武彩虹，錢成榮，韓玉成，張　龍，劉繼勇，銀廣悅

(中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院 檢驗科，河北 廊坊065000)

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CEA、SCC-Ag、NSE及SE-CAD在肺癌病理分型、分期中的臨床價值

武彩虹，錢成榮，韓玉成，張龍，劉繼勇，銀廣悅

(中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院 檢驗科，河北 廊坊065000)

摘要：目的探討CEA、SCC-Ag、NSE、可溶性E-鈣黏蛋白(soluble E-cadherin， SE-CAD)與肺癌病理分型以及臨床分期之間的關系。方法應用液態(tài)芯片技術檢測肺癌患者CEA、SCC-Ag、NSE的水平，ELISA方法檢測SE-CAD的水平。結果CEA在腺癌中的水平高于其他類型的肺癌(P<0.01)，SCC-Ag在鱗癌中的水平高于其他類型的肺癌(P<0.01)，NSE在小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)中的水平高于其他類型的肺癌(P<0.01)，SE-CAD在三種肺癌病理分型中的表達沒有顯著性差異(P>0.05)。將患者進行TNM分期后，發(fā)現(xiàn)CEA在，SCC-Ag在Ⅳ期磷癌患者中的水平明顯高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲb期(P<0.05)，NSE在Ⅳ期SCLC患者中的水平明顯高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲb期(P<0.05)，SE-CAD在各分型Ⅳ期患者中的水平明顯高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲb期(P<0.05)，而且SE-CAD在有胸腔積液患者中的水平高于無胸腔積液的患者(P<0.01)。結論CEA對晚期腺癌的診斷價值較高，SCC-Ag是診斷鱗癌有價值的標志物，NSE對SCLC有較高診斷價值，且均與臨床分期呈正相關，分期越晚表達水平越高，尤其發(fā)生遠處轉移時顯著升高。SE-CAD亦與臨床分期呈正相關，而且水平升高提示可能存在胸膜轉移。

關鍵詞：腫瘤標志物；肺癌；癌胚抗原；鱗癌抗原；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；可溶性E-鈣黏蛋白

(ChinJLabDiagn,2016,20:0240)

隨著城市環(huán)境的不斷惡化，肺癌已成為一種常見病、多發(fā)病，嚴重威脅著人類的健康和生命。我國每年死于肺癌的患者達60萬人，且以每年25%的速度增長，發(fā)病率、死亡率均居各類腫瘤的首位[1]。目前，肺癌的臨床診斷主要依靠影像學和組織病理學檢查，但當影像學發(fā)現(xiàn)異常時，多數(shù)患者已經(jīng)處于中晚期，從而失去最佳治療的時間，組織病理學檢查雖為肺癌診斷的金標準，但提取病理標本屬于創(chuàng)傷性操作存在一定的風險性，所以不易在健康人群中普及，而檢測血清腫瘤標志物水平，該方法方便、快捷、安全得以在臨床診斷中廣泛應用，成為篩選和提高早期肺癌診斷率的重要途徑。常用于篩選肺癌的腫瘤標志物有：CEA、SCC-Ag、NSE等指標，SE-CAD作為一種新的標志物，與腫瘤的復發(fā)及轉移具有密切關系[2]，本文對肺癌患者的4種腫瘤標志物進行檢測，分析其與肺癌病理分型以及臨床分期之間的關系，從而為肺癌診斷和確定病理類型提供輔助依據(jù)。

1資料與方法

1.1對象

收集我院腫瘤科、胸外科及呼吸科2012年8月-2014年12月住院的168例患者，全部經(jīng)組織學及影像學確診為肺癌，其中男性125例，女性43例，年齡50-82歲，平均年齡65歲。病理分型：SCLC56例，NSCLC患者112例，其中腺癌76例，鱗癌36例。腺、磷癌按照肺癌TNM分期，Ⅰ-Ⅲb期腺癌、磷癌分別是27例和15例，Ⅳ期腺癌、磷癌分別是49例和21例，SCLC按腫瘤是否擴散分局限期和廣泛期，其中22例為局限期，34例為廣泛期。

1.2方法

所有患者清晨空腹抽取靜脈血3 ml，4 000 r離心后分離血清，-20℃保存待檢。SE-CAD的檢測采用ELISA方法，CEA、SCC-Ag、NSE的檢測采用液態(tài)芯片技術。SE-CAD測定試劑盒(科謹，上海)，全自動酶聯(lián)免疫分析儀DK1504 (Tecan公司，瑞士)；CEA、SCC-Ag和NSE測定試劑盒(透景，上海)，液態(tài)芯片Luminex200(透景，上海)，正常參考范圍為：CEA<5 ng/ml，SCC-Ag<1.5 ng/ml，NSE<25 ng/ml，SE-CAD檢測限>0.1 ngml。

1.3統(tǒng)計學方法

2結果

2.14種腫瘤標志物與肺癌臨床特征間的關系

CEA、SCC-Ag、NSE、SE-CAD在不同性別以及不同年齡段患者中無顯著性差異(P>0.05)，CEA在腺癌中的水平明顯高于其他類型的肺癌(P<0.01)，SCC-Ag在鱗癌中的水平明顯高于其他類型的肺癌(P<0.01)，NSE在SCLC中的水平明顯高于其他類型的肺癌(P<0.01)，SE-CAD在三種病理分型肺癌中沒有顯著性差異(P>0.05)(見表1)。

±s(ng/ml)

注：※表示與腺癌組相比，P<0.01；#表示與鱗癌組相比，P<0.01；＊表示與SCLC組相比，P<0.01；

2.24種腫瘤標志物與肺癌臨床分期的相關性

CEA、SCC-Ag、NSE、SE-CAD在各型肺癌Ⅳ期的表達水平顯著高于Ⅰ-Ⅲb期(P<0.05)，在有無胸水肺癌患者中血清CEA、SCC-Ag、NSE水平無差異，而SE-CAD在有胸水患者中的水平顯著高于無胸水的患者(P<0.05)(見表2)。

3討論

腫瘤標志物是指腫瘤細胞分泌或脫落到體液或組織液中的物質(zhì)，或者是宿主機體發(fā)生新生物反應產(chǎn)生并進入體液或組織中的物質(zhì)，這些物質(zhì)可以反映腫瘤細胞轉化過程中的階段和特性，并與腫瘤的發(fā)展關系密切。CEA、SCC-Ag和NSE是肺癌診斷中常用的腫瘤標記物[3]，SE-CAD作為一種新型的腫標，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移密切相關[4]。通過與肺癌臨床分期及病理分型的相關性的研究，發(fā)現(xiàn)這4種腫瘤標記物對肺癌的輔助診斷、組織學分型、臨床分期、預后判斷和療效監(jiān)測具有重要應用價值。

±s(ng/ml)

注：※表示與Ⅰ-Ⅲb期相比，P<0.05；#表示與無胸水組相比，P<0.05；

CEA是一種具有人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白，基因編碼于19號染色體上，分子量15000-300000kD，為胚胎性致癌抗原。在各種腫瘤的診斷和預后判斷中發(fā)揮重要作用，本研究顯示，CEA在腺癌中的表達水平明顯高于鱗癌和SCLC，與既往研究相符[5，6]。而且在腺癌Ⅳ期患者中表達明顯高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲb期患者，提示高水平CEA可能是預測遠處轉移的一個指標。

NSE是一種糖酵解酶，主要存在于神經(jīng)元及外周神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在肺癌中主要與SCLC相關，是目前公認的SCLC最敏感最特異的標記物，而且肺癌TNM臨床分期越晚，NSE檢測水平越高[7，8]。本文NSE在SCLC中的水平明顯高于其他類型的肺癌，而且在SCLC TNM的分期中，Ⅳ期患者的表達明顯高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲb期患者，說明NSE水平與臨床分期呈正相關，對SCLC的預后評估具有重要的臨床價值。

SCC-Ag是用單克隆技術從腫瘤相關抗原TA4提純出的一個糖蛋白片段，是有較好特異度的鱗癌標志物，病程早期陽性率較低，陽性率隨病情的發(fā)展而上升。本研究表明SCC-Ag在鱗癌中表達高于腺癌和SCLC，而且在鱗癌患者中TNM分期越晚，其表達越高，與既往研究一致[9]。

SE-CAD分子量約為80-84 KD，是由組織蛋白酶降解組織表面的E-CAD并釋放到血液循環(huán)中的游離片段，存在于正常人血液中，由于腫瘤細胞向胞外分泌的蛋白酶增多，故使E-CAD被降解脫落的量增加，從而使腫瘤患者血清SE-CAD水平明顯高于正常人，血清SE-CAD含量的變化與腫瘤的發(fā)生、浸潤、轉移密切相關[10]，但由于其沒有組織特異性，所以在三種分型的肺癌中沒有顯著性差異。但在三種分型的肺癌中Ⅳ期均高于Ⅰ-Ⅲb期，具有統(tǒng)計學意義，所以肺癌患者血清SE-CAD顯著升高提示腫瘤已擴散或發(fā)生遠處轉移。SE-CAD在有惡性胸腔積液的患者中表達水平明顯高于無胸腔積液的患者，提示SE-CAD高表達應警惕胸膜轉移。

綜上所述，CEA、SCC-Ag、NSE 和SE-CAD均可作為肺癌的腫瘤標志物，雖不能作為肺癌的特異性指標，但聯(lián)合檢測不僅可為肺癌的診斷及分期提供有意義的實驗室依據(jù)，與單獨指標相比，聯(lián)合檢測多項腫瘤標志物在肺癌中有較好的預后價值。未來的研究方向將會受益于多個腫瘤標志物的聯(lián)合檢測。如同時對這4項標志物進行連續(xù)動態(tài)的觀測，對肺癌的病情評估、療效觀察及預后等也均有較高的臨床價值。

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Clinical value of CEA、SCC-Ag、NSE and SE-CAD in pathology type and stage of lung cancerWUCai-hong，QIANCheng-rong，HANYu-cheng，etal.(DepartmentofClinicalLaboratory，ChinaPetroleumNaturalGasGroupCentralHospital，Hebei，Langfang065000，China)

Abstract:ObjectiveTo assess the expression of serum CEA、SCC-Ag、NSE and SE-CAD in lung cancer of different pathology type and different clinical feature.Methodsliquid microarrays technology method was applied to detect the expression of CEA、SCC-Ag、NSE and soluble adhesion molecules in the serum samples was performed by enzyme-linked immunoassay in patients with lung caner．ResultsThe level of CEA in patients with adenocarcinoma was significantly higher than that of other subtype of lung cancer．The level of SCC-Ag in patients with squamous cell cancer was significantly higher than that of other subtype．The expression of NSE was significantly higher in small cell lung caner than other subtype．But no significiant difference for SE-CAD in lung cancer of different pathology type．Patients were divided the patients without distant metastasis (stage I-IIIb) and the patients with distant metastasis(stage IV).And the expression of CEA in patients with adenocarcinoma was higher in Ⅳ than inⅠ+Ⅱ+Ⅲb.the expression of SCC-Ag in patients with squamous cell cancer was higher in Ⅳ than inⅠ+Ⅱ+Ⅲb.The level of NSE in small cell lung caner was higher in Ⅳ than inⅠ+Ⅱ+Ⅲb.Mean levels of SE-CAD in all patients was higher in Ⅳ than inⅠ+Ⅱ+Ⅲb.The expression of serum SE-CAD was higher in patients with pleural effusion than those without pleural effusion.ConclusionCEA is valuable tumor marker in diagnosis of adenocarcinoma．SCC-Ag is most valuable for diagnosis of squamous cell carcinoma．NSE is highly valuable for diagnosis of small cell lung cancer．SE-CAD was positively related to clinical stage of lung cancer．High level predicts an advanced stage.High level of SE-CAD indicates metastasis to pleura．

Key words:tumor marker；lung cancer；CEA；SCC-Ag；NSE；SE-CAD

(收稿日期：2015-02-22)

作者簡介：武彩虹，36歲，女，碩士研究生，主管檢驗技師，研究方向：腫瘤免疫。

文獻標識碼：A

中圖分類號：R734.2

文章編號：1007-4287(2016)02-0240-04