張文，解為慈，劉文

(天門市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 天門 431700)

·薈萃分析·

高甘油三酯腰圍表型與糖尿病發(fā)病關(guān)系的Meta分析

張文，解為慈，劉文

(天門市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 天門 431700)

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)高甘油三酯腰圍表型(Hypertriglyceridemic waist(HTGW)phenotype)與糖尿病發(fā)病的關(guān)系。方法通過檢索Embase、PubMed、中國期刊網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、維普及萬方數(shù)據(jù)庫，納入所有高甘油三酯腰圍表型與糖尿病發(fā)病關(guān)系的研究，由兩位筆者根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，使用Stata12.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入17篇研究，包括6篇隊(duì)列研究和11篇橫斷面研究。Meta分析提示，高甘油三酯腰圍人群罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(隊(duì)列研究：HR=2.44，95%CI：1.95～3.06；橫斷面研究：OR=3.31，95% CI∶2.82～3.88)，亞組分析顯示女性中高甘油三酯腰圍預(yù)測糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于男性，敏感性分析顯示結(jié)果穩(wěn)健性好。結(jié)論高甘油三酯腰圍表型可顯著增加糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)。

高甘油三酯腰圍表型；糖尿?。籑eta分析

近年來隨著飲食習(xí)慣西方化及靜坐生活方式，糖尿病的患病率在迅速增加，已成為全球重要公共衛(wèi)生問題[1]。因此早期診斷和防治糖尿病相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)延緩糖尿病的發(fā)生至關(guān)重要[2]。目前，國內(nèi)外很多研究顯示高甘油三酯腰圍(HTGW)可早期識(shí)別糖尿病高危人群，且可預(yù)測糖尿病的發(fā)生發(fā)展[3-20]。研究HTGW與糖尿病的關(guān)系，對(duì)糖尿病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行早期干預(yù)可望提高糖尿病的早期防治。因此，我們就HTGW與糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系做Meta分析,為糖尿病的早期防治尋找理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 兩名筆者獨(dú)立檢索EMbase、PubMed、中國期刊網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、維普及萬方數(shù)據(jù)庫，以“hypertriglyceridemic waist”、“enlarged waist with elevated triglycerides”、“diabetes”為英文檢索詞，以“高甘油三酯腰圍”、“高三酰甘油性腰圍”、“糖尿病”為中文檢索詞，篩選中、英文文獻(xiàn)，并手工檢索相關(guān)文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。檢索時(shí)限從建庫至2015年7月20日。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有HTGW與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的研究，中英文不限，選取的人群為年齡大于18歲的成人；②各文獻(xiàn)研究假設(shè)及研究方法相似：即均是探討HTGW人群相對(duì)于甘油三酯及腰圍均正常的人群，發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)；③原始數(shù)據(jù)提供了HTGW預(yù)測糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比(Hazard ratio，HR)或比值比(Odds ratio，OR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)或可通過數(shù)據(jù)計(jì)算。若文獻(xiàn)同時(shí)進(jìn)行了單因素和多因素校正分析，則選擇多因素校正分析的HR、OR值。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未研究HTGW與糖尿病的發(fā)病關(guān)系；②未報(bào)告HR、OR值；③樣本量≤50；④重復(fù)報(bào)告、報(bào)道信息不全、質(zhì)量差。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 隊(duì)列研究根據(jù)Newcastle-OttawaScale(NOS)量表[20]進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，本次者評(píng)分都在70分以上，質(zhì)量較高。橫斷面研究因目前尚無公認(rèn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估工具，故未進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.4 資料提取 通過閱讀全文提取信息，內(nèi)容包括第一作者、研究年份、研究發(fā)起的國家、研究類型(隊(duì)列研究或橫斷面研究)、樣本量、研究對(duì)象的性別及年齡、HTGW預(yù)測糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)或比值比(OR)及95%CI、HTGW定義、校正的混雜因素、隨訪時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 Meta分析采用Stata12.0軟件。通過χ2檢驗(yàn)和I2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性評(píng)價(jià)，若I2≤50%或P≥0.10，說明研究間異質(zhì)性較小,選擇固定效應(yīng)模型分析HTGW預(yù)測糖尿病的HR值或OR值；若I2＞50%或P＜0.10，說明研究間異質(zhì)性較大，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型分析HTGW預(yù)測糖尿病的HR值或OR值。根劇性別進(jìn)行亞組分析：依次剔除單個(gè)研究進(jìn)行敏感性分析。采用漏斗圖定性評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚，通過視覺觀察，若漏斗圖不對(duì)稱，采用Egger法檢驗(yàn)發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)納入情況 初檢相關(guān)文獻(xiàn)70篇(英文58篇，中文12篇)，經(jīng)閱讀文題和摘要排除34篇，然后通讀全文，排除未能提取效應(yīng)值(HR、OR)、未描寫HTGW與糖尿病關(guān)系的文獻(xiàn)19篇，最終納入17篇文獻(xiàn)(英文15篇，中文2篇)進(jìn)行Meta分析，其中6篇為隊(duì)列研究[3-8]，11篇為橫斷面研究[9-19]。6項(xiàng)隊(duì)列研究NOS評(píng)分均在7分以上，表明隊(duì)列研究的質(zhì)量較好。所納入文獻(xiàn)的基本情況見表1、表2。

表1 納入隊(duì)列研究的基本特征

表2 納入橫斷面研究的基本特征

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 隊(duì)列研究的Meta分析結(jié)果 6項(xiàng)隊(duì)列研究間存在較小的異質(zhì)性(I2=40.2%，P=0.123)，故選擇固定效應(yīng)模型分析HTGW預(yù)測糖尿病的HR值。結(jié)果顯示，相對(duì)于甘油三酯及腰圍均正常的人群，患有HTGW表型的人群發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加了2.44倍(HR=2.44，95%CI：1.95～3.06，圖1)。敏感性分析顯示：當(dāng)依次剔除這6個(gè)研究中的一個(gè)研究后，結(jié)果顯示無顯著變化，提示Meta分析結(jié)果的穩(wěn)健性好。按照性別進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示：患有HTGW表型的男性發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加了4.53倍，患有HTGW表型的女性發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加了4.64倍。

2.2.2 橫斷面研究的Meta分析結(jié)果 11項(xiàng)橫斷面研究間存在明顯的異質(zhì)性(I2=73.3%，P=0.000)，故選取隨機(jī)效應(yīng)模型分析HTGW預(yù)測糖尿病的OR值。結(jié)果顯示，相對(duì)于甘油三酯及腰圍均正常的人群，患有HTGW表型的人群發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加3.31倍(OR=3.31，95%CI：2.82～3.88，P＜0.001，圖2)。敏感性分析顯示：當(dāng)依次剔除這11個(gè)研究中的一個(gè)研究后，結(jié)果顯示無顯著性變化，提示Meta分析結(jié)果的穩(wěn)健性好。按照性別進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示：患有HTGW表型的男性發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加2.93倍，患有HTGW表型的女性發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加3.32倍。

圖1 納入隊(duì)列研究關(guān)于高甘油三酯腰圍表型與糖尿病發(fā)病關(guān)系的森林圖，以性別作亞組分析

圖2 納入橫斷面研究關(guān)于高甘油三酯腰圍表型與糖尿病發(fā)病關(guān)系的森林圖，以性別作亞組分析

2.3 發(fā)表偏倚分析 首先采用漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，結(jié)果顯示漏斗兩側(cè)分布不對(duì)稱(圖3、圖4)，考慮存在發(fā)表偏倚。因此本研究進(jìn)一步通過進(jìn)行Egger檢驗(yàn)來定量評(píng)價(jià)漏斗圖的對(duì)稱性，以確定有無明顯發(fā)表性偏倚。隊(duì)列研究的Egger檢驗(yàn)顯示95%CI為-0.47～5.10(P=0.086＞0.05)，故尚不能認(rèn)為有顯著的發(fā)表偏倚存在(圖5)。橫斷面研究的Egger檢驗(yàn)顯示95%CI為1.22～4.09(P=0.001＜0.05)，提示可能存在發(fā)表偏倚(圖6)。

圖3 納入隊(duì)列研究關(guān)于高甘油三酯腰圍表型與糖尿病發(fā)病關(guān)系的漏斗圖

圖4 納入橫斷面研究關(guān)于高甘油三酯腰圍表型與糖尿病發(fā)病關(guān)系的漏斗圖

圖5 納入隊(duì)列研究關(guān)于高甘油三酯腰圍表型與糖尿病發(fā)病關(guān)系的Egger檢驗(yàn)

圖6 納入橫斷面研究關(guān)于高甘油三酯腰圍表型與糖尿病發(fā)病關(guān)系的Egger檢驗(yàn)

3 討 論

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)所納入的17篇文獻(xiàn)包括隊(duì)列研究和橫斷面研究，樣本量大，研究質(zhì)量較高，且大部分研究對(duì)混雜因素如年齡、性別、血壓、膽固醇等進(jìn)行了控制。本Meta分析結(jié)果顯示，HTGW可顯著增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(隊(duì)列研究中合并HR值為2.44，橫斷面研究中合并OR值為3.31)。敏感性分析顯示本Meta分析的結(jié)果穩(wěn)定。針對(duì)不同性別進(jìn)行亞組分析，HTGW表型的女性發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高于HTGW表型的男性，這與Zhang等[4]、Diaz-Santana等[16]、Lee等[18]研究結(jié)果一致。

胰島素抵抗是2型糖尿病及代謝綜合征的重要致病因素之一，腹型肥胖和高甘油三酯血癥均可導(dǎo)致胰島素抵抗[21-23]。胰島素抵抗與體脂分布有關(guān)，如內(nèi)臟脂肪沉積可導(dǎo)致胰島素抵抗[24]。腰圍與腹部脂肪含量相關(guān)[25]，是診斷中心性肥胖的主要指標(biāo)，但腰圍不能將內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪區(qū)分開來，僅測量腰圍不能準(zhǔn)確內(nèi)臟脂肪含量。高甘油三酯是反映體內(nèi)脂肪過剩的可靠指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體皮下脂肪儲(chǔ)存甘油三酯達(dá)極限時(shí)，過多的脂肪就異位沉積于肝臟、大網(wǎng)膜、胰腺等胰島素敏感的靶器官[26]。因此腰圍聯(lián)合甘油三酯(即HTGW)可更準(zhǔn)確的反映內(nèi)臟脂肪堆積程度，可更能反映內(nèi)臟脂肪的分布[17]，因此，HTGW可導(dǎo)致胰島素抵抗[7]，增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在臨床工作中測定腰圍和甘油三酯方便易行、經(jīng)濟(jì)，HTGW表型可以作為一個(gè)篩查工具識(shí)別糖尿病高危人群。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)存在一定的局限性：①納入研究均為公開發(fā)表文獻(xiàn)，缺乏灰色文獻(xiàn)，可能導(dǎo)致發(fā)表偏倚；②納入研究文獻(xiàn)語種為中英文，且未針對(duì)不同國家、年齡、高甘油三酯腰圍定義進(jìn)行亞組分析，故不能排除上述因素所帶來的偏倚；③雖納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較高，但各研究間在樣本量、性別組成、年齡、HTGW定義、校正因素等方面不盡相同，這些都可能導(dǎo)致異質(zhì)性。

綜上所述，HTGW是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可用于預(yù)測糖尿病。

[1]Guariguata L,Whiting DR,Hambleton I,et al.Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035[J].Diabetes Research and Clinical Practice,2014,103(2)∶137-149.

[2]Lee KW.Costs of diabetes mellitus in Korea[J].Diabetes Metab J, 2011,35∶567-570.

[3]Zhu QR,Hu XS,Wu M,et al.Interaction of both hypertriglyceridemic waist and impaired fasting glucose on the incidence of diabetes mellitus[J].Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi,2012,33(12)∶1203-1207.

[4]Zhang M,Gao Y,Chang H,et al.Hypertriglyceridemic-waist phenotype predicts diabetes∶a cohort study in Chinese urban adults[J]. BMC Pub Health,2012,12(1)∶1081.

[5]He S,Zheng Y,Shu Y,et al.Hypertriglyceridemic waist might be an alternative to metabolic syndrome for predicting future diabetes mellitus[J].PLoS One,2013,8(9)∶e73292.

[6]Han KJ,Lee SY,Kim NH,et al.Increased risk of diabetes development in subjects with the hypertriglyceridemic waist phenotype∶a 4-year longitudinal study[J].Endocrinology and Metabolism,2014, 29(4)∶514-521.

[7]Carlsson AC,Riserus U,Arnlov J.Hypertriglyceridemic waist phenotype is associated with decreased insulin sensitivity and incident diabetes in elderly men[J].Obesity,2014,22(2)∶526-529.

[8]郭毅飛,李敏,王娜娜,等.高三酰甘油性腰圍表型與空腹血糖受損對(duì)2型糖尿病發(fā)病的影響及二者相關(guān)性研究[J].疑難病雜志, 2015,14(4)∶349-352.

[9]Kahn HS,Valdez R.Metabolic risks identified by the combination of enlarged waist and elevated triacylglycerol concentration[J].The American Journal of Clinical Nutrition,2003,78(5)∶928-934.

[10]Pollex RL,Hanley AJ,Zinman B,et al.Clinical and genetic associations with hypertriglyceridemic waist in a Canadian aboriginal population[J].Int J Obes(Lond),2006,30(3)∶484-491.

[11]Yu D,Huang J,Hu D,et al.Is an appropriate cutoff of hypertriglyceridemic waist designated for type 2 diabetes among Chinese adults? [J].Clin Nutr,2010,29(2)∶192-198.

[12]Egeland GM,Cao Z,Young TK.Hypertriglyceridemic-waist phenotype and glucose intolerance among Canadian Inuit∶the International Polar Year Inuit Health Survey for Adults 2007-2008[J].Cmaj,2011, 183(9)∶E553-E558.

[13]Gomez-Huelgas R,Bernal-Lopez MR,Villalobos A,et al.Hypertriglyceridemic waist∶an alternative to the metabolic syndrome?Results of the IMAP Study(multidisciplinary intervention in primary care)[J].International Journal of Obesity,2011,35(2)∶292-299.

[14]Yu Z,Sun L,Qi Q,et al.Hypertriglyceridemic waist,cytokines and hyperglycaemia in Chinese[J].European Journal of Clinical Investigation,2012,42(10)∶1100-1111.

[15]Daniel M,Paquet C,Kelly SJ,et al.Hypertriglyceridemic waist and newly-diagnosed diabetes among remote-dwelling Indigenous Australians[J].Annals of Human Biology,2013,40(6)∶496-504.

[16]Diaz-Santana MV,Suarez Perez EL,Ortiz MartinezAP,et al.Association between the hypertriglyceridemic waist phenotype,prediabetes, and diabetes mellitus among adults in Puerto Rico[J].Journal of Immigrant and Minority Health,2016,18(1)∶102-109.

[17]Du T,Sun X,Huo R,et al.Visceral adiposity index,hypertriglyceridemic waist and risk of diabetes∶the China Health and Nutrition Survey 2009[J].International Journal of Obesity,2014,38(6)∶840-847.

[18]Lee BJ,Kim JY.Identification of type 2 diabetes risk factor using phenotypes consisting of anthropometry and triglycerides based on machine learning[J].IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics,2015,6.[Epub ahead of print]

[19]李新華,任永成,趙景志,等.河南某農(nóng)村中老年女性人群高甘油三酯腰圍與2型糖尿病的關(guān)系[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,50 (4)∶511-514.

[20]Stang A.Critical evaluation of the Newcastle-Ottawa scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in meta-analyses [J].Eur J Epidemiol,2010,25(9)∶603-605.

[21]陳秋伶,肖常青,龐翠軍.2型糖尿病患者腰圍與胰島素抵抗的相關(guān)研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,28(1)∶92-94.

[22]呂淑榮,蘇健,向全永,等.甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇比值與胰島素抵抗的關(guān)系[J].中國慢性病預(yù)防與控制,2014,22(6)∶641-643.

[23]Rosety-Rodriguez M,Fornieles G,Rosety I,et al.Central obesity measurements predict metabolic syndrome in a retrospective cohort study of postmenopausal women[J].Nutr Hosp,2013,28(6)∶1912-1917.

[24]Usui C,Asaka M,Kawano H,et al.Visceral fat is a strong predictor of insulin resistance regardless of cardiorespiratory fitness in non-diabetic people[J].Journal of Nutritional Science and Vitaminology, 2010,56(2)∶109-116.

[25]Sam S,Haffner S,Davidson MH,et al.Hypertriglyceridemic waist phenotype predicts increased visceral fat in subjects with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2009,32(10)∶1916-1920.

[26]楊文英.脂肪分存和對(duì)胰島細(xì)胞胰島素抵抗的研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,增刊∶1-3

Association of hypertriglyceridemic waist phenotype with diabetes:a meta-analysis.

ZHANG Wen,XIE Wei-ci,LIU Wen.Department of Endocrinology,Tianmen First People's Hospital,Tianmen 431700,Hubei,CHINA

ObjectiveTo systematically evaluate the association between hypertriglyceridemic waist(HTGW)and risk of diabetes.MethodsEmbase,PubMed,CNKI,VIP,and Wanfang databse were systematically searched for relevant studies about the relationship between HTGW and the risk of diabetes.Two authors independently screened,selected studies,extracted data and assessed the study quality.The meta-analysis was conducted using Stata12.0.ResultsA total of 17 studies,including 6 cohort studies and 11 cross-sectional studies,were enrolled.The results of meta-analysis showed that HTGW significantly increased the risk of diabetes(cohort studies∶HR=2.61,95%CI∶1.91～3.57;cross-sectional studies∶OR=3.31,95%CI∶2.82～3.88).The subgroup analysis according to gender showed that HTGW can increase the risk of diabetes more in females than in males.Sensitivity analysis showed the results were stable.ConclusionHTGW can significantly increase the risk of diabetes.

Hypertriglyceridemic waist phenotype;Diabetes;Meta-analysis

R587.1

A

1003—6350（2016）03—0490—05

2015-08-05)

解為慈。E-mail：xieweici188@sina.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.054