石建偉　王齊超　張永輝　張生　于麗

漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院關(guān)節(jié)科　漯河　462000

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21例成骨不全癥的診治體會

石建偉王齊超張永輝張生于麗*

漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院關(guān)節(jié)科漯河462000

目的總結(jié)和分析成骨不全癥的診治體會，以提高成骨不全癥的診治水平。方法對2005-05—2015-07間收治的21例成骨不全癥患者的臨床資料進行回顧分析。結(jié)果21例患者均經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查早期確診。經(jīng)帕米二磷酸鹽治療后，軀干中軸區(qū)疼痛和其他部位疼痛癥狀均明顯緩解，肌力增加。 11例四肢畸形、骨折成骨不全癥患者，經(jīng)髓內(nèi)釘植入手術(shù)，畸形得到顯著矯正，四肢骨折頻率明顯減少，輔助支具及拐杖可以下地行走，生活自理能力增強。結(jié)論成骨不全癥特殊的影像學(xué)和病理學(xué)表現(xiàn)對診斷具有重要作用。根據(jù)病情采用藥物或手術(shù)等個體化治療方案，可獲得良好治療效果。

成骨不全癥；髓內(nèi)釘；二磷酸鹽；骨膠原纖維

成骨不全癥(Osteogenesis Imperfecta，OI)又稱脆骨病(Brittile bone disease)，是全身性結(jié)締組織遺傳性疾病，多數(shù)病例為常染色體顯性遺傳，少數(shù)病例為常染色體隱形遺傳，但新發(fā)病例、散發(fā)病例常為基因突變所致。其經(jīng)典臨床表現(xiàn)為骨質(zhì)脆性增加、藍色鞏膜或淺藍色鞏膜、進行性聽力下降，又稱為Hoeve三聯(lián)征。1788年Ekman首次報道此病，稱其為先天性骨軟化癥。1844年Vrolik從病理學(xué)角度將其命名為成骨不全癥。Byers等[1]報道其發(fā)病率為1/30 000-1/10 000；梁娟等[2]報道我國發(fā)病率為3/10 000。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2005-05—2015-07間我院收治的21例成骨不全癥患做為觀察對像。 男11例，女10例；年齡2個月～17歲，平均8.7歲。依據(jù)Sillence分型：Ⅰ型6例，Ⅱ型4例，Ⅲ型7例，Ⅳ4例。有家族史17例。隨訪8～84個月，平均57.8個月。

1.2 檢查方法21例患者均接受美國GE公司生產(chǎn)的500 mACR機檢查。其中10例需手術(shù)治療患者的骨骼標(biāo)本經(jīng)脫鈣處理后，應(yīng)用掃描電鏡和透射電鏡對骨膠原纖維進行觀察分析。

1.3治療方法21例患者均應(yīng)用帕米二磷酸鹽治療。11例在治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重四肢畸形、骨折且身體狀況能耐受手術(shù)的患者，采用可延長髓內(nèi)釘對四肢畸形、骨折治療，術(shù)后輔助支具固定。

2　結(jié)果

2.1X—Ray檢查結(jié)果(1)骨質(zhì)疏松：21例患者全身均存在不同程度的骨質(zhì)疏松，骨皮質(zhì)變薄，骨松質(zhì)骨小梁減少、變細(xì)，結(jié)構(gòu)模糊。(2)長管狀骨畸形15例：長管狀骨骨干變細(xì)，干骺端膨大，股骨、脛骨向前彎曲畸形，骨折斷端大量骨痂形成，髓腔封閉硬化，成角畸形，甚至假關(guān)節(jié)形成。(3)脊柱畸形11例：脊椎后凸側(cè)凸畸形，椎體變扁，出現(xiàn)雙凹征，楔形變。(4)其他骨骼系統(tǒng)的異常：顱骨變薄，顱縫增寬，雞胸，串珠肋，牙齒發(fā)育不全。

2.2 骨膠原病理學(xué)檢查結(jié)果(1)骨小梁膠原纖維結(jié)構(gòu)雜亂，膠原纖維纖細(xì)，存在斷裂現(xiàn)象，斷裂碎片長短不一，連續(xù)性、完整性差。(2)膠原纖維束之間排列紊亂，相互交聯(lián)失去規(guī)律性，并且膠原纖維所形成的膠原纖維束直徑細(xì)小。

2.3 治療結(jié)果(1)21例患者軀干中軸區(qū)疼痛等癥狀明顯緩解，肌力較治療前增加。(2)11例四肢畸形、骨折患者經(jīng)髓內(nèi)釘植入手術(shù)治療，四肢畸形得到顯著矯正，四肢骨折頻率明顯減少，輔助支具及拐杖可以下地行走，生活自理能力增強。

3討論

3.1成骨不全癥的診斷成骨不全癥的發(fā)病機制為骨膠原纖維合成障礙，目前尚無根治的方法，故早期診斷，減少致病基因攜帶患兒的出生是降低致畸性率、致殘率的重要措施。 成骨不全癥是一種顯性或隱形遺傳性疾病，顯性遺傳病例根據(jù)家族史、臨床表現(xiàn)，大多數(shù)病例可以確診。但對于隱形遺傳、基因突變等散發(fā)病例的確診目前尚有一定的難度。我們對成骨不全癥患者采用影像學(xué)和病理學(xué)聯(lián)合檢查并結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合分析，患者均得到早期確診。彩超可以早期發(fā)現(xiàn)胎兒肢體畸形，對成骨不全癥患者在胎兒期的診斷有重要意義[3]。X線作為診斷骨骼疾病最基本的檢查，在骨科疾病診斷中極為重要。余德勇等[4]報道，成骨不全癥患者的X線特征對成骨不全的診斷有重要幫助。Sarathchandra P等[5]報道，成骨不全癥患者骨膠原纖維結(jié)構(gòu)存在異常，實施病理學(xué)檢查對臨床表現(xiàn)不典型的疑難病例具有重要意義。

3.2成骨不全癥的治療重組人類生長激素(rhGH)和二膦酸鹽(BPT)是目前應(yīng)用最多的藥物。rhGH由于對未成年患者副作用較大，臨床應(yīng)用經(jīng)驗不足，現(xiàn)中已很少應(yīng)用。BPT類藥物具有特異的骨骼親和性，吸收后在骨骼內(nèi)沉積，可抑制破骨細(xì)胞活性[6]。Rauch F等[7]大量臨床研究證實，BPT類藥物可以減輕成骨不全癥患者疼痛，增加骨密度，降低骨折發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量。目前是治療成骨不全癥最具應(yīng)用前景的藥物。而對于必須手術(shù)治療達到重建骨骼的穩(wěn)定性和支撐作用的患者，如已存在畸形，可在治療骨折的同時矯正畸形，改善負(fù)重線。我們認(rèn)為以髓內(nèi)針固定較為合適，但長度應(yīng)足夠。長管狀骨應(yīng)用髓內(nèi)固定比較符合肢體生物力學(xué)，可以矯正四肢畸形，降低長管狀骨再骨折及肢體畸形發(fā)生率，臨床效果良好。丁真奇等[8]報告鋼板聯(lián)合同種異體皮質(zhì)骨板內(nèi)固定，可克服骨質(zhì)疏松，骨皮質(zhì)菲薄，對螺釘把持力不足的缺點。但我們體會鋼板固定為非負(fù)重力線上的偏心固定，鋼板固定適應(yīng)證要嚴(yán)格把握。K.A.N.Saldanha等[9]成功進行外固定架矯正成骨不全癥患者肢體骨折畸形并進行肢體的延長，但存在外固定架松動，骨折不愈合的風(fēng)險，故應(yīng)重視疾病的預(yù)防及康復(fù)。如發(fā)生骨折后積極治療，并在后續(xù)康復(fù)訓(xùn)練中積極配合，改善負(fù)重力線、促進功能恢復(fù)，以減少畸形的發(fā)生和致殘率，提高患者生活質(zhì)量。

[1]Byers PH, Cole WG.Osteogenesis Imperfecta[M].New York:WilLeyliss,2002,385-430.

[2]梁娟，王艷萍，繆蕾，等.中國先天性成骨不全圍產(chǎn)兒特征分析 [J].中國實用兒科雜志，2000，15(6)：351-352.

[3]黃春玲，蔣健穗.彩超篩查早中孕期胎兒畸形的臨床價值[J].國優(yōu)生與遺傳雜志，2010,18(1)：92-93.

[4]余德勇，許祖閃，沈其杰，等成骨不全的臨床和X線表現(xiàn)的診斷價值[J].中華放射學(xué)雜志，1997,31(7)：466-469.

[5]Sarathchandra P, Pope FM. Unexpected ultrastructral changes in bone osteiod collagens in osteogenesis imperfecta [J]. Micron,2005,36(7-8):696-702.

[6]Licata AA. Discovery, clinical development, and therapeutic uses of bisphosphonates [J]. Ann Pharmacother,2005,39(4):668-677.

[7]Rauch F, Glorieux FH，Ann Med. Bisphosphonate treatment in osteogenesis imperfecta: which drug, for whom, for how long [J]. 2005,37(4):295-302.

[8]丁真奇，陳衛(wèi)，康兩期，等.鋼板加異體骨板治療脆骨病骨折及骨畸形[J].臨床骨科雜志，2009,12(1)：7-9.

[9]K.A.N, Saldanha.M,Saleh.M, et al.Limb lengthening and correction of deformity in lower limbs of children with osteogenesis imperfecta [J].Bone Joint surg (Br),2004,86:259-265.

(收稿2016-06-21)

于麗，漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院急診科漯河462000

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1077-8991(2016)06-0069-02