李海峰 張曉軍 張錦明

330029南昌，江西省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（李海峰）；100853北京，中國人民解放軍總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（張曉軍、張錦明）

多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白顯像劑11C-β-CFT在帕金森病中的應(yīng)用研究

李海峰 張曉軍 張錦明

330029南昌，江西省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（李海峰）；100853北京，中國人民解放軍總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（張曉軍、張錦明）

帕金森病（PD）是全球第二大最常見的神經(jīng)退行性疾病，與患者年齡、激素水平、生活習(xí)慣及基因遺傳等相關(guān)因素密切相關(guān)，且與大腦多巴胺能神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能差異有關(guān)。常規(guī)的影像學(xué)檢查在PD的早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)后評估、術(shù)前分級等方面存在一些不足。11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-（4-氟-苯基）托烷（11C-β-CFT）是一種多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白正電子顯像劑，與多巴胺轉(zhuǎn)運體的結(jié)合具有高度特異性，同時受患者治療藥物因素的干擾較小，是一種良好的臨床診斷類的顯像劑。目前，11C-β-CFT已應(yīng)用于人類神經(jīng)病學(xué)方面疾病的研究，如精神分裂癥、PD等，11C-β-CFT PET顯像可以評價疾病病理、生理過程，便于臨床診斷及監(jiān)測疾病治療效果等。筆者就近年來11C-β-CFT PET顯像在PD中的應(yīng)用作一綜述。

帕金森?。环派湫运幬?；正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)；多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白；11C-β-CFT

Fund program:Enhancement Program of Military Hospital Prepared Medicine（14ZJZ2101）

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一種慢性、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在中老年人中的發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病。其主要臨床表現(xiàn)為言語障礙、動作遲緩、手腳或身體其他部位震顫、肌強直等，病理特征為黑質(zhì)紋狀體區(qū)多巴胺神經(jīng)元細胞凋亡及Lewy小體形成。隨著人們生活水平提高及人口老齡化，PD發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢[1]。很多研究者認為PD是由多個因素導(dǎo)致的綜合性疾病，這些因素包括環(huán)境污染，如1-甲基-4-苯基-1，2，5，6-四氫吡啶、除草劑等化學(xué)品的使用；遺傳因素，如Parkin、PINK1（PTEN induced putative kinase 1）等基因突變；還有線粒體功能缺陷、細胞凋亡、生活方式及年齡等因素[2-4]。

目前，臨床上常規(guī)的MRI、超聲、CT等影像學(xué)手段均不能高效、明確地區(qū)別PD與其他癥狀相似的疾病，同時在鑒別正常人與PD患者時不能提供足夠的診斷信息。臨床上用于評估PD嚴重程度的方法主要有Hoehn-Yahr分級和PD綜合量表評分，但因受患者個體差異、醫(yī)師等多種主觀及客觀因素的影響，其評定結(jié)果缺乏相對客觀的可比性而致誤診率較高[5]。11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-（4-氟-苯基）托烷（11C-methyl-N-2β-carbomethoxy-3β-（4-fluorophenyl）-tropanel，11C-β-CFT）PET顯像可以準(zhǔn)確、定量地反映PD的嚴重程度，客觀地對腦功能進行顯像，是反映多巴胺能神經(jīng)元功能障礙的最佳指標(biāo)。而且，11C-β-CFT PET顯像是一種無創(chuàng)傷、相對安全的核醫(yī)學(xué)檢查方法，Huang等[6]對11C-β-CFT PET顯像的輻射劑量進行了估算，輻射吸收劑量較高的組織器官依次為膀胱、脾、胰腺、腎和胃。顯像劑11C-β-CFT潛在的輻射風(fēng)險均在可接受范圍內(nèi)，在人體內(nèi)的輻射分布良好，受檢者一年可以接受多次PET檢查。

1 11C-β-CFT的概述

11C-β-CFT是與多巴胺轉(zhuǎn)運體能高度特異性結(jié)合的正電子顯像劑，11C-β-CFT PET顯像在PD的早期診斷中顯示出獨特的優(yōu)勢[7]，可以彌補活檢造成的創(chuàng)傷以及取材部位和取材量受到限制的不足。11C-β-CFT的制備方法常采用11C-三氟甲基磺酰甲烷（11C-Triflate-CH3）或11C-碘甲烷（11C-CH3I）與前體反應(yīng)，加熱反應(yīng)1 min后再純化、分離[8]。張錦明等[9]研究了一種適于在線自動化制備11C-β-CFT的方法，以11C-CO2與氫化鋁鋰四氫呋喃（LiAlH4）溶液反應(yīng)生成鹽，再與57%氫碘酸溶液反應(yīng)生成11C-CH3I，經(jīng)過轉(zhuǎn)化爐生成11C-Triflate-CH3，最后與前體進行甲基化反應(yīng)合成11C-β-CFT，此方法合成效率高、合成速度快、路徑成熟、簡便。

2 11C-β-CFT的顯像原理

多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白（dopamine transporter，DAT）是定位于多巴胺能神經(jīng)末梢細胞膜上的特異性轉(zhuǎn)運蛋白，其主要功能是攝取突觸間隙的多巴胺以維系突觸前多巴胺的合成和儲存，是控制腦內(nèi)多巴胺水平的關(guān)鍵因素[10]。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性可累及紋狀體多巴胺能神經(jīng)末梢DAT的密度，且DAT密度的改變與多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量的變化一致[11]。DAT可作為檢測多巴胺能神經(jīng)元的特異性標(biāo)志，間接反映PD患者腦內(nèi)多巴胺的變化，許多研究已經(jīng)證實PD的發(fā)生與DAT的功能改變有著很大關(guān)聯(lián)[10-11]。

11C-β-CFT PET顯像屬于腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體成像，將正電子放射性核素11C標(biāo)記在DAT的特異性分子上，可以與DAT高親和力、特異性結(jié)合，且在腦內(nèi)非特異性攝取率低，清除速率相對較慢。11C-β-CFT PET顯像可以直接、清晰地顯示DAT的密度、功能狀況、分布狀態(tài)等，從而判斷多巴胺能神經(jīng)元的變性程度。因此，11C-β-CFT PET顯像在PD的研究中得到了廣泛應(yīng)用。

3 11C-β-CFT PET顯像在PD動物模型中的研究

3.1 PD動物模型發(fā)病機制的研究

一些研究探討了DAT顯像劑11C-β-CFT與免疫組織化學(xué)分析結(jié)果的相關(guān)性，11C-β-CFT PET顯像可以在PD的病理特征、發(fā)病機制、鑒別診斷等方面提供靈敏、特異的信息[12-18]。Yoder等[12]分別使用氧甲基和氮甲基的11C-β-CFT對4只雌性SD大鼠進行PET顯像，結(jié)果顯示這兩類顯像劑均可對大鼠紋狀體進行定量的分析研究。Morris等[13]研究了先天性PD與多巴胺功能的關(guān)系，研究使用11C-β-CFT作為分子探針監(jiān)測了3只正常獼猴和1只經(jīng)1-甲基-4-苯基-1，2，5，6-四氫吡啶處理的獼猴，結(jié)果提示先天性PD可能是因基底神經(jīng)多巴胺能末梢的損失所致。Cicchetti等[14]使用顯像劑11C-β-CFT和N-[11C]甲基-N-（1-甲基丙基）-1-（2-氯苯基）異喹啉-3-氨甲酰（11C-（R）-PK11195）分別對6-羥基多巴胺誘導(dǎo)的PD大鼠模型的突觸前多巴胺退行性病變及小膠質(zhì)細胞進行PET顯像監(jiān)測，并對多巴胺能和活化膠質(zhì)細胞進行評估。研究結(jié)果證實，多巴胺能退行性病變可通過PET顯像來監(jiān)測，神經(jīng)炎癥是PD多巴胺能降低過程的重要病理機制。Kawamura等[15]將344只小鼠按年齡分成3組，分別進行11C-β-CFT PET顯像，結(jié)果表明3組小鼠的紋狀體吸收并沒有太大差異，研究認為早發(fā)PD患者的黑質(zhì)紋狀體受損與發(fā)病年齡之間無明顯關(guān)聯(lián)。Saiki等[16]對經(jīng)1-甲基-4-苯基-1，2，5，6-四氫吡啶處理的PD猴子模型的運動功能進行了客觀定量評價，通過11C-β-CFT PET顯像發(fā)現(xiàn)，其雙側(cè)紋狀體與CFT結(jié)合明顯減少，尤其是背側(cè)部分殼核和尾狀核。Pellegrino等[17]通過采用 DAT顯像劑11C-β-CFT、D2受體顯像劑11C-雷氯必利（11C-raclopride）和代謝型谷氨酸受體5亞型顯像劑11C-2-甲基-6-（苯乙炔基）吡啶對PD大鼠進行PET顯像，分別評估DAT、多巴胺D2受體和代謝型谷氨酸受體5亞型的功能狀態(tài)。研究結(jié)果顯示，與健康一側(cè)中樞神經(jīng)結(jié)構(gòu)相比，11C-β-CFT在損傷一側(cè)的紋狀體、海馬和皮質(zhì)等結(jié)構(gòu)的結(jié)合率明顯下降；而11C-raclopride、11C-2-甲基-6-（苯乙炔基）吡啶在此部位的吸收卻有所升高，提示代謝型谷氨酸拮抗劑可能在多巴胺能退化時起到神經(jīng)保護劑的作用。Liu等[18]對經(jīng)前腦內(nèi)側(cè)束軸突切斷術(shù)所致的PD大鼠模型的研究證實，阿樸嗎啡誘導(dǎo)的旋轉(zhuǎn)行為與突觸前后多巴胺功能之間有很大關(guān)聯(lián)，表明11C-β-CFT PET顯像可有效了解PD的機制和過程，為新的治療方案的開展提供有力幫助。

3.2 PD動物模型細胞移植的研究

目前，藥物、手術(shù)等治療方法只能緩解PD癥狀而無法阻止或者治愈PD，而干細胞移植、基因治療等技術(shù)在PD的治療中取得了長足的進展。Bjorklund等[19]以鼠胚囊為起源得到神經(jīng)干細胞系，將細胞液注射到PD大鼠模型右側(cè)紋狀體，并進行11C-β-CFT PET顯像評價大鼠多巴胺神經(jīng)元的分化、細胞移植的存活及功能整合狀態(tài)，研究結(jié)果提示大鼠移植側(cè)的紋狀體對11C-β-CFT的攝取增加了75%～90%，而對照組的攝取不足25%，且大鼠紋狀體對11C-β-CFT的吸收狀況與移植后的行為改善相關(guān)。該研究運用PET顯像可視性地顯示了干細胞分化為多巴胺神經(jīng)元，監(jiān)測了干細胞移植治療的效果。

4 11C-β-CFT PET顯像在PD中的臨床應(yīng)用

4.1 在PD病情及發(fā)病機制研究中的應(yīng)用

PD的病理特征是黑質(zhì)紋狀體、多巴胺能神經(jīng)元病變，臨床上11C-β-CFT PET顯像主要用于PD的病期及病情分析，可以從分子水平直觀地顯示顯像劑的變化和分布等。Rinne等[20]采用顯像劑11C-β-CFT和11C-2-β-甲酯基-3-β-（4-碘苯基）托品烷（11C-methyl-N-2-β-carbomethoxy-3-β-（4-iodophenyl）-tropanel，11C-β-CIT）對正常人和PD患者進行PET顯像，研究發(fā)現(xiàn)80 min后紋狀體與小腦對11C-β-CIT的攝取量差別不大，其不適于臨床診斷PD患者；而0～20 min內(nèi)紋狀體對11C-β-CFT的攝取量呈指數(shù)上升，20 min后緩慢增加，1 h時紋狀體/小腦值達到穩(wěn)定，故早期診斷PD時11C-β-CFT優(yōu)于11C-β-CIT。Ouchi等[21]研究突觸前、后PD患者的黑質(zhì)紋狀體和中腦皮層多巴胺功能之間的關(guān)系，對10例早期服藥的PD患者采用11C-β-CFT PET顯像，結(jié)果顯示正常紋狀體DAT功能與11C-β-CFT攝取呈正相關(guān)，而PD患者的11C-β-CFT PET顯像表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)DAT不對稱攝取，黑質(zhì)紋狀體的變化可能反映了PD早期的病理生理學(xué)改變。Ouchi等[22]還通過11C-β-CFT PET顯像研究了6名健康自愿者和7例未經(jīng)治療的PD患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人體基本行為可以引起DAT的利用率降低，反映了PD患者步態(tài)改變的病理生理。Rinne等[23]研究了7例因多巴胺反應(yīng)性肌張力失常而影響紋狀體多巴胺能系統(tǒng)完整性的病例，通過11C-β-CFT和11C-raclopride PET顯像，結(jié)果發(fā)現(xiàn)紋狀體多巴胺D2受體的吸收明顯增加，而DAT并無變化，他們認為這可能是內(nèi)源性多巴胺競爭減少或者多巴胺變性的代償機制所致，或者兩者皆有。Ouchi等[24]為了研究小膠質(zhì)細胞的活化和多巴胺終端的損失在早期PD中的作用，探討PD患者腦內(nèi)突觸前多巴胺轉(zhuǎn)運體密度與小膠質(zhì)細胞變化的關(guān)系，對10例早期藥物初治PD患者進行研究，分別使用11C-（R）-PK11195、11C-β-CFT進行PET顯像，結(jié)果證實黑質(zhì)紋狀體通路小膠質(zhì)細胞的激活與相應(yīng)的多巴胺終端的損失呈正相關(guān)，小膠質(zhì)細胞的活性會明顯影響PD患者疾病的進程，并提出早期治療中使用神經(jīng)保護類藥物干預(yù)是非常重要的。Guo等[25]對3例家族遺傳型PD進行研究，其突變基因分別為Parkin、PINK1和DJ-1（屬于Thij/PfPI家族，是一個與家族性的PD相關(guān)的遺傳基因），11C-β-CFT PET顯像發(fā)現(xiàn)兩側(cè)基底節(jié)DAT非對稱吸收下降，而尾狀核、前殼核、后殼核的11C-β-CFT吸收也均有減少；Parkin和PINK1基因突變所致PD患者的11C-β-CFT吸收表現(xiàn)出輕度下降，但此現(xiàn)象在DJ-1基因突變所致PD患者腦中并沒有出現(xiàn)。該研究表明常染色體隱性遺傳的PD患者的早期發(fā)病都有著類似的病理基礎(chǔ)，早期不同PD類型的形成過程應(yīng)與Parkin及PINK1基因的作用機制相關(guān)。Ouchi等[26]研究PD患者活動大腦的神經(jīng)炎癥、多巴胺神經(jīng)元損失與小膠質(zhì)細胞活化的關(guān)聯(lián)性。以DAT顯像劑11C-β-CFT對小膠質(zhì)細胞的活化程度進行跟蹤顯像，可以反映突觸前多巴胺能神經(jīng)元的存活情況，隨著疾病的發(fā)展，11C-β-CFT結(jié)合率逐漸降低。結(jié)果表明，PD患者小膠質(zhì)細胞的活化與神經(jīng)元損傷的變化存在特定關(guān)聯(lián)，早期引入神經(jīng)保護劑以抑制小膠質(zhì)細胞的活化會有令人滿意的效果。Ishibashi等[27]通過11C-β-CFT和11C-raclopride PET顯像對人腦紋狀體DAT和多巴胺D2受體的腦損傷區(qū)域進行分析，結(jié)果提示黑質(zhì)神經(jīng)元細胞缺失可能是由年齡的增長引起，并且與年齡相關(guān)的D2受體減少相關(guān)。林偉等[28]對11例凍結(jié)步態(tài)組和19例無凍結(jié)步態(tài)組的30例原發(fā)性PD患者進行11C-β-CFT顯像和臨床運動評分，以研究多巴胺轉(zhuǎn)運體顯像特征和患者凍結(jié)步態(tài)的臨床表現(xiàn)。研究結(jié)果提示，凍結(jié)步態(tài)組患者尾狀核的紋狀體不對稱指數(shù)顯著增高，導(dǎo)致PD患者凍結(jié)步態(tài)的重要因素應(yīng)該是雙側(cè)尾狀核的不對稱性損害，這可能是由皮質(zhì)-紋狀體-腦干-軀體通路的不對稱性損害所致。

4.2 在PD鑒別及診斷中的應(yīng)用

11C-β-CFT在PD的鑒別診斷、早期發(fā)現(xiàn)等方面具有重要意義。Oda等[29]通過11C-β-CFT和11C-raclopride PET顯像對紋狀體多巴胺功能進行三維動畫成像鑒別診斷PD。PD的三維動畫可以從多個角度觀察到顯像劑11C-β-CFT和11C-raclopride在腦內(nèi)的分布，同時也能清晰地顯示解剖學(xué)信息。何婷婷等[30]對18名健康者及31例晚期PD患者行11C-β-CFT PET顯像，發(fā)現(xiàn)PD患者兩側(cè)尾狀核、殼核的11C-β-CFT攝取明顯減少，以殼核中后部更為明顯，患者患側(cè)尾狀核、殼核區(qū)減少更明顯。該研究認為11C-β-CFT顯像能客觀顯示PD患者DAT不對稱性代謝改變的區(qū)域，有助于PD的診斷和療效評價。王慧春等[31]對98例早期PD患者進行11C-β-CFT PET顯像，發(fā)現(xiàn)早期偏側(cè)PD患者不僅起病對側(cè)殼核11C-β-CFT攝取值顯著低于對照組，且起病同側(cè)（健側(cè)）殼核攝取值也顯著低于對照組。結(jié)果表明PET能夠?qū)υ缙?、亞臨床期PD基底節(jié)DAT的異常變化進行探測，是一種比較客觀、靈敏的臨床診斷方法。Yagi等[32]應(yīng)用11C-β-CFT PET顯像對腦皮層多巴胺功能障礙進行研究，定義了早期PD從單側(cè)發(fā)展到雙側(cè)的級數(shù)，證實了多巴胺系統(tǒng)在分子水平的變化早于臨床表型，11C-β-CFT PET顯像可以提早檢測到PD的異常表現(xiàn)。Ishibashi等[33]比較了PD患者與正常衰老者的DAT下降，使用11C-β-CFT PET掃描分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PD患者腹側(cè)紋狀體、前連合背側(cè)尾狀核、后連合尾狀核、前連合背側(cè)殼核和后連合殼核 DAT吸收分別為5.5%、26.2%、29.9%、34.5%和60.2%；而正常衰老者分別為5.3%、5.4%、8.5%、6.2%和7.8%。該研究認為后連合殼核是DAT下降的一個初始區(qū)域，且會嚴重影響整個疾病進展。通過11C-β-CFT PET顯像對DAT在后連合殼核的下降的臨床判斷，可提前10年發(fā)現(xiàn)震顫性PD。冼文彪等[34]對早、晚期PD患者進行11C-β-CFT PET顯像，發(fā)現(xiàn)早期PD患者紋狀體DAT分布呈雙側(cè)不對稱性下降，起病對側(cè)尾狀核、殼核均顯著下降，起病同側(cè)以殼核外側(cè)降低為主；晚期PD患者紋狀體DAT分布呈雙側(cè)對稱性顯著下降，與早期PD相比，晚期PD表現(xiàn)為起病對側(cè)殼核和雙側(cè)尾狀核11C-β-CFT攝取值進一步減低。該研究結(jié)果顯示尾狀核、殼核DAT攝取值與患者病歷及H&Y分級評分等存在良好的負相關(guān)性。結(jié)果表明11C-β-CFT PET顯像有助于PD早期的臨床診斷，對PD患者病情嚴重程度的評估也有重要作用。

4.3 在PD治療評估方面的應(yīng)用

Fukae等[35]研究了1例62歲經(jīng)11C-β-CFT PET/ CT診斷為BTP（benign tremulous parkinsonism）的患者，此患者震顫嚴重且抗PD藥物（如抗膽堿劑、多巴胺受體激動劑和左旋多巴等）對其并非特別有效，雙邊腦深部電刺激丘腦核后患者的震顫癥狀顯著改善，且術(shù)后11C-β-CFT PET/CT顯像不對稱的吸收和紋狀體的吸收有所改善，F(xiàn)ukae等認為雙邊腦深部電刺激丘腦核治療可以作為BTP患者的治療選擇。

4.4 在PD相關(guān)疾病中的應(yīng)用

Kono等[36]研究了戈謝病與PD在臨床上的相關(guān)性，此類患者臨床表現(xiàn)為少動、強直綜合征，而且抗PD治療效果也不明顯。11C-β-CFT PET顯像研究表明，PD與葡萄糖腦苷脂酶基因的突變及多巴胺能突觸前神經(jīng)元功能障礙相關(guān)，而戈謝病與PD患者的多巴胺能神經(jīng)元功能障礙相關(guān)，11C-β-CFT PET顯像可以評估戈謝病的多巴胺能神經(jīng)元功能，早期發(fā)現(xiàn)戈謝病相關(guān)的PD。Bohnen等[37]以標(biāo)準(zhǔn)微膠囊嗅覺功能檢查測試了29例早期PD患者的嗅覺障礙情況，通過11C-β-CFT PET顯像評估海馬、杏仁核、腹側(cè)和背側(cè)紋狀體，研究PD患者嗅覺減退的病理和生理變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患有嗅覺障礙的PD患者的11C-β-CFT攝取主要在海馬，而非杏仁核、腹側(cè)和背側(cè)紋狀體，可能海馬腦邊緣多巴胺系統(tǒng)是PD選擇性嗅覺障礙的關(guān)鍵區(qū)域。

5 小結(jié)

綜上所述，11C-β-CFT PET顯像已經(jīng)廣泛應(yīng)用于PD的研究，引起了人們的重視，主要包括以下幾個方面：①PD動物模型的研究；②PD病情及發(fā)病機制研究；③PD的鑒別及診斷；④PD的治療評估；⑤PD相關(guān)疾病的研究。11C-β-CFT PET顯像已經(jīng)廣泛應(yīng)用于PD的病理研究、臨床診斷、治療評價等方面，并且顯示出獨特的優(yōu)勢，有利于早期采取保護神經(jīng)的治療，減緩疾病的進展[38]，但在臨床應(yīng)用中也存在著不足。11C-β-CFT PET顯像可以早期發(fā)現(xiàn)DAT的功能異常，提早診斷出PD，但是對于多系統(tǒng)萎縮等PD疊加綜合征患者，PET顯像則難以完全鑒別[39]。對于治療中的PD患者，其DAT在較短治療時間內(nèi)變化不大，而DAT受藥物治療的影響又較小[40]，所以在臨床評價某種藥物治療效果時可能差異不明顯。焦方陽等[41]使用11C-β-CFT研究PD不同亞型患者多巴胺轉(zhuǎn)運體的PET顯像特點，其結(jié)果表明11C-β-CFT PET顯像有助于PD的診斷和病情嚴重程度的評估，但對PD不同臨床亞型的鑒別存在困難。

隨著分子影像學(xué)、核醫(yī)學(xué)、神經(jīng)學(xué)等多種學(xué)科的日益發(fā)展和核醫(yī)學(xué)成像技術(shù)的日趨完善，PET顯像技術(shù)以其特異性強、無創(chuàng)傷性、靈敏度高等優(yōu)點將越來越多地應(yīng)用在活體細胞分子水平的研究中。11C-β-CFT將與18F-FDG、11C-raclopride、11C-（R）-PK11195等多種顯像劑聯(lián)合起來進一步用于疾病的診斷和鑒別中，并將越來越多地用于PD、藥物成癮等疾病的研究中?？傊?，DAT顯像劑11C-β-CFT PET顯像將為監(jiān)測多巴胺系統(tǒng)的功能、早期鑒別和診斷疾病、評價治療效果及評估監(jiān)測病情提供有效的研究手段，其在精神疾病等方面的應(yīng)用前景將越來越廣闊。

利益沖突 本研究由署名作者按以下貢獻聲明獨立開展，不涉及任何利益沖突。

作者貢獻聲明 李海峰負責(zé)論文撰寫；張曉軍負責(zé)部分論文資料收集；張錦明負責(zé)命題的提出、論文審閱。

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Review of the use of dopamine transporter imaging agent11C-β-CFT for diagnosing Parkinson disease

Li Haifeng,Zhang Xiaojun,Zhang Jinming
Department of Nuclear Medicine,Jiang Xi Cancer Hospital,Nanchang 330029,China（Li HF）；Department of Nuclear Medicine,Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China（Zhang XJ，Zhang JM）

Zhang Jinming,Email：zhangjm301@163.com

Parkinson disease（PD）is the second most common neurodegenerative disease.It is known to be associated with age,hormonal imbalance,lifestyle exposures,and genetic factors,as well as the differences between the structure and function of the dopaminergic neurons of the brain.Conventional imaging methods exhibit certain limitations in the early detection,prognostic evaluation,and preoperative grading of PD among patients.11C-methyl-N-2β-carbomethoxy-3β-（4-fluorophenyl）-tropanel（11C-β-CFT）possesses a high affinity for dopamine transporters（DAT）and rarely interferes with anti-Parkinsonism drugs;therefore,11C-β-CFT is a favorable PET imaging agent for DAT.11C-β-CFT is widely used as an imaging agent for the diagnosis of human neurological diseases,including schizophrenia and PD.PET imaging with11C-β-CFT can assist in evaluating physiological and pathophysiological processes,thereby facilitating the diagnosis and monitoring of therapeutic effects.This review summarizes the current applications of11C-β-CFT PET in PD diagnosis.

Parkinson disease;Radiopharmaceuticals;Positron-emission tomography;Dopamine transporter;11C-β-CFT

張錦明，Email：zhangjm301@163.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.03.011

軍隊醫(yī)療機構(gòu)制劑標(biāo)準(zhǔn)提高項目（14ZJZ2101）

2016－01－07）