曾 濤
六盤水市鐘山區(qū)人民醫(yī)院 貴州六盤水 553400
β-受體阻滯劑在高血壓治療中的應(yīng)用
曾 濤
六盤水市鐘山區(qū)人民醫(yī)院 貴州六盤水 553400
目的高血壓是一種全球范圍內(nèi)高度流行的疾病,其可引起冠心病、腎衰竭、心力衰竭和腦卒中等多種并發(fā)癥。目前研究者正在積極尋找理想的抗高血壓藥物,來減輕患者經(jīng)濟負擔,降低心血管疾病的發(fā)生率、病死率和致殘率,改善患者生活質(zhì)量。β 受體阻滯劑作為抗高血壓藥物,已被證實能降低心血管疾病的病死率,為一線降壓藥物。本文就β 受體阻滯劑在高血壓治療中的研究進展進行綜述。
β-受體阻滯劑;高血壓;美托洛爾
隨著生活水平的提高,高血壓是當今社會最常見的慢性心腦血管疾病,其可引起冠心病、腎衰竭、心力衰竭和腦卒中等多種并發(fā)癥。目前,臨床上治療原發(fā)性高血壓藥物較多,包括鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑和α受體阻滯劑等,其中β 受體阻滯劑作為抗高血壓藥物,已被證實能降低心血管疾病的病死率[1]。目前,β 受體阻滯劑仍被列為一線降壓藥物。現(xiàn)將 β 受體阻滯劑在高血壓治療中的研究進展進行綜述。
高血壓是一種全球范圍內(nèi)高度流行的疾病,但其知曉率、治療率、控制率都很低,在占全球人口約40%的高血壓患者中,僅有46%知曉其病情,其中41%接受了降壓治療,但血壓的控制率僅有13%。在我國,近些年,由于醫(yī)療條件的改善,高血壓知曉率、治療率和控制率均有明顯提高,但仍分別低于50%、40%和 10%。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計資料顯示,2002年我國18歲以上成人高血壓患病率為18.8%,估計全國患病人數(shù)約 1.6 億,而目前我國已約有2億高血壓患者[2,3]。目前,我國青年人和非城市人群中高血壓的患病率增長最快,每5個成年中國人中平均約有1人患高血壓,約占全球高血壓總?cè)藬?shù)的1/5。我國的高血壓患者,絕大部分為輕、中度高血壓(占90%),而輕度高血壓占60%以上。
β 受體阻滯劑廣泛用于高血壓治療,在許多國家指南中被推薦為高血壓治療的主要藥物之一[4]。目前主要的β受體阻滯劑有卡維地洛和奈必洛爾與阿替洛爾、噻嗎洛爾和美托洛爾等。β受體阻滯劑通過對抗交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活發(fā)揮降壓作用,能夠阻斷心臟β受體,使其興奮神經(jīng)元活動減弱,減少交感神經(jīng)沖動的傳出,減少心輸出量和抑制腎臟β受體,降低交感神經(jīng)張力,阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),降低心率,降低血容量。近10年來,一些大規(guī)模多中心臨床試驗顯示,應(yīng)用β受體阻斷劑治療輕、中度心力衰竭患者可增加患者的左室射血分數(shù),改善癥狀,提高運動耐量,減少住院率和總病死率,提高患者生存質(zhì)量[5]。
3.1 第一代β受體阻滯劑
自1962年第一個β受體阻滯劑普萘洛爾問世以來,β受體阻滯劑便被廣泛應(yīng)用于各類心血管疾病的治療中。普萘洛爾為非選擇性且不伴有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻滯劑,對β2和β1選擇性之比為1.8:1。刁世亮[6]通過聯(lián)合使用普萘洛爾和硝苯地平治療重度高血壓患者,結(jié)果顯示,患者的治療有效率為89.71%,與之前服用其他藥物45.58%的治療有效率相比,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
3.2 第二代β受體阻滯劑
第二代β受體阻滯劑,代表藥物有美托洛爾、阿替洛爾和比索洛爾。美托洛爾屬于無部分激動活性的β1受體阻斷藥,它對于α受體有選擇性阻斷功效,無部分激動活性和膜穩(wěn)定作用。其降低血壓方面的作用機制較為廣泛,包括:通過阻滯心臟受體減慢心率,抑制去甲腎上腺素和兒茶酷胺的分泌,降低外周交感神經(jīng)活性和抑制腎素分泌等。因而美托洛爾降壓效果較優(yōu),作用更為持久可靠,不易產(chǎn)生耐受性。阿替洛爾又名氨酰心安,為選擇性β 1受體拮抗劑,對支氣管平滑肌β 2受體親和力較弱,臨床上常用于輕中度高血壓的治療以及隨機臨床試驗的參照藥物[7]。
3.3 第三代β受體阻滯劑
第三代β受體阻滯劑包括卡維地洛和奈必洛爾??ňS地洛是一種脂溶性、擴血管性、非選擇性的無內(nèi)在擬交感活性的β受體阻滯劑,因此相較于傳統(tǒng)β受體阻滯劑,它有更好的耐受性。由于其阻斷α1受體的作用而減少了心律失常的發(fā)生、降低外周血管阻力、促進脂質(zhì)代謝活動,減少甘油三酯并可以增加腎血流。奈必洛爾是一種具有β1選擇性的β受體阻滯劑,且沒有α1阻滯活性及內(nèi)在擬交感活性。大量研究結(jié)果顯示,這兩種降壓藥,具有良好的安全性及耐受性,與其他β受體阻滯劑或其他類降壓藥物相比,其降壓效果得到肯定。并且大量研究表明,第三代β受體阻滯劑在降血脂方面具有較好的效果,如劉青青等[8]通過比較卡維地洛和美托洛爾治療高血壓的臨床療效,結(jié)果顯示治療后,兩種治療方法均能降低患者收縮壓和舒張壓,并與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但是卡維地洛在降低患者空腹血糖和血脂,提高胰島素敏感方面優(yōu)于美托洛爾,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
隨著生活水平的提高,以及醫(yī)療衛(wèi)生的改善,心腦血管疾病已經(jīng)成為危害人類健康的頭號殺手。高血壓患者并伴有冠心病、腎衰竭、心力衰竭、腦卒中等疾病。目前研究者正在積極尋找理想的抗高血壓藥物,來減輕患者經(jīng)濟負擔,降低心血管疾病的發(fā)生率、病死率和致殘率,改善患者生活質(zhì)量。β 受體阻滯劑作為抗高血壓藥物,已被證實能降低心血管疾病的病死率,為一線降壓藥物。其可通過對抗交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活發(fā)揮降壓作用,能夠阻斷心臟β受體,使其興奮神經(jīng)元活動減弱,減少交感神經(jīng)沖動的傳出,減少心輸出量和抑制腎臟β受體,降低交感神經(jīng)張力,阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),降低心率,降低血容量。目前臨床上常用的β 受體阻滯劑為第二代和第三代,大量研究顯示,其在降壓方面效果較優(yōu),尤其是第三代降壓藥,具有增加運動時心輸出量,并顯著降低總外周血管阻力等作用[9],并且其在降血脂方面也優(yōu)于其它β 受體阻滯劑。
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R544.1
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1672-5018(2016)07-021-01