唐楊，劉林瓊，王春雷，李靜，李健康，張志堅(jiān)

(重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科1、中醫(yī)科2、重癥醫(yī)學(xué)科3，重慶 401320)

非糖尿病冠心病患者中醫(yī)辨證分型與血清糖化血紅蛋白的相關(guān)性研究

唐楊1，劉林瓊1，王春雷1，李靜2，李健康2，張志堅(jiān)3

(重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科1、中醫(yī)科2、重癥醫(yī)學(xué)科3，重慶 401320)

目的 探討非糖尿病冠心病患者中醫(yī)辨證分型與血清糖化血紅蛋白的相關(guān)性。方法選擇2014年9月至2015年9月我院心血管內(nèi)科收治的176例非糖尿病冠心病患者作為觀察組，以同期本院35例健康體檢者作為對(duì)照組，將觀察組患者按中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)分為心血瘀阻證42例、痰阻心脈證45例、陽(yáng)氣虛衰證45例，氣陰兩虛證44例。檢測(cè)各組血清糖化血紅蛋白水平，采用Spearman等級(jí)關(guān)分析評(píng)價(jià)不同中醫(yī)證型與血清糖化血紅蛋白的相關(guān)性。結(jié)果觀察組糖化血紅蛋白水平顯著高于對(duì)照組[(5.37±2.01)%vs(3.73±1.87)%，P＜0.05]。與對(duì)照組比較，血清HbAlc水平按氣陰兩虛證、陽(yáng)氣虛衰證、痰阻心脈證、心血瘀阻證的順序呈逐漸增高趨勢(shì)[HbA1c (4.78±2.01)%、(4.93±1.92)%、(5.32±1.95)%、(5.98±2.25)%，P＜0.05]。相關(guān)分析顯示，不同中醫(yī)證型與血清HbA1c水平呈顯著正相關(guān)(r=0.77，P＜0.05)。結(jié)論非糖尿病冠心病患者血清HbA1c水平的變化與其辨證分型規(guī)律的演變相一致，兩者可作為非糖尿病冠心病中醫(yī)辨證分型的客觀指標(biāo)。

非糖尿病冠心?。惶腔t蛋白；辨證分型

隨著人們生活水平的提高，心血管疾病已成為臨床上最常見的慢性疾病之一，其中冠心病(Coronary heart disease，CHD)占極大的比例，由此帶來的死亡率也呈逐年上升的趨勢(shì)。因此，冠心病越來越引起人們的重視。冠心病屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的“胸痹”范疇，經(jīng)過多年的研究已形成一定的體系。辨證論治是中醫(yī)的核心思想，只有準(zhǔn)確辨證才能給予有效的治療，目前關(guān)于CHD的中醫(yī)診斷辨證分型和療效判定尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，更無客觀的指標(biāo)可循。故研究CHD中醫(yī)辨證分型的客觀化指標(biāo)，對(duì)于進(jìn)一步規(guī)范該疾病的辨證，提高療效具有重要的意義。糖尿病患者并發(fā)冠心病較非糖尿病患者明顯升高，血糖是心血管疾病的“連續(xù)危險(xiǎn)因子”，研究發(fā)現(xiàn)非糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbAlc)高低與冠心病發(fā)病率亦密切相關(guān)[1-2]，但其與CHD中醫(yī)辨證分型的內(nèi)在關(guān)系目前國(guó)內(nèi)外尚無研究涉及。本研究通過檢測(cè)非糖尿病CHD患者各中醫(yī)證型中HbAlc水平的變化，分析它們之間的相關(guān)性，為非糖尿病CHD中醫(yī)辨證分型提供客觀指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 CHD診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對(duì)象均為診斷明確的冠心病患者且排除糖尿病。西醫(yī)診斷采用世界衛(wèi)生組織《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》，或符合《2011年ACCF/AHA不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南》、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2007年制定的《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南。中醫(yī)辨證診斷參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》胸痹(冠心病心絞痛)中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，通過望聞問切四診合參將患者分為心血瘀阻證、痰阻心脈證、陽(yáng)氣虛衰證、氣陰兩虛證等四個(gè)中醫(yī)證型組，將其中的心血瘀阻證、痰阻心脈證歸入實(shí)證組；陽(yáng)氣虛衰證、氣陰兩虛證歸入虛證組。辨證分型的判定由兩名副主任中醫(yī)師分別獨(dú)立完成。排除合并感染、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病及糖尿病、心瓣膜病、肥厚性心肌病、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重貧血及使用免疫抑制藥物者。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，取得患者或家屬的知情同意。

1.2 一般資料 選擇2014年9月至2015年9月在本院住院和門診就診且符合以上標(biāo)準(zhǔn)的CHD患者176例，其中男性115例，女性61例；年齡45～89歲，平均(67.30±9.60)歲；按CHD中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，心血瘀阻證42例、痰阻心脈證45例、陽(yáng)氣虛衰證45例，氣陰兩虛證44例。選擇同期本院35例健康體檢者作為對(duì)照組，均排除主要器官器質(zhì)性疾病，其中男性25例，女性10例；年齡45～81歲，平均(65.23±7.45)歲。各組受檢者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法 按預(yù)先設(shè)計(jì)的觀察表格，記錄各入組者的一般情況、心功能分級(jí)、中醫(yī)四診等，并依據(jù)辨證標(biāo)準(zhǔn)確定中醫(yī)辨證類型。取早晨空腹靜脈血測(cè)定HbA1c，檢測(cè)采用拜耳公司提供的DCA2000分析儀及配套試劑盒，用放射免疫分析法測(cè)定血清HbAlc水平，正常值＜6.7%。待結(jié)果分析CHD不同中醫(yī)證型與血清HbAlc的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CHD組與對(duì)照組血清HbAlc水平比較 CHD組患者的血清HbAlc水平平均為(5.37±2.0)%，明顯高于對(duì)照組的(4.13±1.87)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.242，P=0.015)。

2.2 CHD組不同中醫(yī)證型患者與健康對(duì)照組血清HbAlc水平比較 CHD患者4個(gè)中醫(yī)證型血清HbAlc水平均較健康對(duì)照組顯著升高(均P＜0.05)。血清HbAlc水平按心氣陰兩虛證、陽(yáng)氣虛衰證、痰阻心脈證、心血瘀阻證的順序呈逐漸增高趨勢(shì)。心血瘀阻證血清HbAlc水平較其余各組均顯著升高(P＜0.05)；痰阻心脈證HbAlc水平較氣陰兩虛證、陽(yáng)氣虛衰證顯著升高(P＜0.05)。陽(yáng)氣虛衰證HbAlc水平與氣陰兩虛證比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 CHD組不同中醫(yī)證型與健康對(duì)照組血清HbAlc水平比較（%，±s）

表1 CHD組不同中醫(yī)證型與健康對(duì)照組血清HbAlc水平比較（%，±s）

注：與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與氣陰兩虛證組及陽(yáng)氣虛衰證比較，bP＜0.05；與痰阻心脈組比較，cP＜0.05。

組別健康對(duì)照組CHD組氣陰兩虛證陽(yáng)氣虛衰證痰阻心脈證心血瘀阻證例數(shù)35 176 44 45 45 42 HbAlc(%) 3.73±1.87 5.37±2.01 4.78±2.01a4.93±1.92a5.32±1.95ab5.98±2.25abcF值P值5.069 0.035

2.3 CHD不同中醫(yī)證型與血清HbAlc的相關(guān)性 CHD不同中醫(yī)證型與血清HbAlc水平呈顯著正相關(guān)(r=0.77，P＜0.05)，提示血清HbAlc水平可以作為CHD中醫(yī)辨證分型的客觀指標(biāo)。

3 討 論

HbA1c為體內(nèi)高濃度葡萄糖與血紅蛋白的糖基化產(chǎn)物，可直接反映體內(nèi)葡萄糖濃度。HbA1c通過直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)內(nèi)皮素釋放、減少一氧化氮釋放、增加血液粘滯度、促進(jìn)氧化應(yīng)激等途徑損傷血管。國(guó)內(nèi)外眾多研究均表明HbA1c不論是對(duì)于糖尿病患者或非糖尿病患者，都是冠心病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。部分研究及薈萃分析表明無論是糖尿病還是一般人群，HbA1c與冠脈病變支數(shù)及病變程度呈正相關(guān)，是心血管疾病預(yù)測(cè)因子[4-8]。本研究結(jié)果顯示非糖尿病冠心病患者HbA1c明顯高于健康對(duì)照組，這與既往眾多研究結(jié)果一致，提示HbA1c與非糖尿病冠心病患者的發(fā)生發(fā)展亦密切相關(guān)，臨床中檢測(cè)血清HbA1c在一定程度上可以預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的存在。

中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)無冠心病說法，一般將其歸入“胸痹”、“心痛”、“真心痛”等范疇，現(xiàn)代中醫(yī)將冠心病心絞痛中醫(yī)病名規(guī)范為“胸痹心痛”，并認(rèn)為其主要病機(jī)為心脈痹阻，病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛為心、肝、脾、肺、腎諸臟及氣血陰陽(yáng)虧虛，以心脈失養(yǎng)為主；標(biāo)實(shí)為寒凝、痰阻、濕遏、氣滯、血瘀為主。研究發(fā)現(xiàn)CHD中醫(yī)辨證分型與患者的病情演變、冠脈病變程度等均密切相關(guān)，并存在明確的地域特征[9-12]。本研究的冠心病中醫(yī)辨證依據(jù)主要參照了2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》胸痹(冠心病心絞痛)中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)我院臨床患者的實(shí)際情況，最終將心血瘀阻證、痰阻心脈證、陽(yáng)氣虛衰證、氣陰兩虛證4個(gè)臨床常見的基本證型納入實(shí)驗(yàn)研究。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清HbA1c水平按氣陰兩虛證、陽(yáng)氣虛衰證、痰阻心脈證、心血瘀阻證的順序呈逐漸增高趨勢(shì)，其中以心血瘀阻證患者升高最為明顯，實(shí)證(痰阻心脈證、心血瘀阻證)明顯高于虛證(氣陰兩虛證、陽(yáng)氣虛衰證)。不同證型的HbA1c水平變化不同，這可能是其病情演變的特征之一，亦提示HbA1c水平可較直觀地反映CHD不同中醫(yī)證型的輕重程度，可以對(duì)虛、實(shí)證進(jìn)行一定程度的辨別。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HbA1c和非糖尿病CHD患者不同中醫(yī)證型之間存在顯著正相關(guān)，提示其可能是非糖尿病患者中醫(yī)辨證分型的物質(zhì)基礎(chǔ)，亦有可能成為非糖尿病中醫(yī)辨證分型的新的客觀指標(biāo)，這對(duì)揭示非糖尿病冠心病患者中醫(yī)證候的本質(zhì)，指導(dǎo)中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用具有極為重要的價(jià)值。

當(dāng)然本研究仍存在一定不足，所選擇指標(biāo)只能反映中醫(yī)辨證實(shí)質(zhì)的某一方面，缺乏特異性，并且為小樣本研究。因此以后科學(xué)的使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，努力尋找循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，設(shè)計(jì)合理的證型模型，進(jìn)行大樣本、多中心的研究是未來進(jìn)一步規(guī)范冠心病辨證客觀化研究的發(fā)展方向。

[1]Eskesen K,Jensen MT,Galatius S,et al.Glycated haemoglobin and the risk of cardiovascular disease,diabetes and all-cause mortality in the Copenhagen City Heart Study[J].J Intern Med,2013,273(1): 94-101.

[2]關(guān)清華,曠勁松,張秀斌,等.2型糖尿病合并冠心病患者血清中APN、IL-6及hs-CRP的水平及其相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué),2015, 26(22):3298-3300,3301.

[3]李軍,王階,李海霞.冠心病心絞痛辨證分型研究概況與展望[J].遼寧中醫(yī)雜志,2006,33(12):1659,1661.

[4]張鳳霞,嚴(yán)萍萍,朱雯,等.非糖尿病冠心病患者糖化血紅蛋白的臨床價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2009,23(3):217-219.

[5]Syed IA,Khan WA.Glycated haemoglobin-a marker and predictor of cardiovascular disease[J].J Pak MedAssoc,2011,61(7):690-695.

[6]Selvin E,Steffes MW,Zhu H,et al.Glycated hemoglobin,diabetes, and cardiovascular risk in nondiabetic adults[J].N Engl J Med, 2010,362(9):800-8011.

[7]Saha SA,Beatty AL,Mishra RK,et al.Usefulness of an echocardiographic composite cardiac calcium score to predict death in patients with stable coronary artery disease(from the Heart and Soul Study) [J].Am J Cardiol,2015,116(1):50-58.

[8]Daga N,Nasir K,Hamirani Y,et al.Prevalence and severity of coronary artery calcium in young persons with diabetes[J].J Cardiovasc Comput Tomogr,2013,7(4):241-247.

[9]劉志剛,柴程芝.冠心病癥候分布的地域特征[J].中醫(yī)研究,2008, 21(12):30-32.

[10]馬曉昌,尹太英,陳可冀,等.冠心病中醫(yī)辨證分型與冠狀動(dòng)脈造影所見相關(guān)性比較研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,21(9): 654-656.

[11]王階,李軍,姚魁武,等.冠心病心絞痛證候要素與應(yīng)證組合研究[J].中醫(yī)雜志,2007,48(10):920-922.

[12]王磊,何健卓,張軍,等.218例急性心肌梗死圍再灌注期中醫(yī)證候要素變化規(guī)律探討[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2010,17(5): 267-270.

Study on the relationships between traditional Chinese medicine syndrome differentiation and serum glycosylated hemoglobin in patients with non-diabetic coronary heart disease.

TANG Yang1,LIU Lin-qiong1,WANG Chun-lei1, LI Jing2,LI Jian-kang2,ZHANG Zhi-jian3.Department of Cardiology1,Department of Traditional Chinese Medicine2, Department of Critical Care Medicine3,Banan People's Hospital of Chongqing,Chongqing 401320,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationships between traditional Chinese medicine(TCM)syndrome differentiation and serum glycosylated hemoglobin A1c(HbA1c)in patients with non-diabetic coronary heart disease.MethodsA total of 176 patients with non-Hodgkin lymphoma(NHL)were selected as the observation group and 35 healthy subjects were enrolled as the control group(with hospitalized time limited from September 2014 to September2015).According to the TCM syndrome differentiation,the CHD cases were subdivided into four groups with different types of syndrome:42 cases of heart-blood stasis syndrome,45 cases of syndrome of phlegm blocking heart vessel,45 cases of Yang Qi deficiency syndrome and 44 cases of syndrome of deficiency of both qi and yin.The serum levels of HbA1c in different groups were tested,and the relationships between TCM syndrome differentiation and HbA1c was analyzed by using Spearman rank.ResultsThe serum levels of HbA1c in the observation group were significantly higher than those in the control group[(5.37±2.01)%vs(3.73±1.87)%,P＜0.05].Compared with the control group,the serum levels of HbAlc in the above four groups of different syndromes had a tendency of gradual elevation in the sequence as follows:syndrome of deficiency of both qi and yin,Yang Qi deficiency syndrome,syndrome of phlegm blocking heart vessel,heart-blood stasis syndrome[(4.78±2.01)%,(4.93±1.92)%,(5.32±1.95)%,(5.98±2.25)%,P＜0.05].Correlation analysis showed that different types of TCM syndrome in non-diabetic patients with coronary heart disease were positively correlated with the levels of HbA1c(r=0.77,P＜0.05).ConclusionChange of serum HbA1c level in patients with non-diabetic coronary heart disease is consistent with the evolution of the pattern of syndrome differentiation,both of which can be used as objective indexes of TCM syndrome differentiation type for non-diabetic coronary heart disease.

Non-diabetic patients with coronary heart disease;Glycosylated hemoglobin;Syndrome differentiation

R541.4

A

1003—6350（2016）09—1385—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.004

2015-11-19)

重慶市巴南區(qū)科委科研項(xiàng)目（編號(hào)：2014-26-6）

張志堅(jiān)。E-mail：zzj19790208@yeah.net