黃 丹，劉 茂

1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院急診科(四川 南充 637000) 2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科(四川 南充 637000)

?

·綜述·

外周血細(xì)胞參數(shù)與冠狀動脈擴(kuò)張癥關(guān)系的研究進(jìn)展

黃 丹1，劉 茂2*

1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院急診科(四川 南充 637000) 2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科(四川 南充 637000)

冠狀動脈擴(kuò)張癥(CAE)是一種少見的冠狀動脈解剖學(xué)異常性病變，主要表現(xiàn)為胸悶、心悸等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心肌梗死。CAE的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確。近年研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)參與了CAE的發(fā)生和發(fā)展。某些炎癥因子如紅細(xì)胞分布寬度、平均血小板體積和中性粒/淋巴細(xì)胞比值等外周血常規(guī)參數(shù)與CAE密切相關(guān)。本文就近年外周血細(xì)胞參數(shù)與CAE關(guān)系的相關(guān)研究進(jìn)展作一綜述。

冠狀動脈擴(kuò)張癥；紅細(xì)胞分布寬度；平均血小板體積；中性粒/淋巴細(xì)胞比值

冠狀動脈擴(kuò)張癥(coronary artery ectasia,CAE)是一種較為少見的冠狀動脈解剖學(xué)異常性病變，表現(xiàn)為單支或多支冠狀動脈局限或彌漫性擴(kuò)張，管徑超過鄰近正常冠狀動脈的1.5倍[1]。局限性CAE又稱為冠狀動脈瘤樣擴(kuò)張或冠狀動脈瘤。冠狀動脈粥樣硬化、川崎病、結(jié)締組織疾病等均可能導(dǎo)致CAE的發(fā)生。既往研究發(fā)現(xiàn)，CAE具有顯著的炎性特征，某些炎癥因子如紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、平均血小板體積(MPV)及中性粒/淋巴細(xì)胞比值(NLR)等外周血常規(guī)參數(shù)與CAE密切相關(guān)[2-6]。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)校正年齡、性別、高血壓、糖尿病等因素后，CAE患者較健康對照者外周血MPV顯著升高，CAE患者外周血NLR和RDW也較健康對照組升高，Spearman相關(guān)性分析顯示上述指標(biāo)與CAE相關(guān)，Logistic回歸分析亦提示NLR和RDW是CAE的獨立危險因素[2,7]。但血常規(guī)參數(shù)與CAE的相關(guān)性尚缺乏大型臨床研究證據(jù)，且由于CAE患病率較低，臨床醫(yī)生對其認(rèn)識尚有不足之處。本文就近年外周血細(xì)胞參數(shù)與CAE關(guān)系的相關(guān)研究進(jìn)展作一綜述，以期提高臨床醫(yī)生對血細(xì)胞參數(shù)與CAE關(guān)系的了解并加深對CAE疾病特點的認(rèn)識。

1 CAE臨床特點

CAE是一種少見的冠狀動脈疾病，可表現(xiàn)為多種臨床癥狀，包括胸悶、心悸等，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)心肌梗死、心力衰竭[8-9]。在所有行冠狀動脈造影(coronary angiography, CAG)的患者中，CAE的比例約占0.3%～5.3%，男女比例約4∶1，在尸檢時發(fā)現(xiàn)的比例約0.22%～1.40%[5,9-11]。目前，診斷CAE的金標(biāo)準(zhǔn)是CAG。CAG證實心外膜下冠狀動脈局限性或彌漫性擴(kuò)張，直徑達(dá)到鄰近正常冠脈節(jié)段的1.5倍以上，且排除冠心病等其他疾病后，診斷即可成立[12]。根據(jù)受累冠脈支數(shù)及病變范圍的不同，可將CAE分為四種類型：Ⅰ型為兩支或三支冠狀動脈彌漫性擴(kuò)張；Ⅱ型指一支冠狀動脈彌漫性擴(kuò)張，同時另外一支為局限性擴(kuò)張；Ⅲ型為單支冠狀動脈彌漫性擴(kuò)張；Ⅳ型為單支冠狀動脈局限性或節(jié)段性擴(kuò)張[4,13]；其中，Ⅰ型CAE危險程度相對較高。

2 CAE病因和病理機(jī)制

盡管對CAE的關(guān)注日益增加，目前CAE的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確。根據(jù)其原發(fā)因素不同，大致可以將CAE分為三組[14]：第一組為CAE合并冠心病者，此類患者最為常見，約50%的CAE患者均合并不同程度的冠狀動脈狹窄性病變；第二組為風(fēng)濕免疫性疾病所致的CAE，多表現(xiàn)為冠狀動脈瘤樣擴(kuò)張。常見的原發(fā)疾病包括川崎病、系統(tǒng)性動脈炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；第三組為單純性CAE，也稱為孤立性CAE，是指沒有明顯基礎(chǔ)疾病情況下而單純出現(xiàn)的冠狀動脈擴(kuò)張性改變。此類患者患病率較低，約占所有行CAG檢查患者的0.08%～0.10%。目前觀點還認(rèn)為，炎癥反應(yīng)與CAE的發(fā)生有關(guān)。單純CAE患者血漿C反應(yīng)蛋白、E-選擇素等炎癥指標(biāo)明顯高于CAG正常者，提示炎癥反應(yīng)在CAE的發(fā)生過程中發(fā)揮了重要作用[8-9]。

3 外周血常規(guī)參數(shù)與CAE關(guān)系

3.1 NLR與CAE 臨床工作中，外周血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)及比例常被視為全身炎癥反應(yīng)的觀察指標(biāo)[15]。在機(jī)體炎癥狀態(tài)下，外周血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)呈升高趨勢。即使白細(xì)胞計數(shù)在正常范圍，其亞組分析亦可預(yù)測心血管事件死亡率。NLR是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計數(shù)的比值，1983年NLR首次被提出作為一個炎癥指標(biāo)，目前作為全身系統(tǒng)性炎癥的指標(biāo)之一用于臨床疾病評價，NLR可較白細(xì)胞計數(shù)更加準(zhǔn)確地反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài)。

傳統(tǒng)觀點認(rèn)為，NLR升高是機(jī)體對感染、創(chuàng)傷等刺激發(fā)生的應(yīng)激反應(yīng)。而近年研究發(fā)現(xiàn)，NLR是腫瘤、心血管疾病患者良好的預(yù)后指標(biāo)[16]。研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)及亞組分析與冠狀動脈性疾病相關(guān)，而其中NLR對心肌梗死、死亡等具有更加良好的預(yù)測價值[8,16-18]。Duffy等[19]納入1 046例行冠狀動脈介入治療的患者，根據(jù)NLR高低進(jìn)行分組，然后平均隨訪32個月，在校正年齡、左心功能、腎功能、病變嚴(yán)重程度等因素后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NLR是冠心病長期死亡的獨立危險因素，而未發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)與死亡率的明顯相關(guān)性。因此，NLR被提議作為心血管事件風(fēng)險的指標(biāo)[19]。

在CAE患者與健康人群的對比研究中發(fā)現(xiàn)，CAE患者外周血NLR顯著高于正常人。NLR還與CAE嚴(yán)重程度相關(guān)，CAE受累冠脈節(jié)段越多，NLR水平越高[2]。在進(jìn)一步的多因素回歸分析中發(fā)現(xiàn)，NLR是CAE的獨立危險因素[5,8,18]。由于免疫炎癥反應(yīng)在CAE的發(fā)生過程中發(fā)揮了重要作用，NLR作為良好的炎癥指標(biāo)，對CAE的評估具有較高的應(yīng)用價值[2]。血常規(guī)是臨床最普遍的檢驗之一，極易獲取各種血常規(guī)指標(biāo)用于指導(dǎo)臨床診療，探索血常規(guī)參數(shù)與某些疾病的相關(guān)性，將有助于疾病的診斷和療效的評估。NLR作為一種良好的炎性指標(biāo)，國內(nèi)各級醫(yī)院均可快捷地檢測和計算，無需購置更多新型設(shè)備，即可初步對CAE進(jìn)行評估，具有良好的臨床推廣性。

3.2 RDW與CAE RDW是通過血細(xì)胞分析儀測定獲得反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù), 是反映紅細(xì)胞大小不等的客觀指標(biāo)。臨床上多用于缺鐵性貧血的診斷和鑒別診斷。RDW升高可見于妊娠、炎癥性腸病、血栓性血小板減少性紫癜等多種臨床狀態(tài)。

近年研究發(fā)現(xiàn)，RDW是心腦血管疾病的危險因子，并且和心腦血管疾病的預(yù)后密切相關(guān)。Guo和Dogdu等[7,20]通過臨床分析均發(fā)現(xiàn)CAE患者RDW水平明顯增高，提示RDW是CAE的有效標(biāo)志物及預(yù)測指標(biāo)，具有可信、簡單易行、經(jīng)濟(jì)等特點，其機(jī)制可能與炎癥有關(guān)。Isik等[4]通過對比75例單純CAE患者及96例正常冠脈對照組的血常規(guī)指標(biāo)后，結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，CAE患者RDW水平明顯增高，CAE炎癥程度越重，RDW越高；Logistic回歸分析提示RDW是CAE的獨立危險因素。機(jī)體炎癥狀態(tài)時，可能影響紅細(xì)胞鐵代謝途徑，抑制促紅細(xì)胞生成素的分泌和成熟，紅細(xì)胞生存周期縮短，導(dǎo)致RDW升高。相比NLR，RDW容易受到多種因素的影響，常見的如機(jī)體造血原料(鐵、維生素B12、葉酸等)缺乏、再生障礙性貧血等。但是，當(dāng)排除相關(guān)影響因素后，RDW對CAE病情評估具有一定的參考價值。

3.3 MPV與CAE MPV是巨核系的重要指標(biāo)之一，可反映血小板的大小或體積，反映巨核細(xì)胞增生、代謝和血小板生成，同時也顯示循環(huán)中血小板的年齡，在一定程度上也與血小板的超微結(jié)構(gòu)、酶活性及功能狀態(tài)有密切關(guān)系。因此，臨床上常用MPV來評價血小板的大小，反應(yīng)血小板活性，估測血小板的功能狀態(tài)。

近年研究發(fā)現(xiàn)，在動脈粥樣硬化、心肌梗死等疾病狀態(tài)，MPV明顯升高，提示其在心血管疾病過程中發(fā)揮了重要作用。Demir等[3]分別納入126例CAE患者、126例冠心病患者和122例健康對照者，對比三組人群外周血參數(shù)后發(fā)現(xiàn)，與健康對照者相比，CAE和冠心病患者外周血MPV明顯升高，且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。Sen和Varol也有相似報道[1,21]。由于血小板的激活與冠狀動脈性疾病的發(fā)生密切相關(guān)，CAE常伴有冠狀動脈粥樣硬化性改變，血小板的激活與代謝增加，骨髓中大血小板產(chǎn)生和釋放到外周血增多，MPV升高，易發(fā)生血小板凝聚，形成血栓和加速血栓形成，加重冠狀動脈炎癥，促進(jìn)冠狀動脈擴(kuò)張。因此，利用血常規(guī)MPV可對CAE的病情進(jìn)行初步評估。

綜上所述，外周血常規(guī)參數(shù)MPV、NLR、RDW與CAE相關(guān)，對CAE疾病特點的判斷具有一定臨床價值。外周血常規(guī)參數(shù)對CAE預(yù)后的評估尚有待大樣本前瞻研究進(jìn)一步明確。

[1] Varol E,Akcay S,Ozaydin M,et al.Mean platelet volume in patients with coronary artery ectasia[J].Blood Coagulation & Fibrinolysis,2009,20(5):321-324.

[2] Ayhan SS,Ozturk S,Erdem A,et al.Relation of neutrophil/lymphocyte ratio with the presence and severity of coronary artery ectasia[J].Turk Kardiyol Dern Ars,2013,41(3):185-190.

[3] Demir S,Avsar MK,Karakaya Z,et al.Increased mean platelet volume is associated with coronary artery ectasia[J].Postepy Kardiol Interwencyjnej,2013,9(3):241-245.

[4] Isik T,Kurt M, Ayhan E,et al.Relation of Red Cell Distribution Width With Presence and Severity of Coronary Artery Ectasia[J].Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis,2012,18(5):441-447.

[5] Yalcin AA,Topuz M,Akturk IF,et al.Is There a Correlation Between Coronary Artery Ectasia and Neutrophil-Lymphocyte Ratio?[J].Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis,2015,21(3):229-234.

[6] 黃茵，黃丹，黃涌泉，等.外周血常規(guī)指標(biāo)與冠狀動脈擴(kuò)張癥關(guān)系的Meta分析[J].山東醫(yī)藥,2016，56(22):59-61.

[7] Guo YL,Luo SH,Tang Y,et al.Association of red cell distribution width with the presence of coronary artery ectasia[J].Clinical Laboratory,2014,60(2):199-205.

[8] Balta S,Demirkol S,Celik T,et al.Association Between Coronary Artery Ectasia and Neutrophil-Lymphocyte Ratio[J].Angiology,2013,64(8):627-632.

[9] 葛均波，黃浙勇.冠狀動脈擴(kuò)張的認(rèn)識現(xiàn)狀[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2009,16(3):325-328.

[10] Bitigen A,Tanalp AC,Elonu OH,et al.Mean platelet volume in patients with isolated coronary artery ectasia[J].Journal of Thrombosis and Thrombolysis,2007,24(2):99-103.

[11] Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease[J].N Engl J Med,1999,340(2):115-126.

[12] 黃丹，韓春麗，陳柏榮，等.單純冠狀動脈擴(kuò)張癥患者31例臨床分析[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2016,33(1):78-79, 82.

[13] Markis JE,Joffe CD,Cohn PF,et al.Clinical significance of coronary arterial ectasia[J].Am J Cardiol,1976,37(2):217-222.

[14] Eitan A,Roguin A.Coronary artery ectasia:new insights into pathophysiology, diagnosis,and treatment[J].Coron Artery Dis,2016,27(5):420-428.

[15] Zahorec R.Ratio of neutrophil to lymphocyte counts--rapid and simple parameter of systemic inflammation and stress in critically ill[J].Bratisl Lek Listy,2001,102(1):5-14.

[16] 黃巧娟，龐毅恒，郭遠(yuǎn)林，等.冠狀動脈擴(kuò)張患者外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值的臨床意義[J].中國循環(huán)雜志,2014，29(3):189-193.

[17] Horne BD,Anderson JL,John JM,et al.Which white blood cell subtypes predict increased cardiovascular risk?[J].J Am Coll Cardiol,2005,45(10):1 638-1 643.

[18] 袁超，陳欣.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率與冠狀動脈擴(kuò)張的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥,2013，53(45):47-49.

[19] Duffy BK,Gurm HS,Rajagopal V,et al.Usefulness of an elevated neutrophil to lymphocyte ratio in predicting long-term mortality after percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardiol,2006,97(7):993-996.

[20] Dogdu O,Koc F,Kalay N,et al.Assessment of red cell distribution width (RDW) in patients with coronary artery ectasia[J].Clin Appl Thromb Hemost,2012,18(2):211-214.

[21] Sen N,Tavil Y,Yazici H U,et al.Mean platelet volume in patients with coronary artery ectasia[J].Medical Science Monitor,2007,13(8):356-359.

責(zé)任編輯：牟冬生

R541.4

A

1008-8164(2016)04-0071-03

2016-08-29

*通信作者 劉茂，男，博士，研究方向為冠心病和心力衰竭的基礎(chǔ)和臨床研究。