孫靜芳，續(xù)　薇

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 長春130021)

?

HBV感染患者血清鐵代謝指標(biāo)與肝損傷關(guān)系的探討

孫靜芳，續(xù)薇*

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 長春130021)

摘要：目的探討HBV感染患者血清鐵代謝指標(biāo)的變化及與肝損傷的關(guān)系。方法檢測90例HBV感染患者的血清鐵(SI)、鐵蛋白(Ferr)、總鐵結(jié)合力(TIBC)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(sTfR)水平，依據(jù)病變程度將患者分為慢性乙型肝炎組、乙肝后肝硬化組、肝癌組；肝炎組依據(jù)慢性肝炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為輕、中、重型；肝硬化組依據(jù)Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步分為A、B、C級(jí)，分析不同分組情況下各組患者鐵代謝指標(biāo)的變化。結(jié)果三組患者的Ferr高于健康對(duì)照組，肝癌組患者SI低于對(duì)照組，sTfR表達(dá)在肝癌組高于肝炎組和肝硬化組(P<0.05)；在慢性肝炎不同分級(jí)中，SI含量重度組高于輕度組；SI、Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在肝硬化不同Child-Pugh分級(jí)中均存在差異性，F(xiàn)err水平C級(jí)患者高于A級(jí)和B級(jí)。結(jié)論鐵超載可加重HBV感染患者肝損傷，鐵代謝指標(biāo)對(duì)肝臟疾病病情判斷具有重要意義。

關(guān)鍵詞：血清鐵；鐵蛋白；HBV感染患者；鐵代謝

(ChinJLabDiagn,2016,20:0249)

鐵是人體必需的微量元素之一，廣泛參與機(jī)體的各種生理功能和生化反應(yīng)。機(jī)體鐵缺乏或過量都將引發(fā)一系列病理生理改變。肝臟是鐵儲(chǔ)存的主要器官，已有研究表明丙型病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝均存在不同程度的鐵代謝紊亂[1-3]，但對(duì)HBV感染肝病的研究報(bào)道有限。為此，我們選取2014年3月到7月在我院住院治療的HBV感染患者90例，對(duì)其進(jìn)行血清鐵、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、總鐵結(jié)合力、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的檢測，以初步探討HBV感染患者鐵代謝與肝損傷的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

本組90例HBV感染患者，男62例，女28例，年齡17-79歲。其中慢性乙型肝炎25例，肝硬化26例，肝癌39例。慢性肝炎按慢性肝炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為輕度組9例、中度組12例、重度組4例；對(duì)肝硬化患者進(jìn)行Child-Pugh評(píng)分，Child-Pugh A級(jí)10人，B級(jí)8人，C級(jí)8人。所有入組的HBV感染患者為單純的HBV感染，不存在其他病毒重疊感染。肝硬化與慢性肝炎患者嚴(yán)格按照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[4]標(biāo)準(zhǔn)做出診斷；肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2001年9月中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)修訂的《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》[5]；肝硬化根據(jù)血清白蛋白、總膽紅素、凝血酶原時(shí)間、腹水和肝性腦病情況進(jìn)行Child-Pugh分級(jí)。排除其他引起鐵代謝紊亂的疾病。健康對(duì)照組為本院體檢者，男23例，女16例，年齡19-65歲。健康對(duì)照組均有正常的轉(zhuǎn)氨酶水平，乙肝表面抗原均陰性。HBV感染組和健康對(duì)照組在性別和年齡方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

日立7600-210全自動(dòng)生化分析儀檢測血清鐵(SI)、鐵蛋白(Ferr)、總鐵結(jié)合力(TIBC)；西門子BNⅡ全自動(dòng)蛋白分析儀檢測轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(sTfR)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。各組血清樣本檢測結(jié)果以中位數(shù)(最小值，最大值)，即M(Min，Max)表示，應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)比較各組的差異，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.190例HBV感染患者和39例健康對(duì)照組的鐵代謝指標(biāo)結(jié)果分析(見表1)

各組間性別、年齡分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與健康對(duì)照組相比，肝癌組患者SI明顯減低，三組患者的Ferr均明顯升高，TIBC、TRF在三組中均減低，sTfR在肝癌組表達(dá)明顯高于對(duì)照組，在肝炎組表達(dá)降低。

表1　HBV感染患者和健康對(duì)照組的鐵代謝指標(biāo)結(jié)果

注：以上數(shù)據(jù)均用M(Min，Max)表示。與健康對(duì)照組比較，＊P<0.05

2.290例HBV感染患者血清肝功能檢測結(jié)果比較(見表2)

在三組患者之間，AST與總膽紅素?zé)o差別(P>0.05)；ALT、ALB在肝硬化組與肝癌組之間無差異性存在，肝炎組ALT、ALB均顯著高于肝硬化組和肝癌組。

表2　90例HBV感染患者血清肝功能檢測結(jié)果

注：以上數(shù)據(jù)均用M(Min，Max)表示。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 a：乙型肝炎和乙肝肝硬化組比較；b:乙型肝炎和乙肝肝癌組比較；c：乙肝肝硬化組和乙肝肝癌組比較。

2.3慢性肝炎不同分級(jí)患者鐵代謝檢測結(jié)果分析(見表3)

血清鐵代謝指標(biāo)Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在肝炎不同分級(jí)組別之間無差異，SI在輕度組和重度組之間存在差異性(P<0.05)，重度組SI含量明顯高于輕度組，在其他組間無差異性存在。

表3　慢性肝炎不同分級(jí)患者鐵代謝檢測結(jié)果

注：以上數(shù)據(jù)均用M(Min，Max)表示。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，a：輕度組和中度組比較；b：輕度組和重度組比較；c：中度組和重度組比較。

2.4乙肝肝硬化不同Child-Pugh分級(jí)患者鐵代謝結(jié)果分析(見表4)

SI、Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在不同級(jí)別見均存在差異性。SI、Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在B級(jí)與C級(jí)之間均存在差異性；SI、 sTfR在A級(jí)、B級(jí)患者間表達(dá)有差別；Ferr、TIBC、TRF在A級(jí)、C級(jí)患者有差異性(P<0.05)。

表4　乙肝肝硬化不同Child-Pugh分級(jí)患者鐵代謝結(jié)果

注：以上數(shù)據(jù)均用M(Min，Max)表示。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,a：Child-A和Child-B比較；b：Child-A和Child-C比較，c：Child-B和Child-C比較。

3討論

大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究已經(jīng)證實(shí)鐵超載與肝臟疾病存在一定關(guān)系。肝臟鐵過載時(shí)，鐵可以作為一種強(qiáng)力催化劑誘發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，造成肝細(xì)胞損傷。已有研究認(rèn)為鐵超載促進(jìn)肝纖維化的形成[6]，且可增加肝病患者進(jìn)展為肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)[7]。因此，通過檢測鐵代謝指標(biāo)，判斷機(jī)體的鐵負(fù)荷情況，為肝臟疾病的病情判斷提供參考。

血清鐵直接反映體內(nèi)運(yùn)輸過程中鐵含量，鐵蛋白是去鐵蛋白和鐵核心形成的復(fù)合物，反映機(jī)體鐵的貯存情況。Sebastiani[8]、范公忍[9]等的研究表明慢性乙型肝炎患者血清鐵水平高于健康對(duì)照組，但本研究結(jié)果顯示與健康對(duì)照組相比肝炎組和肝硬化組血清鐵水平無顯著性差異，可能為：貧血是慢性肝臟疾病常見的臨床表現(xiàn)之一，且部分患者是由于消化道出血而住院，檢測時(shí)患者處于貧血狀態(tài)而引起實(shí)驗(yàn)結(jié)果的差異。三組患者的血清鐵蛋白均明顯升高，與Yonal[10]報(bào)道結(jié)果一致，且Kowdley[11]等研究表明血清鐵蛋白是非酒精性脂肪肝患者組織炎癥嚴(yán)重程度和晚期肝纖維化的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，推測鐵蛋白也可作為HBV感染患者肝纖維化的預(yù)測指標(biāo)，需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。一般情況下血清鐵蛋白水平和血清鐵水平平行，但本研究中肝癌患者血清鐵蛋白明顯升高，但血清鐵卻沒有與之同步升高，一方面可能為癌細(xì)胞消耗大量鐵來提供營養(yǎng)以促進(jìn)自身的生長和轉(zhuǎn)移，另一方面是腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的鐵蛋白合成能力，所以肝癌患者血清鐵蛋白增高而血清鐵沒有升高。

轉(zhuǎn)鐵蛋白是體內(nèi)鐵轉(zhuǎn)運(yùn)的載體，主要由肝臟合成，通常情況下，僅有1/3的轉(zhuǎn)鐵蛋白與鐵結(jié)合，與血清中全部轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的最大鐵量稱為總鐵結(jié)合力。在肝臟疾病時(shí)轉(zhuǎn)鐵蛋白含量減低，我們的研究顯示三組轉(zhuǎn)鐵蛋白和總鐵結(jié)合力均較正常對(duì)照顯著減低，這可能與肝細(xì)胞破壞所致轉(zhuǎn)鐵蛋白合成下降或機(jī)體對(duì)循環(huán)鐵含量增高的代償。鐵在轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)需通過轉(zhuǎn)鐵蛋白與細(xì)胞表面的特異性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合釋放到細(xì)胞內(nèi)，血清中的可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是組織受體的分離形式，肝癌組sTfR明顯增高，與此結(jié)果類似的是周光文等[12]發(fā)現(xiàn)TfR mRNA表達(dá)在癌組織中最高，提示sTfR的結(jié)果對(duì)肝癌的診斷具有一定的提示作用。在本研究中血清鐵、鐵蛋白含量增加，轉(zhuǎn)鐵蛋白、總鐵結(jié)合力降低提示外周循環(huán)鐵過量。

本研究對(duì)實(shí)驗(yàn)組肝功能指標(biāo)的分析結(jié)果顯示，肝炎組ALT高于肝硬化組和肝癌組，與血清鐵在肝炎組的變化趨勢大體相同，可能是肝炎階段存在肝細(xì)胞的炎癥壞死，釋放出ALT和胞內(nèi)儲(chǔ)藏的鐵而導(dǎo)致其升高。ALB在三組之間的變化趨勢與轉(zhuǎn)鐵蛋白類似，與不同階段肝臟的合成功能有關(guān)。在慢性肝炎不同分級(jí)中輕度組和重度組血清鐵存在顯著性差異，且隨著肝細(xì)胞炎癥程度的加重，血清鐵呈現(xiàn)上升趨勢，由此推測血清鐵可作為反應(yīng)肝細(xì)胞炎癥程度的指標(biāo)之一，但由于樣本選擇的局限性及數(shù)量有限，需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證此結(jié)論。肝硬化組進(jìn)行Child Pugh分級(jí)后進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)在各級(jí)之間血清鐵代謝指標(biāo)水平存在差異性，且C級(jí)鐵蛋白水平明顯高于A級(jí)和B級(jí)，血清鐵蛋白主要在肝臟內(nèi)合成并儲(chǔ)存，在乙型肝炎病毒感染過程中，鐵蛋白與肝臟炎癥密切相關(guān)，同時(shí)也與肝臟儲(chǔ)備功能有關(guān)，其臨床意義需要結(jié)合患者其他肝功能指標(biāo)具體分析，所以對(duì)處于肝硬化階段的患者應(yīng)及時(shí)監(jiān)測其鐵代謝指標(biāo)。

綜上所述，在HBV感染患者的不同階段均存在鐵代謝異常，機(jī)體的鐵超載似乎與HBV病毒起到了“協(xié)同作用”進(jìn)一步加重了肝細(xì)胞的損傷，故檢測機(jī)體的鐵代謝指標(biāo)有助于了解機(jī)體的鐵負(fù)荷狀態(tài)，但血清鐵、鐵蛋白、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體共同參與了鐵的代謝與分布，它們之間有必然的聯(lián)系又有其相對(duì)獨(dú)立性，因此應(yīng)綜合分析這些指標(biāo)在HBV感染患者的變化，為病情判斷提供一個(gè)新的思路。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙晶晶,李嘉,劉潔,馬海霞,武婷.肝病患者血清鐵蛋白水平與肝臟炎癥程度及肝病類型的關(guān)系[J]. 山東醫(yī)藥,2015,09:21.

[2]李志國,王琦. 酒精性肝病患者血清鐵蛋白和血清鐵檢測的意義[J]. 實(shí)用肝臟病雜志,2012,03:254.

[3]倪力，范建高.鐵超載與非酒精性脂肪性肝病[J].實(shí)用肝臟病雜志,2013,06:574.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志，2011,19:13.

[5]中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委.原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志，2001,9：324.

[6]Ruddell RG，Hoang-Le D，Barwood JM，et al.Ferritin functions as a pro-inflammatory cytokine via iron-independent protein kinase C zeta/nuclear factor kappaB-regulated signaling in rat hepatic stwllate cells[J].Hepatology，2009，49:887.

[7]Furutani T,Hino K,Okuda M, et al. Hepatic iron overload induces hepatocellular carcinoma in transgenic mice expressing the hepatitis C virus polyprotein[J].Gastroenterology,2006,130:2087.

[8]Sebastiani G,Tempesta D,Alberti A.Hepatic iron overload is common in chronic hepatitis B and is more severe in patients coinfencted with hepatitis D virus[J].Viral Hepat,2012,19:e170.

[9]范公忍，周一鳴，韓聚強(qiáng)，等．血清鐵 鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白聯(lián)合檢測在肝臟疾病中的應(yīng)用[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床．2013，10：2076.

[10]Yonal O,Akyuz F，Demir K，et al.Decreased Prohepcidin Levels in Patients with HBV-Related Liver Disease:Relation with Ferritin Levels[J].Dig Dis Sci，2010,55：3548.

[11]Kowdley KV，Belt P，Wilson LA，et al．Serum ferritin is anindependent predictorofhistologic severityand advanced fibrosis inpatients with nonalcoholicfatty liverdisease[J]．Hepatology,2012，55：77．

[12]周光文,蔡偉耀,楊衛(wèi)平,等. 轉(zhuǎn)鐵蛋白受體基因表達(dá)及其抗體診斷肝癌的研究[J].上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,20(5):436.

The relationship between the indicators of iron metabolism and hepatic injury in patients with HBV infectionSUNJing-fang,XUWei.(DepartmentofClinicalLaboratory，theFirstHospitalofJilinUniversity，Changchun130021，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between the indicators of iron metabolism and hepatic injury in patients with HBV infection.MethodsSerum iron,serum ferritin,total iron binding capacity,transferrin,soluble transferrin receptor were detected.The patientes were divided into chronic hepatitis group,liver cirrhosis group,hepatocellular carcinoma group.Hepatitis patients were futher divided into mild,moderate and severe hepatitis groups.Cirrhotic patients were divided into A,B and C grade according to Child-Pugh classification standards.ResultsSerum ferritin levels of three groups were higher than control group.Serum iron level of hepatocellular carcinoma group was lower.Soluble transferrin receptor level in patients with hepatocellular carcinoma was higher than chronic hepatitis group and liver cirrhosis group(P<0.05).Serum iron level of severe was higher than mild in chronic hepatitis group.The levels of Serum iron,serum ferritin,total iron binding capacity,transferrin,soluble transferrin receptor were all different among grades of liver cirrhosis group,serum ferritin level of C grade was higher than A and B grde.ConclusionThe overload of iron may enhance the hepatic injury with HBV infection. Detection of indicators of iron metabolism is useful in determining pathogenetic condition in liver diseases.

Key words:Serum iron;serum ferritin;patients with HBV infection;iron metabolism

(收稿日期：2015-01-18)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類號(hào)：R446.1

文章編號(hào)：1007-4287(2016)02-0249-04

*通訊作者