萬新軍

中藥腎毒性研究進(jìn)展

萬新軍

近年來，醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展使得中草藥及其制劑得以廣泛應(yīng)用,世界各地對(duì)中醫(yī)藥的重視程度也日益增加。但由于人們對(duì)中藥的認(rèn)識(shí)不到位，致使其盲目、大量、長期使用中藥，這在一定程度上給人們的生活及生存質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響。近年來，隨著國家相關(guān)法定法規(guī)的制定，其在規(guī)范及制約中藥使用的同時(shí)，也促進(jìn)了中藥毒性的研究。本文主要就中藥腎毒性的研究進(jìn)行概述，以期能夠?yàn)榕R床合理用藥提供參考依據(jù)。

中藥；腎毒性；原因；作用機(jī)制

一直以來，中藥以其副作用少、臨床療效好等優(yōu)勢(shì)被臨床廣泛應(yīng)用，但是，近年來，關(guān)于中藥的用藥不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道越來越多，中藥腎毒性[1]是常見的不良反應(yīng)之一。近年來，中草藥及其制劑在臨床廣泛應(yīng)用，但是，由于人們對(duì)中藥缺乏認(rèn)識(shí)，導(dǎo)致臨床出現(xiàn)盲目、大量、長期應(yīng)用中藥，從而引起腎損傷[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，英國、美國、加拿大等國家均采取法律條令限制進(jìn)口含馬兜鈴酸成分的中藥，國家相關(guān)部門也制定了限制及規(guī)范中藥使用的法律法規(guī)[3]。本研究主要就中藥腎毒性的研究進(jìn)行概述，以期為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 引起中藥腎毒性的原因

1.1 長期或大量用藥引起蓄積中毒 腎臟的主要功能是通過腎小球?yàn)V過使人體內(nèi)的藥物代謝產(chǎn)物排出體外，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)。大量使用中藥及其制劑，導(dǎo)致藥物無法完全并及時(shí)排出體外，腎臟組織內(nèi)的藥物濃度過高，從而引起腎損傷。既往文獻(xiàn)報(bào)道，大量服用車前草或益母草可引起腎衰竭[4]。文獻(xiàn)資料記載，某些中藥本身則具有腎毒性作用，大量或長期服用，可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，引起腎臟組織受到損害。木通、雷公藤等藥物可引起腎衰竭或腎小管間質(zhì)受損等，雄黃等重金屬藥物由于排泄緩慢，也可引起腎臟損害[5]。而近年來，也有報(bào)道稱，過量使用莪術(shù)、朱砂與三棱可依法腎損害。跟據(jù)“藥典”中的記載我們可以得知，益母草的常規(guī)用藥劑量在15～30 g的范圍之內(nèi)，木通在6～9 g的范圍之內(nèi)[6]，對(duì)于近幾年來發(fā)生的有關(guān)腎損害的報(bào)道當(dāng)中，就有因?yàn)殚L時(shí)間過量應(yīng)用益母草和木通引發(fā)的中毒。

1.2 誤服或?yàn)E用毒性中草藥 在服用中草藥的過程中，由于許多中草藥的外觀及種類的相似性較高，且品質(zhì)繁多復(fù)雜，容易引起誤服具有毒性的中草藥，造成腎臟損害。例如木通分為木通科和馬兜鈴科植物木通兩類，前者無毒性作用，后者可引起急性腎衰竭；防己分為漢防己和廣防己，后者的藥物成分中含有馬兜鈴酸，具有一定的毒性；山豆根含有北豆根和廣豆根，廣豆根具有較強(qiáng)的毒性。關(guān)木通含甲醚、馬兜鈴酸與馬兜鈴酸D等成分，性寒，具有一定毒性，若過量使用可導(dǎo)致急性腎功能衰竭[7]。

1.3 配伍不合理 在進(jìn)行藥物配伍時(shí)，未遵循配伍禁忌，導(dǎo)致有些藥物相互之間作用，產(chǎn)生毒副作用，從而引起腎損傷[8]。例如，復(fù)方甘草合劑與大黃聯(lián)合使用，可產(chǎn)生沉淀，對(duì)腎小管上皮細(xì)胞造成損傷；五味子、山茱萸等藥物與磺胺類藥物聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)磺胺類藥物的溶解度造成影響，降低藥物溶解度，引起腎損害[9]；葡萄糖注射液與注射用雙黃連聯(lián)合使用，出現(xiàn)不溶性微粒，影響腎臟代謝，從而造成腎臟損傷；由麻黃制成的中成藥和優(yōu)降糖與痢特靈進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，會(huì)引發(fā)腎上腺素與多巴胺大量積蓄現(xiàn)象，并由此產(chǎn)生毒副作用；一些含有多糖亦或者是蛋白質(zhì)的藥物，當(dāng)其和青霉素與慶大霉素進(jìn)行配伍使用時(shí)，將會(huì)提高患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)的概率[10]；因此，掌握中草藥之間的藥物配伍禁忌，能夠有效避免腎毒性的發(fā)生。

1.4 煎制或炮制不當(dāng) 在中草藥中，某些藥物具有一定的毒性，因此，在使用前需進(jìn)行炮制方能入藥，從而消除或降低藥物本身的烈性或毒性，保證用藥的安全性較高。但是，煎制或炮制不當(dāng)，則容易適得其反，引起腎臟損傷[11]。雄黃水飛能夠降低其藥物的毒性作用，加熱后則可形成砒霜，對(duì)人體造成嚴(yán)重危害；蒼耳子、巴豆等進(jìn)行炮制后可以將毒蛋白有效去除。而對(duì)于某些藥物而言，煎煮時(shí)間不適當(dāng)，則易導(dǎo)致腎損傷，例如，久煎烏頭類藥物能夠使其藥物毒性明顯降低，山豆根則不宜久煎，否則容易導(dǎo)致其毒性增加[12]。針對(duì)滋補(bǔ)類以及礦石類的藥物，也許久煎，而芳香類以及解表類的藥物則需短煎；此外，雷公藤也應(yīng)采取久煎的方式[13]。另一方面，煎煮器具使用不恰當(dāng)，也極容易增加藥物的毒副作用，比如：使用鐵鍋亦或是鋁鍋進(jìn)行煎藥時(shí)，便會(huì)提高藥物的毒性。

1.5 其他原因 某些藥物本身并無藥理毒性，但由于患者的個(gè)體差異，可引起腎臟毒副作用，例如特異性遺傳體質(zhì)或過敏性體質(zhì)患者，用藥后可出現(xiàn)特異性反應(yīng)；也有報(bào)道稱，有些患者在特殊時(shí)期特殊反應(yīng)狀態(tài)下使用穿琥寧亦或者是丹麥注射液后會(huì)出現(xiàn)急性過敏反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)急性腎衰竭、腎間質(zhì)損傷等；有些患者盲目用藥，也可導(dǎo)致腎損傷；除此之外，由于運(yùn)輸或貯存不當(dāng)，造成藥物污染后，也可引起腎毒性，例如放射性元素、殘留農(nóng)藥、微生物、重金屬離子等物質(zhì)污染后，嚴(yán)重影響藥物的安全性。

2 中藥引起腎毒性的作用機(jī)制

2.1 對(duì)腎間質(zhì)造成損傷 馬兜鈴酸類藥物本身具有一定的毒性，應(yīng)用于人體后，可在腎間質(zhì)產(chǎn)生作用，形成纖維細(xì)胞并具有活化作用，增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成數(shù)量，并減少其降解，促進(jìn)并誘導(dǎo)腎間質(zhì)產(chǎn)生纖維化，從而引起腎損傷[14]。細(xì)辛、青木香、關(guān)木通、天仙藤、馬兜鈴等藥物中均含有馬兜鈴酸類成分，對(duì)腎臟具有毒副作用。

2.2 腎小管損傷 漢防己、蒼耳子、雷公藤、白果、馬錢子、鴉膽子、魚膽、雄黃、澤瀉、木通、商陸、昆明山海棠、蓖麻子等藥物可對(duì)腎小管內(nèi)的上皮細(xì)胞造成直接損傷。例如，應(yīng)用廣防己時(shí)，劑量過大、用藥較久可引起以腎間質(zhì)纖維化或水腫、腎小管壞死和空泡變性為主要表現(xiàn)的腎臟損傷。

2.3 腎小球損傷 防己、雄黃、雷公藤、牽牛子、斑蝥、蒼耳子等藥物可對(duì)腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞造成損害，引起腎小球變性壞死。既往研究表明，采用大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，采用關(guān)木通煎劑灌胃后，觀察大鼠的腎小球變化情況，研究結(jié)果顯示，藥物灌胃后大鼠的腎臟內(nèi)基底膜出現(xiàn)重度腫脹、腎小球明顯增大，且存在致密物質(zhì)沉積于基底膜，提示中藥對(duì)腎小球具有損傷作用[15]。

2.4 其他 除了對(duì)腎小球、腎小管、腎間質(zhì)等造成損傷，一些中草藥還能導(dǎo)致消化道癥狀，引起惡心、嘔吐、腹瀉等臨床表現(xiàn)，從而使血容量明顯降低，使腎血流量明顯減少，最終引起腎功能不全。引起胃腸道反應(yīng)的藥物包括瓜蒂、商陸、光慈姑等；引起溶血反應(yīng)，從而損害腎功能的中草藥包括蜈蚣、獨(dú)活、海馬、水蛭等，能夠使患者出現(xiàn)溶血性反應(yīng)，繼而引起腎損傷。巴豆、檳榔、蘆薈、白頭翁、防己等藥物中的有毒成分及其代謝產(chǎn)物在經(jīng)腎臟排泄的過程中，額引起腎炎樣改變。

3 小結(jié)

中藥是我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，臨床療效顯著，但中藥毒性也不容忽視，應(yīng)該引起重視。中藥的不良反應(yīng)中，腎毒性是常見的不良反應(yīng)之一，導(dǎo)致其腎毒性的原因較多，盲目、大量、長期使用中藥等均可引起，作用機(jī)制也尚未完全明確。所以，為了保證中藥的用藥安全性，應(yīng)該對(duì)中藥進(jìn)行科學(xué)客觀地評(píng)價(jià)，規(guī)范用藥劑量，遵循配伍禁忌，合理使用中藥，降低用藥不良反應(yīng)，保證其安全性、合理性及有效性。值得一提的是，隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)χ兴幠I毒性的不斷深入及研究，腎毒性的發(fā)生因素及發(fā)生機(jī)制將會(huì)逐漸明確，有助于降低腎毒性以及提高用藥合理性。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.34.004

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