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冬蟲(chóng)夏草藥理作用的研究進(jìn)展

2016-03-10 20:13李如意宋厚盼魏艷霞余黃合李鑫蔡雄黃惠勇劉平安
環(huán)球中醫(yī)藥 2016年10期
關(guān)鍵詞:冬蟲(chóng)夏草蟲(chóng)草多糖

李如意 宋厚盼 魏艷霞 余黃合 李鑫 蔡雄 黃惠勇 劉平安

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冬蟲(chóng)夏草藥理作用的研究進(jìn)展

李如意宋厚盼魏艷霞余黃合李鑫蔡雄黃惠勇劉平安

冬蟲(chóng)夏草是冬蟲(chóng)夏草菌子實(shí)體和幼蟲(chóng)尸體的結(jié)合體,是中國(guó)傳統(tǒng)的珍稀名貴藥材,具有益肺腎、補(bǔ)精髓之功效。其化學(xué)成分主要包含多糖、核苷酸、甾醇等,具備多種藥理作用,因?qū)θ梭w健康具有極大的價(jià)值而備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。本文主要綜述了冬蟲(chóng)夏草的藥理作用,并展望了冬蟲(chóng)夏草的應(yīng)用前景。

冬蟲(chóng)夏草;藥理作用;綜述

冬蟲(chóng)夏草(Cordyceps),又名夏草冬蟲(chóng)、蟲(chóng)草,屬于麥角菌科蟲(chóng)草屬,是寄生在蝙蝠蛾科昆蟲(chóng)幼蟲(chóng)上的子座和幼蟲(chóng)尸體的干燥復(fù)合體[1]。冬蟲(chóng)夏草氣微腥,味微苦,性甘、平,歸肺、腎經(jīng),具有補(bǔ)腎益肺、止血化痰的功效,與人參、鹿茸同被譽(yù)為中國(guó)三大補(bǔ)益藥材,因其具有補(bǔ)而不峻、溫而不火、滋而不膩的藥效特點(diǎn),故被譽(yù)為“百藥之王”[2-3]。迄今,學(xué)術(shù)界公認(rèn)的蟲(chóng)草物種有400余種,中國(guó)已經(jīng)報(bào)道70多種,主要分布在青海、西藏、四川、云南、貴州等高海拔地區(qū),一般生長(zhǎng)在3000到5000米的高山草甸泥土中,以青海產(chǎn)量最多,占全國(guó)總量的70%左右[4-5]。

冬蟲(chóng)夏草有效成分的多樣性使其在治療疾病時(shí)呈現(xiàn)出多組分、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)?,F(xiàn)代藥理研究表明,冬蟲(chóng)夏草具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗炎、降血糖、抗氧化、抗纖維化等作用。

1 調(diào)節(jié)免疫作用

冬蟲(chóng)夏草既可調(diào)節(jié)非特異性免疫又可調(diào)節(jié)特異性免疫,多糖是其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能的主要成分。冬蟲(chóng)夏草可增強(qiáng)正?;蛎庖吡Φ拖聞?dòng)物的免疫功能,并在免疫增強(qiáng)狀態(tài)下發(fā)揮免疫抑制作用,顯示出對(duì)免疫功能的雙向調(diào)節(jié)作用。通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),冬蟲(chóng)夏草能夠提高小鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù),抑制外周白細(xì)胞的吞噬功能、脾淋巴細(xì)胞的增殖及巨噬細(xì)胞的生成,進(jìn)而發(fā)揮免疫抑制、產(chǎn)生抗排異作用[6-7]。龔曉健等[8]研究發(fā)現(xiàn),人工蟲(chóng)草多糖可明顯增加小鼠碳粒廓清指數(shù)及吞噬指數(shù),增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力,促進(jìn)小鼠產(chǎn)生非特異性免疫;蟲(chóng)草胞內(nèi)多糖可改善二硝基氟苯誘發(fā)的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),具有細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用;蟲(chóng)草胞內(nèi)多糖還可提高小鼠溶血素水平,具有增強(qiáng)體液免疫的作用。鐘建春等[9]采用碳粒廓清法、二硝基氟苯誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)法及小鼠巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞等實(shí)驗(yàn),研究冬蟲(chóng)夏草多糖提取物對(duì)小鼠免疫功能的影響,發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草具有調(diào)節(jié)免疫的效果。其中冬蟲(chóng)夏草多糖低劑量可增強(qiáng)細(xì)胞免疫,而高劑量表現(xiàn)為免疫抑制,顯示出冬蟲(chóng)夏草多糖對(duì)小鼠特異性免疫的雙向調(diào)節(jié)作用呈劑量依賴性。Sheng等[10]研究結(jié)果則表明,蟲(chóng)草多糖可通過(guò)促進(jìn)小鼠脾臟和胸腺細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干擾素-γ、白細(xì)胞介素-2 等細(xì)胞因子表達(dá)和蛋白水平提升而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

2 對(duì)腎臟的作用

2.1腎臟保護(hù)作用

余洪磊等[11]通過(guò)建立大鼠缺血再灌注模型,檢測(cè)了血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿中N-β-D-氨基酸葡萄糖苷酶、尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutrophilgelatinase-associatedlipocalin,NGAL)、腎組織缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)等指標(biāo)。發(fā)現(xiàn)缺血再灌注組大鼠的BUN、SCr、NGAL、HIF-1α水平均顯著高于假手術(shù)組,且出現(xiàn)腎小管損傷;而冬蟲(chóng)夏草則可顯著改善缺血再灌注組大鼠的腎小管損傷情況,降低上述指標(biāo)的水平,提示冬蟲(chóng)夏草主要通過(guò)調(diào)節(jié)腎組織中HIF-1α和NGAL表達(dá)來(lái)發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。另有研究報(bào)道,冬蟲(chóng)夏草對(duì)氨基糖苷類誘發(fā)的急性腎損傷具有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與減輕腎小管細(xì)胞溶酶體毒性損傷,保護(hù)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶和減少細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān);對(duì)腎大部分切除大鼠腎臟的保護(hù)作用機(jī)制則依賴于冬蟲(chóng)夏草對(duì)氧化應(yīng)激的抑制以及對(duì)線粒體的保護(hù)作用[12-13]。新近的研究報(bào)道顯示,冬蟲(chóng)夏草菌絲體可促進(jìn)抗凋亡基因Bcl-2表達(dá),抑制BAX與Caspase-9,緩解順鉑誘導(dǎo)的小鼠腎小管上皮細(xì)胞凋亡;同時(shí)降低TNF-α和Toll樣受體4表達(dá),減輕炎癥,改善順鉑誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞損傷情況[14]。

2.2減輕腎纖維化

Pan等[15]通過(guò)構(gòu)建5/6腎切除大鼠慢性腎臟病模型,采用血漿和尿液測(cè)定、組織病理學(xué)檢查、免疫組化染色分析、實(shí)時(shí)定量PCR及Western blot等實(shí)驗(yàn)方法,發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草(2 g·kg-1·d-1)治療組轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表達(dá)顯著下降,腎小管上皮表型標(biāo)記物表達(dá)明顯增加,提示冬蟲(chóng)夏草可通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-β1/Smad通路抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,從而減輕腎小管間質(zhì)纖維化。顧劉寶等[16]則通過(guò)建立小鼠單側(cè)輸尿管結(jié)扎腎間質(zhì)纖維化模型以觀察蟲(chóng)草素對(duì)小鼠腎間纖維化的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明蟲(chóng)草素可抑制膠原I、膠原IV,纖維連接蛋白及α-SMA表達(dá);促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞真核翻譯起始因子2α(eukaryotic initiation factor2α,eIF2α)磷酸化;抑制TGF-β誘導(dǎo)的Smad2/3蛋白表達(dá);揭示蟲(chóng)草素減輕腎間質(zhì)纖維化可能與誘導(dǎo)eIF2α磷酸化,抑制TGF-β/Smad信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子—p-Smad2/3表達(dá),從而減少腎組織膠原和α-SMA表達(dá)有關(guān)。

2.3在腎移植中的作用

Ding等[17]臨床觀察了182例腎移植患者在長(zhǎng)期治療過(guò)程中加用冬蟲(chóng)夏草的效果,發(fā)現(xiàn)服用冬蟲(chóng)夏草后體內(nèi)BUN、SCr明顯降低,尿酸、24小時(shí)尿蛋白排泄量顯著下降,谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素及直接膽紅素亦顯著下降。冬蟲(chóng)夏草可促進(jìn)機(jī)體蛋白合成,糾正代謝紊亂,減少環(huán)孢素A的使用劑量及腎毒性,提高腎移植患者的存活率和生活質(zhì)量。Zhang等[18]臨床觀察了冬蟲(chóng)夏草對(duì)231例慢性腎移植腎病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者腎功能的療效,發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草治療后SCr及SCr清除率明顯改善;24小時(shí)尿蛋白排泄量及β2微球蛋白減少,其機(jī)制可能是促進(jìn)腎小管細(xì)胞增殖與修復(fù),抑制TGF-β1表達(dá),從而延緩CAN發(fā)展,進(jìn)而改善CAN患者腎功能。

3 抗腫瘤作用

3.1抗肝癌作用

孫艷等[19]通過(guò)小鼠右側(cè)腋部皮下注射5×106H22瘤細(xì)胞建立肝癌小鼠模型,以冬蟲(chóng)夏草腹腔注射治療,每天1次,連續(xù)7天,觀察其對(duì)腫瘤抑制率及NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的影響。結(jié)果表明,蟲(chóng)草精粉組的平均瘤重小于模型組,其中高劑量組的抑瘤率可達(dá)44.06%;冬蟲(chóng)夏草可提高H22肝瘤小鼠T細(xì)胞增殖能力,增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。Sato等[20]研究顯示冬蟲(chóng)夏草水提物能顯著降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平和明顯提高小鼠的存活率,其機(jī)制可能為:下調(diào)B16F10黑色瘤素細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)表達(dá),抑制肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)腫瘤侵襲的促進(jìn)作用,降低B16F10黑色瘤素細(xì)胞的浸染和轉(zhuǎn)移能力,從而達(dá)到抗肝癌作用。Yao課題組[21]研究顯示不同濃度蟲(chóng)草素作用24~72小時(shí)可顯著抑制肝癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)繁殖,且呈濃度-時(shí)間依賴關(guān)系;蟲(chóng)草素使黏著斑激酶(focal adhesion kinase,F(xiàn)AK)含量下降,磷酸化水平顯著降低,并顯著抑制鈣黏蛋白(E-cadherin, E-cad)表達(dá)。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示蟲(chóng)草素主要通過(guò)阻斷E-cad和凝集素/FAK信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移及侵襲作用。

3.2抗肺癌作用

早在1987年,張淑蘭等[22]采用抑瘤試驗(yàn)和抗轉(zhuǎn)移試驗(yàn)法對(duì)冬蟲(chóng)夏草及人工蟲(chóng)草菌絲抗小鼠Lewis肺癌進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草水提物及人工蟲(chóng)草菌絲組的抑瘤率和抗轉(zhuǎn)移率顯著高于對(duì)照組,表明冬蟲(chóng)夏草及人工蟲(chóng)草菌絲對(duì)小鼠皮下移植Lewsi肺癌的原發(fā)灶生長(zhǎng)和自發(fā)肺部轉(zhuǎn)移均具有明顯的抑制作用。Tao等[23]則研究了不同濃度蟲(chóng)草素對(duì)不同時(shí)期的肺癌A549和NCL-H460細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的影響及其可能機(jī)制,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期蛋白、B淋巴細(xì)胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、鈣蛋白酶-3、E-cad、MMP-9及胱天蛋白酶-3的表達(dá)水平與蟲(chóng)草素作用時(shí)間和濃度密切相關(guān)。結(jié)果表明,蟲(chóng)草素可通過(guò)抑制E-cad、MMP-9及細(xì)胞周期蛋白表達(dá),上調(diào)Bcl-2家族中的促凋亡蛋白與胱天蛋白酶-3表達(dá),抑制細(xì)胞增殖、遷移并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

3.3對(duì)睪丸間質(zhì)瘤的作用

Kang等[24]探索了蟲(chóng)草素引起睪丸間質(zhì)瘤細(xì)胞MA-10類固醇生成和凋亡的分子機(jī)制,蟲(chóng)草素、順鉑和/或紫杉醇的聯(lián)合使用比單獨(dú)使用任何一個(gè)藥物均表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制睪丸間質(zhì)瘤效果。MTT結(jié)果表明,該聯(lián)合用藥以劑量依賴的方式降低MA-10細(xì)胞活性;細(xì)胞周期分析顯示,聯(lián)合治療顯著增加了MA-10細(xì)胞中亞G1期細(xì)胞凋亡的數(shù)目,提高caspase、p53和p-p53蛋白表達(dá),并可激活多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶、胞外信號(hào)控制激酶1/2和氨基末端激酶。以上結(jié)果提示,蟲(chóng)草素通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)PKC和MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)MA-10細(xì)胞類固醇的生成和細(xì)胞凋亡。Pan等[25]實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與上述結(jié)果相吻合,其機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)p38蛋白和PI3K / AKT信號(hào)傳導(dǎo)途徑選擇性地誘導(dǎo)MA-10小鼠睪丸間質(zhì)腫瘤細(xì)胞凋亡。

此外,冬蟲(chóng)夏草對(duì)胃癌、宮頸癌、鼻咽癌及前列腺癌等腫瘤細(xì)胞遷移和增殖均有抑制作用。有研究報(bào)道,冬蟲(chóng)夏草多糖可抑制STAT3磷酸化,促進(jìn)樹(shù)突細(xì)胞(dendritic cell,DC)成熟和活化,并以細(xì)胞膜TLR-4受體為靶點(diǎn),促進(jìn)核因子-κBα/β抑制劑降解,發(fā)揮抗各型腫瘤效應(yīng)用[26-27]。綜合實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究的結(jié)果,冬蟲(chóng)夏草抗腫瘤機(jī)制主要為抑制核酸、蛋白質(zhì)合成或葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng);同時(shí)可促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖、分泌,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,達(dá)到抗腫瘤效應(yīng)[28]。

4 降血糖作用

冬蟲(chóng)夏草降血糖機(jī)制主要與改善糖代謝過(guò)程有關(guān),只有血糖值比正常水平高時(shí)才有效,對(duì)正常血糖無(wú)明顯影響,不會(huì)引發(fā)低血糖,在糖尿病的預(yù)防中安全有效,有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

研究發(fā)現(xiàn),蟲(chóng)草多糖對(duì)四氧嘧啶及鏈脲佐菌素(streptozocin,STZ)誘發(fā)的糖尿病小鼠均有明顯的降血糖作用。通過(guò)給予小鼠高脂飲食建立小鼠糖尿病模型,觀察冬蟲(chóng)夏草提取物對(duì)糖尿病小鼠的治療作用。研究表明,冬蟲(chóng)夏草提取物可使糖尿病模型小鼠高密度脂蛋白/低密度脂蛋白顯著提高,體質(zhì)量減輕,并可促進(jìn)胰腺β細(xì)胞抵抗STZ的毒性[29]。另有研究發(fā)現(xiàn),蟲(chóng)草素可促進(jìn)四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠葡萄糖在肝臟的代謝,從而使血糖降低,改善糖尿病癥狀[30];冬蟲(chóng)夏草還可提高血清胰島素水平和抗氧化能力,降低總膽固醇、甘油三酯水平,減少胰島素抵抗[31]。

5 抗氧化與抗衰老作用

冬蟲(chóng)夏草是一種天然的抗氧化劑,可提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶含量,降低丙二醛水平,產(chǎn)生抗氧化作用[6]?;钚匝跽T導(dǎo)的氧化應(yīng)激是氧化的主要原因,冬蟲(chóng)夏草提取物具有清除羥自由基、超氧陰離子自由基、脂質(zhì)過(guò)氧自由基及過(guò)氧化氫的能力,從而產(chǎn)生抗氧化作用[32]。

過(guò)度氧化是導(dǎo)致衰老的原因之一,冬蟲(chóng)夏草可改善記憶力,抑制機(jī)體過(guò)氧化而延緩衰老。研究表明,冬蟲(chóng)夏草口服液通過(guò)上調(diào)過(guò)氧化氫和SOD活性,抑制脂褐質(zhì)沉積以延長(zhǎng)果蠅壽命[33]。另有實(shí)驗(yàn)表明,蛹蟲(chóng)草可通過(guò)清除活性氧,增加抗氧化活性,并抑制線粒體腫脹,從而產(chǎn)生線粒體保護(hù)和抗衰老作用[34]。

6 其他作用

對(duì)呼吸系統(tǒng):冬蟲(chóng)夏草可抑制慢性阻塞性肺病氣道炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)氣道Th1/Th2比例,改善肺功能[35];對(duì)生殖系統(tǒng):冬蟲(chóng)夏草具有性激素樣作用,可防止卵巢切除骨質(zhì)疏松大鼠雌激素缺乏[36];對(duì)心血管系統(tǒng):冬蟲(chóng)夏草具有降血壓、負(fù)性頻率、抗心律失常、清除自由基、抗血小板聚集等作用[3];此外,冬蟲(chóng)夏草還具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗疲勞、抗焦慮、降脂等作用。

7 結(jié)語(yǔ)

由于冬蟲(chóng)夏草具有獨(dú)特的藥理作用且不良反應(yīng)少,因此具有極大的應(yīng)用價(jià)值。目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)冬蟲(chóng)夏草的有效成分及藥理作用做了大量研究,主要集中在調(diào)節(jié)免疫、抗氧化與抗衰老、降血糖、抗腫瘤等作用的有效成分及機(jī)制研究。由于冬蟲(chóng)夏草有效成分復(fù)雜,對(duì)于其藥理作用的機(jī)制研究有待進(jìn)一步探索。隨著研究的不斷深入,將會(huì)發(fā)掘出其更多的潛在化學(xué)成分以及藥理作用,為臨床治療各系統(tǒng)疾病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

由于冬蟲(chóng)夏草自身特定的寄主專一性和特殊的生長(zhǎng)環(huán)境,導(dǎo)致自然資源十分稀少,亂采濫挖的現(xiàn)象更加劇了資源匱乏,僅僅依靠天然蟲(chóng)草資源難以解決供需矛盾,因而冬蟲(chóng)夏草代替品的尋找是目前又一研究熱點(diǎn),引起了學(xué)者們的廣泛重視。新發(fā)現(xiàn)的物種雪峰蟲(chóng)草,其親緣關(guān)系與冬蟲(chóng)夏草極近,可通過(guò)促進(jìn)DC和殺傷細(xì)胞(cytokine induced killer,CIK)增殖,增強(qiáng)抗腫瘤活性,這種DC-CIK聯(lián)合有可能成為腫瘤過(guò)繼免疫治療的首選方案[37]。冬蟲(chóng)夏草替代品的使用,可緩解資源匱乏導(dǎo)致的藥品短缺現(xiàn)象,具有十分重要臨床意義和社會(huì)價(jià)值。

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(本文編輯: 董歷華)

Research advances of pharmacological activities of Cordyceps

LIRu-Yi,SONGHou-Pan,WEIYan-Xia,etal.

HunanProvincialKeyLaboratoryofDiagnosticandTherapeuticResearchinChineseMedicine,Changsha410208,China

HUANGHui-yong,E-mail:huanghy@hnctcm.edu.cn;LIUPing-an,E-mail:liupa@hnctcm.edu.cn

Cordyceps sinensis is a combination of Cordyceps sinensis fruitbody and larva body of Cordyceps sinensis(Berk.) Sacc. As a rare and valuable herb in Chinese medicine, it has been medicinally used for lung and kidney tonic and replenishing essence. Cordyceps mainly consists of polysaccharides, nucleosides and sterols, and has a variety of pharmacological activities. Cordyceps has attracted much attention of the scholars at home and abroad because of the great value to human health. Here we summarize the research advances on the pharmacological effect of cordycepsin in recent years, and looks ahead the application prospect of Cordyceps sinensis.

Cordyceps;Pharmacological action;Review

湖南省科技重大專項(xiàng)(2014FJ1007);湖南省高層次衛(wèi)生人才“225”工程醫(yī)學(xué)學(xué)科骨干人才培養(yǎng)對(duì)象項(xiàng)目;湖南省教育廳優(yōu)秀青年項(xiàng)目(15B179);湖南中醫(yī)藥大學(xué)方劑學(xué)省級(jí)重點(diǎn)學(xué)科開(kāi)放基金(2015-02);湖南中醫(yī)藥大學(xué)博士科研啟動(dòng)項(xiàng)目(1001-017)

410007長(zhǎng)沙,湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)診斷學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室[李如意(碩士研究生)、宋厚盼、魏艷霞、余黃合、李鑫、蔡雄、黃惠勇、劉平安];湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院[李如意(碩士研究生)、余黃合、劉平安]

李如意(1993- ),女,2015級(jí)在讀碩士研究生。研究方向:中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。E-mail:171686119@qq.com

黃惠勇(1963- ),博士,教授,博士生導(dǎo)師。研究方向:中醫(yī)病證診斷規(guī)范及信息處理研究。E-mail:huanghy@hnctcm.edu.cn;劉平安(1972- ),博士,副教授。研究方向:中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與質(zhì)量控制研究。E-mail:liupa@hnctcm.edu.cn

R284

Adoi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.10.043

2016-04-22)

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