)同F(xiàn)SH刺激顆粒細(xì)胞產(chǎn)生芳香化酶,最后再將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。在PCOS患者中LH發(fā)生病理性改變出現(xiàn)LH代償性升高,導(dǎo)致卵巢內(nèi)大量竇卵泡或小卵泡被募集,并與卵泡膜細(xì)胞上的LH受體結(jié)合合成過量的雄激素,使得卵泡優(yōu)勢化受阻無排卵,導(dǎo)致高雄激素、低雌激素的病理改變。

2　中醫(yī)陰陽平衡理論對PCOS高雄激素、低雌激素的認(rèn)識

2.1陰陽平衡與PCOS高雄激素、低雌激素的關(guān)系

2.1.1生理關(guān)系《素問·上古天真論》曰:“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長；二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時(shí)下,故有子……七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。”說明人在出生后,隨著腎精腎氣充盈到一定程度時(shí)，體內(nèi)出現(xiàn)了一種具有促進(jìn)人體生長、發(fā)育和生殖的一種精微物質(zhì),此物質(zhì)便是所謂的“天癸”。對女性來說,天癸能使任脈所司的精、血、津液充沛,并在其作用下,廣聚臟腑之血而血盛,沖任二脈相資,血海滿溢,月經(jīng)來潮?！夺t(yī)學(xué)正傳》中有“月經(jīng)全借腎水施化，腎水既乏，則經(jīng)血日以干涸……漸而至閉塞不通”的記載。腎中精氣,分為腎陰與腎陽兩個(gè)方面,腎陰與腎陽是維持機(jī)體及其它臟腑之陰陽的本源,又可稱之為元陰與元陽、真陰和真陽。腎中陰陽互相依存，互相制約，維持機(jī)體高水平元陰元陽的動態(tài)平衡，五臟安和，天癸方能應(yīng)時(shí)而至。

縱觀雌激素生理作用，可知雌激素增加子宮的血液循環(huán)，能促進(jìn)子宮發(fā)育及肌層增厚，使子宮內(nèi)膜呈增生變化。任脈所司的精、血、津液類似于雌激素，即天癸的至與竭，關(guān)系到雌激素的變化。這說明腎陰陽平衡可維持天癸有序，陰精逐漸充足才能保證陰長的開始，因此“女人是水做的”這句話也蘊(yùn)含著陰長有助于雌激素調(diào)節(jié)的重要性：（1）陰長陽消階段猶如蓄水一般，在排卵期的前一天，陰長的水平將近重陰時(shí)期，雌激素水平達(dá)到第一個(gè)高峰；（2）重陰必陽即陰陽轉(zhuǎn)化的氤氳時(shí)期，此期就猶如蓄水已滿開始煮水一般，雌激素水平有所下降，進(jìn)入陽長陰消階段，在氤氳時(shí)期女性體內(nèi)少量的雄激素對陰陽轉(zhuǎn)化的維持有著尤為重要的作用；（3）在女性月經(jīng)周期第21天左右，雌激素形成第二個(gè)高峰，這一時(shí)期就猶如前期蓄水煮沸一般，待黃體萎縮時(shí)其水平急速下降，至月經(jīng)前期達(dá)最低水平；（4）煮沸的水猶如血海充盈一般，按期溢出，形成周期性子宮內(nèi)膜脫落月經(jīng)來潮。因此，腎陰陽平衡是調(diào)節(jié)女性體內(nèi)雌雄激素生理平衡之根。

2.1.2病理關(guān)系《素問·生氣通天論》認(rèn)為“陰平陽秘,精神乃治”是生命活動最佳有序的和諧狀態(tài)；一旦“陰平陽秘”的和諧有序狀態(tài)失常,將會導(dǎo)致疾病發(fā)生。PCOS臨床多態(tài)表現(xiàn)之根是腎陰陽失衡，腎陰不足是PCOS生殖障礙的基礎(chǔ)病機(jī)，腎陰不足導(dǎo)致陰虛化“火”，更可因五臟相生相克，一臟之病多臟受累，伴發(fā)水不濟(jì)心而心腎不交，衍生“心火”，心火亢盛，火為陽邪，其性炎上；火與痰結(jié)，則痰熱蒸蒸循經(jīng)上擾于面，而見頭發(fā)易油、面色油亮、痤瘡色紅伴黃色膿點(diǎn)；火與瘀結(jié)，瘀滯于面，則見面色晦暗或黧黑，痤瘡紫暗伴有黑頭。腎虛水不涵木，肝郁化火，火性炎上，上沖巔頂，灼傷肝血，則見巔頂禿發(fā)或脫發(fā)癥狀。在任脈循行之腹中線、上唇及沖脈循行之乳暈、乳頭生長出粗硬長毛，胸悶煩躁、乳房作脹、乳頭觸痛等皆是陽氣過盛PCOS雄激素增高的典型體征。水不涵木而肝氣郁結(jié)致“瘀”化“火”；次生的心肝之火不但助腎陰本虛之火，灼傷陰液，加重PCOS高雄激素、低雌激素病理改變。夏桂成[6]認(rèn)為PCOS病證始終停留在經(jīng)后期,主要病理歸咎于腎陰癸水不足,卵子發(fā)育不能成熟,痰濕蘊(yùn)阻,卵巢呈多囊樣變化。PCOS患者腎陰陽失衡導(dǎo)致天癸失序，腎陰精不足，雌激素低下[7]。因此，腎虛陰陽失衡乃PCOS生殖障礙及雄激素增高、雌激素低下、胰島素抵抗外象之本源。

從腎陰陽平衡結(jié)合PCOS的病理生理來分析其內(nèi)分泌高雄激素、低雌激素的機(jī)制，可以觀察到有效改善血清T濃度,調(diào)整血清E2的水平,過高的降低,過低的升高,使機(jī)體血清雌雄激素的水平從病理狀態(tài)恢復(fù)至生理平衡狀態(tài)，提示雌雄激素水平變化對調(diào)節(jié)、維持機(jī)體陰陽平衡起積極作用[8]。

2.2調(diào)理陰陽，以平為期

陰陽盛衰是疾病產(chǎn)生的根本原因，人體作為一個(gè)整體,它的內(nèi)外界環(huán)境必須保持相對統(tǒng)一和穩(wěn)定,人體生命活動才能處于發(fā)展變化的陰陽動態(tài)平衡之中?！端貑枴毭握摗分姓f:“人生有形,不離陰陽……陽化氣,陰成形。”人體生來離不開陰陽二字。從中醫(yī)來說，PCOS屬于月經(jīng)病范疇，調(diào)經(jīng)即遵循“謹(jǐn)察陰陽所在而調(diào)之，以平為期”的宗旨。因而在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，按照女性生理特點(diǎn)，運(yùn)用陰陽消長理論進(jìn)行調(diào)經(jīng)，可以觀察到腎陰陽互根消長與性激素之間有密切的關(guān)系，通過升雌激素降雄激素、調(diào)節(jié)陰陽，對卵泡發(fā)育進(jìn)行調(diào)節(jié)，有助于恢復(fù)月經(jīng)周期。杜汴興等[9]研究補(bǔ)腎促排卵顆粒劑可改善下丘腦—垂體—卵巢軸的功能，升高雌激素水平，使卵巢、子宮增重，并增加卵丘及卵泡、黃體的數(shù)量，促進(jìn)卵泡的發(fā)育。有研究表明滋陰補(bǔ)陽序貫法可能通過多種途徑降低血清雄激素水平，雄激素水平下降可改善卵巢形態(tài)和恢復(fù)排卵[10]。說明在顆粒細(xì)胞上芳香化酶作用的底物主要是T,它在FSH刺激下將卵泡膜細(xì)胞分泌的雄激素在顆粒細(xì)胞上芳香化為雌激素。Masion[11]的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，E2量增加可能與芳香化酶的活性及表達(dá)有關(guān)。雄激素可以從多個(gè)層次，多個(gè)水平對其受體進(jìn)行調(diào)節(jié),且這種調(diào)節(jié)作用具有組織或細(xì)胞特異性[12]。此外，補(bǔ)腎藥可增加子宮內(nèi)膜雌激素受體數(shù)量，使雌激素水平明顯升高，提示補(bǔ)腎藥有促進(jìn)卵泡發(fā)育的作用[13]，雌激素成分可使性激素結(jié)合球蛋白合成增加,減少游離T分泌。陳暢乾[14]研究結(jié)果表明PCOS患者普遍存在“高雄低雌”的狀態(tài)；并通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究,運(yùn)用周期調(diào)節(jié)陰陽平衡方藥可促進(jìn)過多內(nèi)源性雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素；此外通過補(bǔ)充外源性孕激素增加雄激素生成的前體激素,而升高雌激素,達(dá)到“升雌降雄”的目的。

3　結(jié)語

綜上所述，PCOS是以腎為主的臟腑功能紊亂，本虛標(biāo)實(shí)病理產(chǎn)物夾雜所構(gòu)成的陰陽失衡狀態(tài)[15－17]。PCOS治療原則應(yīng)以平衡腎陰陽為本，兼調(diào)它臟，清除病理產(chǎn)物，調(diào)整紊亂狀態(tài)，達(dá)到燮理內(nèi)在環(huán)境的不協(xié)調(diào)狀態(tài)，改善PCOS內(nèi)分泌高雄激素、低雌激素情況，使月經(jīng)周期節(jié)律恢復(fù)正常。

本文運(yùn)用中醫(yī)基礎(chǔ)理論，剖析了腎陰陽失衡導(dǎo)致PCOS高雄低雌內(nèi)分泌紊亂的病理機(jī)制，闡述了PCOS內(nèi)分泌的新特點(diǎn)，而未僅僅拘泥于現(xiàn)有病理生理機(jī)制，下一步將進(jìn)行大樣本的臨床觀察，進(jìn)一步完善此病的病理生理機(jī)制，為中醫(yī)藥治療尋求更佳的突破點(diǎn)。

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（本文編輯李路丹）

〔通訊作者〕*王若光，男，教授，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：dplnw@126.com。

〔作者簡介〕賀曉霞，女，在讀博士研究生，研究方向:中醫(yī)藥在婦產(chǎn)科相關(guān)領(lǐng)域的研究。

〔基金項(xiàng)目〕湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生科研創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目（2015CX05）。

〔收稿日期〕2015-07-20

〔中圖分類號〕R271

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2016.02.005