郭　梅, 肖　林, 周　津, 杜麗敏

(1. 解放軍第二五四醫(yī)院 檢驗科, 天津, 300142; 2. 解放軍第二七二醫(yī)院 檢驗科, 天津, 300020)

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甲胎蛋白異質(zhì)體及高爾基體蛋白73在原發(fā)性肝癌診斷中的價值

郭梅1, 肖林2, 周津1, 杜麗敏1

(1. 解放軍第二五四醫(yī)院 檢驗科, 天津, 300142; 2. 解放軍第二七二醫(yī)院 檢驗科, 天津, 300020)

摘要：目的探討甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)及高爾基體蛋白73(GP73)在原發(fā)性肝癌診斷中的價值。方法對40例原發(fā)性肝癌患者、32例慢性肝炎患者、33例肝硬化患者及40例健康體檢者的血清中AFP-L3及GP73等指標(biāo)水平進行檢測，比較4組AFP-L3、GP73等指標(biāo)水平及陽性檢出率。結(jié)果原發(fā)性肝癌組AFP-L3、GP73等指標(biāo)水平及陽性檢出率均顯著高于慢性肝炎組、肝硬化組、健康體檢組(P<0.05)。AFP-L3(%)、GP73含量及AFP-L3與GP73聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌的曲線下面積分別為0.911、0.935、0.974。結(jié)論AFP-L3、GP73可作為原發(fā)性肝癌患者的臨床診斷標(biāo)志物，二者聯(lián)合檢測可能提高陽性檢出率，增加診斷可靠性。

關(guān)鍵詞:原發(fā)性肝癌；甲胎蛋白異質(zhì)體；高爾基體蛋白73；診斷；價值

中國肝癌發(fā)病率一直居高不下，是常見的惡性腫瘤疾病之一。對于原發(fā)性肝癌(PLC)患者，因發(fā)病隱匿，早期診斷率并不高，較多患者在被確診時已經(jīng)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移[1]。因此，提高原發(fā)性肝癌的診斷率是降低病死率的關(guān)鍵。甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)是肝癌細胞特有的分子標(biāo)志物，而高爾基體蛋白73(GP73)在PLC患者中的診斷敏感度高于甲胎蛋白(AFP)。因此，AFP-L3，GP73已逐漸應(yīng)用于PLC患者的早期診斷。本研究對原發(fā)性肝癌患者、慢性肝炎患者、肝硬化患者及健康體檢者的血清AFP-L3、GP73含量進行檢測與對比，探討AFP-L3、GP73在PLC患者中的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年1月—2014年6月本院收治的40例原發(fā)性肝癌患者、32例慢性肝炎患者、33例肝硬化患者及40例健康體檢者，共145個血清樣本，年齡21～68歲，平均年齡(46.35±12.98)歲，男85例，女60例。原發(fā)性肝癌患者均經(jīng)B超檢查、腹部CT診斷及肝穿刺活組織病理檢查后確診，符合《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中關(guān)于PLC疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。慢性肝炎及肝硬化患者均符合中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會和肝病學(xué)分會修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]中關(guān)于慢性肝炎及肝硬化等疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。4組在年齡、性別、BMI等方面對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

采用甲胎蛋白異質(zhì)體親和吸附離心管對AFP-L3進行洗脫，采用羅氏E411全自動免疫分析儀檢測AFP-L3與AFP，計算AFP-L3占AFP的比例，AFP-L3(%)>15%為陽性。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測GP73含量，按照試劑盒說明書進行操作，若GP73含量>100 ng/mL則表示陽性。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進行分析，組間計數(shù)資料對比采用χ2檢驗法，計量資料檢驗采用t檢驗法，兩組以上比較采用F檢驗法，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，對AFP-L3、GP73檢測的特征曲線ROC分析診斷的特異度與敏感度。

2結(jié)果

2.14組AFP-L3、GP73檢測含量比較

PLC組AFP-L3比值、GP73含量均顯著高于慢性肝炎組、肝硬化組、健康體檢組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但慢性肝炎組與肝硬化組的AFP-L3比值、GP73含量對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

2.24組AFP-L3、GP73陽性檢出率比較

PLC組AFP-L3、GP73陽性檢出率均顯著高于慢性肝炎組、肝硬化組、健康體檢組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 但慢性肝炎組與肝硬化組的AFP-L3、GP73陽性檢出率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表2。

表1　4組AFP-L3、GP73檢測含量比較

與PLC組相比，*P<0.05。

表2　4組AFP-L3、GP73陽性檢出率比較

與PLC組相比, *P<0.05。

2.3ROC曲線分析

AFP-L3與GP73檢測對診斷原發(fā)性肝癌患者，均有較好的敏感性與特異性，且CRP與Cys C聯(lián)合檢測的敏感性更高。AFP-L3(%)、GP73含量及AFP-L3與GP73聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌的曲線下面積分別為0.911、0.935、0.974。見表3。

3討論

表3　ROC曲線分析

原發(fā)性肝癌患者病情進展迅猛，治療難度大，患者的預(yù)后狀況較差，死亡率高，部分原發(fā)性肝癌患者在被確診后，往往已經(jīng)處于中晚期，治療效果更差。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療是提高該類患者臨床療效的關(guān)鍵。臨床上診斷原發(fā)性肝癌所采用的肝穿刺病理活檢組織檢查對確診該類疾病患者具有十分重要的意義，但該檢查方法為有創(chuàng)檢查，容易導(dǎo)致患者發(fā)生針道轉(zhuǎn)移及出血等事件。因此，肝穿刺病理活檢組織檢查一般不作為原發(fā)性肝癌患者的常規(guī)檢查法。近年來，臨床上廣泛采用的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)志物是甲胎蛋白，但該標(biāo)志物在慢性肝臟疾病、病毒性肝炎等患者中亦有較高的檢出率，診斷敏感度并不理想，無法滿足臨床需求，且誤診率較高[4]。因此，積極探尋更可靠的原發(fā)性肝癌分子標(biāo)志物成為臨床研究的重點。AFP-L3是小扁豆凝集素結(jié)合型甲胎蛋白，是肝癌細胞特有的分子標(biāo)志物，可顯著提高肝癌患者的診斷率，降低誤診率。張宏等[5]研究發(fā)現(xiàn)，AFP-L3的診斷靈敏度是75.63%, 特異度高達91.60%。本研究在PLC組、慢性肝炎組、肝硬化組、健康體檢組等4組中亦發(fā)現(xiàn)，PLC組的AFP-L3比值及其陽性檢出率均顯著高于其他3組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與相關(guān)文獻[6]報道結(jié)果相近，這證實AFP-L3可作為原發(fā)性肝癌患者診斷的有效分子標(biāo)志物。此外, AFP-L3檢測對診斷原發(fā)性肝癌患者有較好的敏感性與特異性，曲線下面積高達0.911, 提示AFP-L3在原發(fā)性肝癌患者診斷中的敏感度較高。

在機體正常狀態(tài)時, GP73是高爾基體順面膜囊上的整合膜蛋白物，但機體處于疾病狀態(tài)時, GP73可游離于細胞表面、胞內(nèi)體[7]。2007年由Bachert等[8]首先提出關(guān)于GP73作為肝癌標(biāo)志物的分子機制。本研究發(fā)現(xiàn)，PLC組GP73陽性檢出率及血清含量顯著高于慢性肝炎組、肝硬化組、健康體檢組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 但慢性肝炎組與肝硬化組的GP73陽性檢出率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且GP73檢測對診斷原發(fā)性肝癌患者有較高的敏感度與特異度，曲線下面積高達0.935, 提示GP73在原發(fā)性肝癌患者診斷中的敏感度較高。此外，原發(fā)性肝癌患者的GP73陽性檢出率高于AFP-L3的陽性檢出率，而肝硬化組、慢性肝炎組的GP73陽性檢出率則低于AFP-L3陽性檢出率，這提示與AFP-L3相比，在原發(fā)性肝癌患者的診斷中采用血清GP73含量水平作為分子標(biāo)志物，可能具有更好的診斷效果。采用多種分子標(biāo)志物對腫瘤患者進行診斷，常被認為能夠顯著提高臨床診斷的正確率。張鳳花等[9]及徐萬菊等[10]研究指出，聯(lián)合血清AFP、GP73含量等2個分子標(biāo)志物對肝癌患者進行診斷，可顯著提高臨床診斷的敏感度。本研究發(fā)現(xiàn), AFP-L3與GP73聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌的敏感度與特異度分別為88.9%、90.32%，曲線下面積高達0.974, 比AFP-L3與GP73單獨檢測的曲線下面積更高，提示二者聯(lián)合檢測可能提高陽性檢出率，增加診斷可靠性，這同國內(nèi)相關(guān)文獻報道[11-13]結(jié)果相一致。

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Value of alpha fetoprotein heterogeneity and Golgi protein 73 in the diagnosis of primary hepatocellular carcinoma

GUO Mei1, XIAO Lin2, ZHOU Jin1, DU Limin1

(1.Department of Clinical Laboratory, The 254thHospital of People′s Liberation Army,Tianjin, 300142; 2. Department of Clinical Laboratory, The 272ndHospital of People′s Liberation Army, Tianjin, 300020)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the value of alpha fetoprotein heterogeneity (AFP-L3) and Golgi protein 73 (GP73) in the diagnosis of primary hepatocellular carcinoma.MethodsForty patients with primary hepatocellular carcinoma, 32 patients with chronic hepatitis, 33 patients with cirrhosis and 40 healthy physical examination people were conducted with detections of AFP-L3 and GP73, and levels of AFP-L3 and GP73 as well as positive detection rate were compared between 4 groups.ResultsAFP-L3 and GP73 levels and the positive detection rate in the primary hepatocellular carcinoma group were significantly higher than those in the chronic hepatitis group, the cirrhosis group and the healthy physical examination group (P<0.05). AUC of AFP-L3(%), GP73 contain and AFP-L3 combined with GP73 respectively in diagnosis of primary liver cancer were 0.911, 0.935, 0.974. ConclusionAFP-L3 and GP73 can be used as clinical diagnostic markers for patients with primary liver cancer, and the combination detection of these two indexes can increase the positive detection rate and the diagnostic reliability.

KEYWORDS:primary hepatocellular carcinoma; alpha fetoprotein heterogeneity; Golgi protein 73; diagnosis; value

收稿日期:2015-07-16

中圖分類號:R 735.7

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-056-03

DOI:10.7619/jcmp.201601017