宋英偉 徐艷霞 李學(xué)榮 周穎熒 徐友花 何韶堅 趙山美子

促性腺激素釋放激素激動劑長、短方案在體外受精-胚胎移植中的比較性研究

宋英偉 徐艷霞 李學(xué)榮 周穎熒 徐友花 何韶堅 趙山美子

目的為提高臨床胚胎移植妊娠率,臨床對長、短方案使用促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)在體外受精-胚胎移植中應(yīng)用可行性進行研究。方法70例不孕癥患者入院行體外受精-胚胎移植治療,按雙盲法隨機分為觀察1組與觀察2組,每組35例。觀察1組使用長方案,觀察2組使用短方案,所有胚胎均經(jīng)玻璃化。觀察兩組患者臨床妊娠情況,同時記錄入院時、注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)前患者血清性激素水平。結(jié)果入院時觀察1組卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇 (E2)檢測水平低于觀察2組(P<0.05)；注射HCG前觀察1組LH、E2水平低于觀察2組(P<0.05)。觀察1組臨床妊娠率42.9%高于觀察2組17.1%(P<0.05)。結(jié)論長方案使用GnRH-a用于體外受精-胚胎移植,患者臨床妊娠率高于短方案。

促性腺激素釋放激素激動劑；長方案；短方案；體外受精-胚胎移植

現(xiàn)今經(jīng)濟水平快速提高,各行各業(yè)之間競爭壓力增加,長期壓力過高易引發(fā)一系列身體癥狀,不孕癥便是其中之一,不孕癥不僅會造成患者壓力增大,且易造成患者出現(xiàn)抑郁、焦慮等負(fù)面情緒,致使其生活質(zhì)量下降,但隨著醫(yī)療水平發(fā)展輔助生殖技術(shù)已廣泛用于臨床疾病治療,其中體外受精-胚胎移植是目前不孕癥治療效果顯著的方式［1］。但此方式治療關(guān)鍵在于根據(jù)患者具體情況實施不同方案獲得高質(zhì)量胚胎,以提高臨床胚胎移植率、妊娠率,近些年臨床較為推崇使用GnRH-a來控制機體黃體生成激素,來獲取高質(zhì)量卵子。本次本院臨床探究長、短方案使用GnRH-a對患者臨床體外受精-胚胎移植情況的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院臨床2012年8月～2014年7月70例不孕癥患者入院行體外受精-胚胎移植治療,按雙盲法隨機分為觀察1組與觀察2組,每組35例。觀察1組不孕時間2～9年,平均時間(5.7±2.6)年,年齡29～45歲,平均年齡(32.2± 2.6)歲；觀察2組不孕時間2～10年,平均時間(5.9±2.7)年,年齡28～43歲,平均年齡(31.9±2.7)歲。無相關(guān)精神病史,可積極配合醫(yī)生治療,有良好依從性,簽署知情同意書并通過倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可以進行比較。

1.2 方法 觀察1組患者均于黃體中期約為經(jīng)期后的第21天開始調(diào)節(jié)垂體水平,使用GnRH-a曲普瑞林(法國博福益普生制藥公司),劑量為0.9mg/d,至經(jīng)期第3天垂體完全降調(diào)節(jié)使用注射用重組人促卵泡激素［商品名：果納芬,進口藥品注冊證號：S20080030,產(chǎn)品規(guī)格：5.5 μg (75 IU)］,劑量根據(jù)患者卵巢反應(yīng)、年齡、體重決定,首劑量為150～225 IU/d,當(dāng)檢測到患者卵泡直徑達(dá)18mm的個數(shù)在3個以上時,停藥并于當(dāng)晚肌內(nèi)注射HCG(瑞士Serono公司),劑量為10000 IU。觀察2組于經(jīng)期第2天用藥GnRH-a、促卵泡激素,并在卵泡達(dá)到要求后注射HCG,所有使用藥物與觀察1組相同。用藥36 h后在陰道B超輔助下穿刺取卵,對所獲得的卵、胚胎使用Dale標(biāo)準(zhǔn)［2］進行判斷,選擇優(yōu)質(zhì)胚胎受精培養(yǎng)3 d后,移植于患者子宮中,并用B超檢查以發(fā)現(xiàn)胎心搏動、宮內(nèi)孕囊為妊娠成功。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床妊娠情況,同時對入院時、注射HCG前患者血清性激素(FSH、E2、LH)水平變化情況進行檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平 入院時觀察1組FSH、LH、E2檢測水平低于觀察2組(P<0.05)；注射HCG前觀察1組LH、E2水平低于觀察2組(P<0.05),兩組FSH比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 妊娠情況 觀察1組臨床妊娠率高于觀察2組(P<0.05),兩組單胎率、雙胎率、多胎率、異位妊娠率、流產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組性激素水平變化情況比較(±s)

表1 兩組性激素水平變化情況比較(±s)

注：與觀察2組比較,aP<0.05,bP>0.05

組別 例數(shù) FSH (IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L)入院時 注射HCG前 入院時 注射HCG前 入院時 注射HCG前觀察1組 35 4.5±1.2a 18.5±6.2b 2.7±1.0a 2.2±0.6a 127.4±23.6a 15374.4±413.6a觀察2組 35 6.5±1.8 15.6±7.5 4.2±1.7 4.1±1.0 157.2±23.5 18256.2±506.7t5.469 1.763 4.499 9.639 5.294 26.066P<0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 兩組不同時期胚胎冷凍移植患者妊娠情況比較［n(%)］

3 討論

不孕癥近些年發(fā)病率呈明顯上升趨勢,此病對患者身體無較大影響,但其對家庭、患者身心健康均有重要影響,體外受精、胚胎移植是目前此病治療首選方式,其通過使用藥物促使患者卵泡發(fā)育釋放卵子,對卵子體外受精再移植于母體,其中獲得優(yōu)質(zhì)卵子、胚胎是提高母體妊娠率的關(guān)鍵［3］。GnRH-a進入人體后刺激垂體前葉分泌FSH、LH,使機體血清中FSH、LH水平迅速升高,持續(xù)用藥機體GnRH受體減少,對GnRH-a刺激不再敏感,起到降調(diào)作用,目前臨床促性腺激素釋放、卵泡發(fā)育有長方案、短方案［4］。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)長方案其在卵巢處于暫時性去勢狀態(tài)、垂體脫敏時依靠外源性FSH促進患者卵泡發(fā)育,此方案能抑制內(nèi)源性LH過度釋放,有效避免卵子早熟、卵泡過早黃化,但其FSH使用時間較長、用量較多［3］。短方案則在機體卵泡早期用藥刺激垂體,使垂體大量分泌內(nèi)源性Gn,同時服用Gn藥物,使內(nèi)、外源性Gn同時作用促進卵泡發(fā)育,此方案用藥時間短、用量少,但一般用藥 3～5 d后內(nèi)源性Gn會逐步抑制,僅依靠外源性Gn刺激,易導(dǎo)致卵泡發(fā)育不良［5］。

本次研究發(fā)現(xiàn),觀察1組注射HCG前LH、E2水平低于觀察2組(P<0.05),觀察1組臨床妊娠率高于觀察2組(P<0.05)。推測短方案于卵泡早期使用GnRH-a,使得機體內(nèi)LH水平陡然增加,直接、間接影響子宮內(nèi)膜從而影響妊娠率。

綜上所述,長方案使用GnRH-a用于體外受精-胚胎移植,患者臨床妊娠率高于短方案,可臨床推廣應(yīng)用。

［1］高軍,苗本郁,歐建平,等.長、短效促性腺激素釋放激素激動劑在體外受精-胚胎移植中自身對照研究.生殖醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(10):744-748.

［2］張群芳,陳國勇,劉蕓,等.促性腺激素釋放激素激動劑不同降調(diào)節(jié)方案對子宮內(nèi)膜異位癥患者IVF結(jié)局的研究.生殖醫(yī)學(xué)雜志,2015,24(9):732-736.

［3］吳歡,徐千花,賀小進,等.長、短效促性腺激素釋放激素激動劑在體外受精周期長方案中應(yīng)用效果比較.生殖與避孕,2014,34(11):945-949.

［4］付磊,沙偉,褚大鵬,等.不同促排卵方案在體外受精-胚胎移植中應(yīng)用的比較.武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2016,37(2):254-257.

［5］胡肖玲,馬海蘭.長效與短效曲普瑞林對垂體降調(diào)節(jié)效果的比較.廣西醫(yī)學(xué),2013,35(2):176-178.

Comparative research of long and short program by gonadotropin-releasing hormone agonist for in vitro fertilization-embryo transfer

SONG Ying-wei,XU Yan-χia,LI Xue-rong,et al.Dongguan Kanghua Hospiatl,Dongguan 523000,China

ObjectiveTo research feasibility of long and short program by gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRH-a) for in vitro fertilization-embryo transfer,in order to improve clinical embryo transfer pregnancy rate.MethodsA total of 70 patients with infertility received in vitro fertilization-embryo transfer for treatment.They were divided by double-blind method into observation group 1 and observation group 2,with 35 cases in each group.The observation group 1 received long program,while the observation group 2 received short program instead,with all embryo in vitrification.Clinical pregnancy condition was observed in both groups,along with recorded serum sex hormone levels at admission and before injection of human chorionic gonadotropin (HCG).ResultsThe observation group 1 had all lower follicle-stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone (LH),estradiol (E2) levels at admission than the observation group 2 (P<0.05).Before injection of HCG,the observation group 1 had lower LH and E2levels than the observation group 2 (P<0.05).The observation group 1 had higher clinical pregnancy rate as 42.9% than 17.1% in the observation group 2 (P<0.05).ConclusionImplement of long program by GnRH-a for in vitro fertilization-embryo transfer provides higher clinical pregnancy rate than short program.

Gonadotropin-releasing hormone agonist; Long program; Short program; In vitro fertilization-embryo transfer

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.20.004

2016-09-07］

523000 東莞康華醫(yī)院

羅嘉