都泓蓮，盛云建，李 燁，蔣玉鳳，吳 剛，鄧存良

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染科，四川瀘州646000）

EB病毒性肝炎29例臨床分析

都泓蓮，盛云建，李 燁，蔣玉鳳，吳 剛，鄧存良

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染科，四川瀘州646000）

目的：探討EB病毒性肝炎的臨床特征，提高診療水平。方法：回顧2014年1月至2015年10月住院的29例EB病毒性肝炎患者的臨床資料，分析EB病毒性肝炎的臨床特點(diǎn)，比較單純EB病毒感染組和EB病毒合并感染組的臨床分型、肝功能水平及預(yù)后。結(jié)果：29例EB病毒性肝炎患者中單純EBV感染者15例 （占51.72%），EBV合并其他病毒感染者14例 （占48.28%），其中8例（占57.14%）合并乙肝感染，合并感染組肝衰竭發(fā)生率、ALT及AST水平高于單純感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），合并感染組的好轉(zhuǎn)率低于單純感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，EB病毒NA1-IgA抗體陽性組的TBIL水平高于EB病毒NA1-IgA抗體陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：EB病毒感染可引起不同程度的肝功能損害，合并其它病毒感染時易引起嚴(yán)重肝損害，誘發(fā)肝衰竭，預(yù)后較差，需重視EB病毒篩查，早診斷、早治療，降低病死率。

EB病毒；肝炎；肝損壞

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是一種主要經(jīng)呼吸道傳播的DNA皰疹病毒，感染率高，以隱性感染居多，該病毒除引起傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）以外，也可引起急性肝炎，甚至發(fā)生暴發(fā)性肝衰竭。本文對29例EB病毒性肝炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)EB病毒性肝炎的臨床特點(diǎn)，提高診療水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月至2015年10月收治住院的29例EB病毒性肝炎患者為研究對象，其中男18例，女11例，年齡13～81歲，平均 （45.27± 14.9）歲，其中＜20歲1例，20～50歲17例，＞50歲有11例。所有患者均EB病毒抗-VCA IgM和/或EB病毒抗-NA1 IgA陽性，符合EB病毒性肝炎臨床診斷。收集整理所有患者的一般情況，血常規(guī)、肝功、甲～戊型肝炎病毒抗體、EB病毒抗體、巨細(xì)胞病毒抗體、自身抗體譜等實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查結(jié)果、轉(zhuǎn)歸等臨床資料。

1.2 方法

采取回顧性分析法，分析29例EB病毒性肝炎患者的臨床特點(diǎn)，根據(jù)對其它肝炎病毒標(biāo)志物篩查結(jié)果及出院診斷將29例患者分為單純EB病毒感染組（15例）和EB病毒合并感染組（14例），根據(jù)患者EB病毒NA1-IgA抗體陽性情況將其分為EB病毒NA1-IgA抗體陰性組（12例）及EB病毒NA1-I-gA抗體陽性組（17例），對各組的肝功水平、預(yù)后情況進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EB病毒合并其它病毒感染情況

29例EB病毒感染者中，單純EBV感染者15例，EBV合并感染者14例（占48.28%），其中合并甲肝2例，合并乙肝8例（57.14%，其中1例合并HIV感染），同時合并甲肝及乙肝者1例，合并丙肝1例（該患者同時合并單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒及HIV感染），合并單純皰疹、風(fēng)疹病毒感染1例，此外，合并恙蟲病1例。

2.2 單純感染組和合并感染組臨床分型比較

15例單純EBV感染者中肝功能輕度損害2例，中度2例，重度10例，重型1例；EB病毒合并感染組14例中，合并甲肝的2例為急性黃疸型肝炎、急性肝衰竭，合并乙肝的8例中肝功中度損害2例，重度3例，慢性肝衰竭3例，其中乙肝合并HIV者還伴肝性腦病，同時合并甲肝及乙肝者、合并丙肝者均為重度肝功損害，此外，合并單純皰疹、風(fēng)疹病毒感染1例為亞急性肝衰竭，合并恙蟲病為慢性重度。合并感染組肝衰竭發(fā)生率為42.86%（6/14）,高于單純感染組的6.67%（1/15），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2= 5.179，P＜0.05）。見表1。

表1 單純感染組和合并感染組肝衰竭發(fā)生率的比較

2.3 各組肝功能水平比較

單純EB病毒感染組和EB病毒合并感染組的肝功能指標(biāo)比較，合并感染組的ALT及AST高于單純感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見合并其它病毒感染的患者肝功損害更重。TBIL、Alb、PTA兩組比較無明顯差異（P＜0.05），見表2。此外，EB病毒NA1-IgA抗體陽性組的TBIL水平高于EB病毒NA1-IgA抗體陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表3。

表2 單純感染組和合并感染組肝功能指標(biāo)的比較（）

表2 單純感染組和合并感染組肝功能指標(biāo)的比較（）

組別單純感染組合并感染組t P n 15 14 ALT（U/L）303.8±325.7 803.9±849.8 -2.121 AST（U/L）197.9±174.9 1083.5±1293.8 -2.628 TBIL（umol/L）188.4±199.4 227.2±201.4 -0.522 ALB（g/L）36.2±6.2 32.4±7.1 1.54 0.135 PTA（%）79.3±23.7 61.4±27.8 1.872 0.072

表3 EB病毒NA1-IgA抗體陰性組與陽性組肝功能指標(biāo)的比較（）

表3 EB病毒NA1-IgA抗體陰性組與陽性組肝功能指標(biāo)的比較（）

組別NA1-IgA陰性組NA1-IgA陽性組t P n 12 17 ALT（U/L）487.8±545.3 585.7±764.3 -0.380 0.707 AST（U/L）789.3±1278.8 509.7±763.6 0.737 0.467 TBIL（umol/L）118.2±123.9 269.8±218.6 -2.163 0.04 ALB（g/L）35.2±8.6 33.8±5.5 0.497 0.623 PTA（%）66.9±28.7 73.3±26.1 -0.629 0.535

2.4 影像學(xué)檢查

對有影像學(xué)資料的18例EB病毒性肝炎的腹部超聲、腹部CT或MRI檢查進(jìn)行分析，其中存在肝大4例，肝回聲增粗3例，脂肪肝2例，肝囊腫2例，肝小血管瘤2例，膽囊壁增厚6例，脾大7例，腹水6例，肝硬化1例。

2.5 病程及預(yù)后

29例EB病毒性肝炎患者入院后予保肝、退黃、降酶，部分病例抗病毒、抗感染等治療后19例肝功明顯改善好轉(zhuǎn)出院，9例自動出院，1例死亡（為合并乙肝及HIV感染者），住院時間4～27 d，平均住院日為14.34±6.36 d。比較單純EB病毒感染組和EB病毒合并感染組的平均住院日，前者為12.8±6.9 d，后者為16.0±5.5 d，二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= -1.374，P＞0.05）；合并感染組的好轉(zhuǎn)率42.86%（6/ 14）低于單純感染組的80%（12/15），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.243，P＜0.05）。

3 討論

EB病毒是1964年由Epstein和Barr發(fā)現(xiàn)的一種嗜B淋巴細(xì)胞的新的人類皰疹病毒，EB病毒主要侵犯B淋巴細(xì)胞，在人群中廣泛感染。幼兒原發(fā)性EBV感染多為隱性感染，青少年發(fā)生原發(fā)性EBV感染，約50%表現(xiàn)為典型的傳染性單核細(xì)胞增多癥。EB病毒除主要引起IM外，還與慢性活動性EB病毒感染、EB病毒相關(guān)性增生性噬血綜合癥及惡性淋巴瘤、鼻咽癌等腫瘤性疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1]。幾乎所有的皰疹病毒均可致肝臟損害，作為一種非嗜肝病毒，EB病毒為不明原因肝功能損害的較常見原因，楊友道等[2]對957例不明原因肝功損害患者進(jìn)行篩查，發(fā)現(xiàn)EB病毒感染者為111例，占11.6%。EB病毒性肝炎臨床大多符合急性肝炎表現(xiàn)，肝功損害程度較病毒性肝炎輕[3]，一般預(yù)后良好，易漏診。EB病毒致肝功損傷的發(fā)生機(jī)制不大清楚，可能與感染后脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生過多自由基對肝細(xì)胞的毒性作用有關(guān)，與肝臟出現(xiàn)脂肪變性，肝竇內(nèi)淋巴細(xì)胞的浸潤及肝小葉壞死相關(guān)[4]，此外，免疫機(jī)制可能起重要作用，病毒感染造成的機(jī)體免疫功能紊亂可能是引起嚴(yán)重肝功損害的原因[5]。

我院2014年1月至2015年10月收治住院的29例EB病毒性肝炎患者發(fā)病全年散發(fā)，6月及9月為發(fā)病高峰，與其他文獻(xiàn)報(bào)告[6]的多集中在冬春季節(jié)、有明顯的季節(jié)性不相符，可能與本研究病例數(shù)較少相關(guān)。對是否重疊其它肝炎病毒等感染的情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，單純EBV感染者為51.72%，EBV合并其它病毒感染者占48.28%，其中半數(shù)以上合并乙肝感染，其它可見合并甲肝、丙肝、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、HIV等病毒感染，1例合并恙蟲病感染。EB病毒可以單獨(dú)感染，也常重疊其它嗜肝病毒、非嗜肝病毒甚至HIV感染，以混合感染的形式出現(xiàn)，因此，對HIV感染等免疫低下的病人常規(guī)篩查EB病毒抗體有一定的臨床意義。

對單純感染組和合并感染組的臨床分型及肝功能水平進(jìn)行比較分析，EB病毒性肝炎可引起不同程度的肝功能損害，單純EB病毒感染亦可引起重型肝炎，合并感染組的肝功損害重，易誘發(fā)肝衰竭，并發(fā)癥多。此外，我們根據(jù)EB病毒NA1-IgA抗體是否陽性分組，分析發(fā)現(xiàn)EB病毒NA1-IgA抗體陽性組的TBIL水平高于EB病毒NA1-IgA抗體陰性組。EBNA是EB病毒潛伏感染狀態(tài)必需的蛋白，NA1-IgA在鼻咽癌血清學(xué)診斷中有較高的敏感性和特異性[7]，EB病毒NA1-IgA抗體陽性組的膽紅素水平較高可能與潛伏感染被激活相關(guān)，需進(jìn)一步研究。進(jìn)一步分析單純感染組和合并感染組的預(yù)后，合并感染組的好轉(zhuǎn)率低于單純感染組，合并感染組中好轉(zhuǎn)的6例肝功損害程度為中到重度，然而單純EB病毒感染組和EB病毒合并感染組的平均住院日比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與合并感染組中6例肝衰竭患者5例自動出院、1例死亡致住院時間短相關(guān)。

EB病毒感染臨床表現(xiàn)多種多樣，易漏診、誤診，EB病毒特別是合并其它病毒感染易引起嚴(yán)重肝功損害，預(yù)后差，故需重視EB病毒性肝炎的診斷，對可疑患者特別是不明原因肝損害患者篩查EBV抗體，早診斷、早治療，降低病死率。

1.張翊,石磊.小兒EB病毒感染臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（22）：92-93.

2.楊友道,林青.EB病毒抗-VCA IgM陽性患者病毒標(biāo)志物及肝功能檢查結(jié)果分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版）,2014，8（6）：785-788.

3.強(qiáng)春倩,荊國紅,徐學(xué)彩,等.104例EB病毒感染肝功能損害患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2014，8（3）：410-413.

4.李鑫靜,曲利娟,鄭雄偉,等.慢性活動性EB病毒性肝炎的臨床病理特征 [J].世界華人消化雜志，2012，21（23）：2325-2330.

5.甄小芳,幺遠(yuǎn),秦麗娜,等.中藥治療小兒EB病毒感染療效評價(jià)及免疫干預(yù)的研究 [J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（2）：167-172.

6.胡冰,劉春玲.EB病毒性肝炎56例臨床分型[J].實(shí)用肝臟病雜志，2005，8（6）：363-364.

7.蔡永林，李軍，陸愛英，等.血清EB病毒抗體水平與鼻咽癌患者預(yù)后的關(guān)系[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2013，27（2）：199-122.

（2015-11-11收稿）

Clinical analysis of 29 cases of EB virus induced hepatitis

Du Honglian，Sheng Yunjian，Li Ye，Jiang Yufeng，Wu Gang，Deng Cunliang
Department of Infection,the Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou 646000，Sichuan Province，China

Objective：To evaluate the clinical features of EB viral hepatitis for improving its diagnosis and treatment.Methods：The clinical data of 29 EB viral hepatitis patients hospitalized between January 2014 and October 2015 were collected and their clinical manifestations，the clinical classification、liver function,and the prognosis of simple EB virus infection and co-infection with other viruses were analyzed retrospectively.Results:There were 15（51.72%）cases with simple EB virus infection and 14（48.28%）cases co-infection with other viruses.Of the 14 cases of co-infection,8 cases were co-infected with hepatitis B.The incidence of liver failure and the levels of ALT and AST in co-infection group were significantly higher，and the improvement rate of coinfection group was significantly lower than than those in simple EB virus infection group（P＜0.05）.In addition，the level of TBIL in EB virus NA1-IgA antibody positive group was significantly higher than that in EB virus NA1-IgA antibodies negative group（P＜0.05）.Conclusion：EB virus infection causes different degree of liver damage，and EB virus co-infection with other viruses may lead to more serious liver damage，even induce hepatic failure，which often make prognosis poorer.More attention to EB virus screening,early diagnosis and treatment may achieve good effect and reduce disease mortality.

EB virus;Hepatitis;Liver damage

R575

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2016.02.010

都泓蓮（1987-），女，碩士。E-mail:944929198@qq.com