鄭仲華，曾慶明，李寅超

(1．鄭州市中醫(yī)院糖尿病科，鄭州 450007;2．桐柏縣衛(wèi)生學(xué)校，河南桐柏 474750; 3．鄭州大學(xué)藥學(xué)院，鄭州 450001)

復(fù)腎排毒湯治療Ⅳ期2型糖尿病腎病的臨床療效觀察*

鄭仲華1，曾慶明2，李寅超3△

(1．鄭州市中醫(yī)院糖尿病科，鄭州 450007;2．桐柏縣衛(wèi)生學(xué)校，河南桐柏 474750; 3．鄭州大學(xué)藥學(xué)院，鄭州 450001)

目的:單中心研究觀察復(fù)腎排毒湯內(nèi)服并直腸滴入治療2型糖尿病腎?、羝诘呐R床療效。方法:192例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，2組均給予控制血糖、血脂和血壓等常規(guī)治療，對(duì)照組同時(shí)口服藥用炭片5.4 g/d。治療組口服復(fù)腎排毒湯早晚各1次，250 ml/次，并直腸滴入250 ml，2組均以15 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。結(jié)果:治療組100例，總有效率96%，對(duì)照組92例，總有效率78.26%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。與同組治療前比較，治療組在治療后24 h尿Pro定量顯著降低，GFR顯著升高。與對(duì)照組治療后比較，治療組治療后24 h尿Pro定量顯著降低，GFR顯著升高。結(jié)論:復(fù)腎排毒湯口服并直腸滴入治療可明顯減少2型糖尿病患者尿Pro，提高GFR，保護(hù)腎功能，延緩纖維化進(jìn)程。

2型糖尿病腎?、羝?復(fù)腎排毒湯;口服;直腸滴入

糖尿病腎病(diabetes kidney disease，DKD)Ⅳ期是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，糖尿病亦是其末期腎功能衰竭的重要原因。在DKD的早期通過正確的治療可使病情逆轉(zhuǎn)，一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期則病情難以痊愈。迄今為止，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病腎?、羝诘闹委煶刂蒲獕骸⒀峭?，尚缺乏其他有效治療方法，尋求有效的治療措施延緩本病的進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量無疑具有重要意義。而中醫(yī)臨床在防治糖尿病腎?、羝诘陌l(fā)展、延緩腎功能惡化和控制并發(fā)癥等方面，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［1］。筆者采用院內(nèi)協(xié)定方復(fù)腎排毒湯口服并直腸滴入治療糖尿病腎臟疾病Ⅳ期100例，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2013年12月鄭州市中醫(yī)院糖尿病科收治的糖尿病腎病Ⅳ期、中醫(yī)辨證屬于脾腎氣陰兩虛型患者共198例，其中剔除1例(剔除率0.51%)，脫落5例(脫落率2.53%)。依入院就診日期單雙號(hào)隨機(jī)分組，即單號(hào)編入治療組，雙號(hào)編入對(duì)照組。治療組100例，其中男52例，女48例，年齡(51.42±6.83)歲，糖尿病病程(12.0±5.6)年，糖尿病腎病病程(1.76±0.56)年。對(duì)照組92例，其中男48例，女44例，年齡(49.68±6.79)歲;糖尿病病程(11.0±4.8)年，糖尿病腎病病程(1.62±0.53)年。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

參照修訂的符合《中國2型糖尿病防治指南》(2010年版)關(guān)于糖尿病腎?、羝诘脑\斷標(biāo)準(zhǔn)［2］37:“顯性白蛋白尿，部分可表現(xiàn)為腎病綜合征，病理檢查腎小球病變更重，部分腎小球硬化、灶狀腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化”和《糖尿病腎病診斷辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(2007年)版》［3］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(2002年)版》［4］制定的2型糖尿病腎病中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn):“脾腎氣陰兩虛型主癥:腰膝酸軟，倦怠乏力，納呆腹脹，咽干口燥;次癥:手足心熱，或有手足不溫、大便稀溏或干、小便量少色黃或清長;舌淡、脈沉弱或沉細(xì)。以上癥狀診斷需具備主癥2項(xiàng)或主癥1項(xiàng)、次癥2項(xiàng)即可”。

1.3 治療方法

常規(guī)治療:2組患者均給予糖尿病飲食(優(yōu)質(zhì)蛋白、低糖、低鹽、低脂)，同時(shí)根據(jù)患者血糖、血壓、血脂的具體情況制定個(gè)體化用藥方案，使血糖、血脂、血壓調(diào)控至以下范圍:空腹血糖4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖 4.4～8.0 mmol/L，膽固醇 ＜4.5 mmol/L，甘油三酯 ＜1.5 mmol/L，血壓 130/80 mmHg以下。治療組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予復(fù)腎排毒湯口服并直腸滴入。復(fù)腎排毒湯由鄭州市中醫(yī)院中藥制劑室制備，藥物組成:黃芪30 g，熟地黃15 g，大黃15 g(后下)，山藥20 g，茯苓20 g，肉桂9 g，川牛膝15 g，每日1劑。每劑煎為3袋，每袋250 ml，早晚各1袋溫服，將剩余的1袋直腸滴入。直腸滴入方法:將所需直腸滴入的藥物裝入輸液瓶，溫度控制在35～40℃，插入一次性輸液管，末端再接一次性直腸滴入導(dǎo)管。囑患者排空大便，取左側(cè)臥位，排出管內(nèi)氣體，將涂以液體石蠟油的肛管插入肛門10～15 cm，滴速為60～100滴/min，可根據(jù)病人情況調(diào)整，每天1次，大便保持每日2～3行，可成形軟便。對(duì)照組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服藥用炭片(愛西特由河北長天藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H13022797，0.3 g×100片/瓶，1次口服6片，每日3次。2組均以15 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后評(píng)定結(jié)果。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后2組病例觀察比較臨床療效和治療引起的副作用，檢測(cè)24 h尿Pro定量、GFR。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(2002年)版》［4］制定，中醫(yī)證候采集采用量化積分，癥狀分為主癥和次癥，均按輕重程度分為4級(jí):無、輕度、中度、重度分別計(jì)為主癥0、4、8、12分及次癥0、2、4、6分。顯效:臨床癥狀積分減少≥60%，內(nèi)生肌酐清除率或腎小球?yàn)V過率增加≥30%，血肌酐降低≥30%;有效:臨床癥狀積分減少≥30%，內(nèi)生肌酐清除率或腎小球?yàn)V過率增加≥15%，血肌酐降低≥15%;無效:臨床癥狀積分減少＜30%，內(nèi)生肌酐清除率或腎小球?yàn)V過率增加＜15%，血肌酐降低＜15%。以上均1項(xiàng)必備、2、3項(xiàng)具備1項(xiàng)即可判定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

表1顯示，治療組100例，總有效率96%，對(duì)照組92例，總有效率78.26%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 2組療效比較［例(%)］

2.2 腎功能比較

表2顯示，治療前治療組患者24 h尿Pro定量和GFR與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與同組治療前比較，治療組在治療后24 h尿Pro定量顯著降低(P＜0.01)，GFR顯著升高(P＜0.05)。與對(duì)照組治療后比較，治療組治療后24 h尿Pro定量顯著降低(P＜0.05)，GFR顯著升高(P＜0.01)，表明復(fù)腎排毒湯在改善患者腎功能方面療效顯著。

表2 2組治療前后尿Pro定量、GFR比較(±s)

表2 2組治療前后尿Pro定量、GFR比較(±s)

注:與同組治療前比較:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較:#P＜0.05，##P＜0.01

組 別 時(shí) 間 例數(shù) 尿Pro定量(g·24 h) GFR (mL·min·1.73m2)對(duì)照組 治療前92 3.59±2.31 28.46±7.99治療后 92 3.05±1.55 29.43±8.83治療組 治療前 100 3.68±2.23 29.21±7.63治療后 100 2.36±1.63＊＊# 33.12±8.76*##

2.3 不良反應(yīng)比較

服藥前后做常規(guī)十二導(dǎo)聯(lián)心電圖、肝功能、電解質(zhì)、血常規(guī)，記錄心率、血壓、癥狀及體征變化，并詢問患者的反應(yīng)，2組均未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎?、羝谑窃谔谴x異常情況下出現(xiàn)的以血管損害為主的腎小球病變，其病理變化是多種因素綜合作用的結(jié)果，其中代謝紊亂、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、血液高黏、高凝狀態(tài)等均為重要因素，而嚴(yán)重蛋白尿不僅造成腎小球、腎小管持續(xù)損傷，同時(shí)加重腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)纖維化及腎功能惡化［5］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要治療在于有效地控制血糖，改善微循環(huán)，降低蛋白尿及對(duì)癥治療，但對(duì)其病程進(jìn)展控制不理想。故糖尿病腎?、羝谕掷m(xù)發(fā)展，直至發(fā)展到尿毒癥期，嚴(yán)重威脅患者生命［6］。

糖尿病腎病在中醫(yī)又稱“腎消”，是在消渴病的基礎(chǔ)上，隨著消渴病病程的遷延逐漸發(fā)展而出現(xiàn)的并發(fā)癥。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消渴之患常始于微而成于著，始于胃而極于肺腎。糖尿病中醫(yī)病機(jī)早期以陰虛為本、燥熱為標(biāo)，久則陰損及陽、氣陰兩耗，且伴見瘀積濕盛。病變累及于腎則腎絡(luò)損傷，功用異常，導(dǎo)致腎失封藏發(fā)為腎消［7］。李濤等對(duì)近年來相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行收集整理，闡明中藥保留灌腸在人體結(jié)腸腔內(nèi)建立有效的“非透析”排毒系統(tǒng)，可使血肌酐、尿素氮等通過腸道而增加排泄，調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，從而在緩解癥狀、保護(hù)殘余腎功能、延緩病程進(jìn)展、推遲必須透析和腎移植時(shí)間等方面取得了肯定的成績，在腎病領(lǐng)域中具有不可替代的作用，極大地發(fā)揮了中醫(yī)藥治療慢性腎衰竭的優(yōu)勢(shì)及特色。糖尿病腎臟疾病作為導(dǎo)致腎功能不全的重要原因之一，結(jié)腸途徑對(duì)其治療同樣有顯著療效［8］。筆者認(rèn)為，糖尿病腎臟疾病IV期是本虛標(biāo)實(shí)證，本虛是氣血陰陽俱虛，標(biāo)實(shí)是瘀濁痰濕等邪實(shí)。

針對(duì)上述病機(jī)，復(fù)腎排毒湯可謂切中要害。該方為本院協(xié)定方，具有保腎健脾、陰陽雙補(bǔ)、益氣養(yǎng)血、解毒排毒之功效，方中黃芪補(bǔ)氣固表，利尿托毒，可升可降，陽中之陽，為君藥;熟地黃補(bǔ)血滋陰，補(bǔ)精益髓;山藥健脾補(bǔ)肺，固腎益精，治諸虛百損，療五勞七傷，共為臣藥。大黃瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng);茯苓滲濕利水，健脾和胃，共為佐藥。肉桂補(bǔ)火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng);川牛膝活血通經(jīng)，通利關(guān)節(jié)，利尿通淋，引藥下行，共為使藥。該方治本能補(bǔ)氣血陰陽諸虛，治標(biāo)能通腑泄?jié)幔黾拥|(zhì)排泄，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，健脾和胃，利濕祛濁，改善消化系統(tǒng)功能;溫腎益氣，活血利水，保護(hù)腎功能。本方補(bǔ)可以扶正，攻可以祛邪，扶正即所以祛邪，攻補(bǔ)兼施的方劑，可長期使用。

本方突破了以往中醫(yī)治療口服和直腸滴入用藥只用其一之局限，內(nèi)服治本，直腸滴入側(cè)重治標(biāo)，一方兩用，不但降低費(fèi)用，減輕患者的的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者容易接受，且不良反應(yīng)少、安全性高，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

［1］阮宜敏，張小敏，王智星，等．中醫(yī)藥對(duì)糖尿病腎臟疾病防治作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］．中醫(yī)藥臨床雜志，2013，25(7):648-650．

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)．中國2型糖尿病防治指南(2010年版)［M］．北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011:5．

［3］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)．糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)［J］．上海中醫(yī)藥雜志，2007，41(7): 7-8．

［4］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:163-168．

［5］楊書彥，陳萍，竇瑞芳．苯那普利合參芪地黃湯化裁治療糖尿病腎?。跩］．中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003，4(1):50．

［6］郝衛(wèi)平．溫腎益氣法治療糖尿病腎病療效觀察［J］．光明中醫(yī)，2014，29(2):314-315．

［7］張宗禮，車樹強(qiáng)，陳翠蘭，等．張大寧學(xué)術(shù)思想研究進(jìn)展［M］．天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，2003:133-134．

［8］李濤，楊?？。醣：停兴幈Ａ艄嗄c治療慢性腎衰竭的研究現(xiàn)狀［J］．四川中醫(yī)，2012，3:52-55．

Clinical Observation of Fushen Paidu Pecoction Therapy inⅣPeriod 2 Diabetic Kidney Disease

ZHENG Zhong-hua1，ZENG Qing-ming2，LI Yin-chao3△
(1．Diabetes Branch Hospital of Zhengzhou City，Henan Province，Zhengzhou 450007，China; 2．Tongbai County Health School，Henan Province，Tongbai 474750，China; 3．College of Pharmacy，Zhengzhou University，Henan Province，Zhengzhou 450001，China)

Objective:A single-center study was fushenpaidu soup oral and rectal instillation of patients with type 2 diabetic nephropathy andⅣtreatment．Methods:192 cases were randomly divided into treatment and control groups．Both groups were given control of blood glucose，blood lipids and blood pressure and other conventional treatment，while the control group oral medicinal charcoal tablets 5.4 g/d．Treatment group was treated fushenpaidu Pecoction，sooner or later，the 1st，250 ml/times，and rectal instillation of 250 ml，both groups 15d for a course of treatment，were treated with two courses．Results:The treatment group of 100 cases，the total efficiency of 96%，92 cases in the control group，the total efficiency of 78.26%．The total efficiency of the treatment group is higher than that of the control group．Compared with the same group before treatment significantly reduced 24 h urine Pro quantitative treatment group after treatment，GFR was significantly higher．Comparison with the control group after treatment，after treatment，24 h urine Pro quantitative significantly lower，significantly higher GFR．Conclusion:Fushenpaidu Pecoction oral and rectal instillation treatment can significantly reduce type 2 diabetes urine Pro，increase GFR，renal protection，delaying the process of fibrosis．

Ⅳperiod 2 Diabetes kidney disease;Fushen Paidu Pecoction;Oral; Rectal instillation

R587．1

B

1006-3250(2016)01-0102-03

2015-03-26

鄭州市2013年度科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(20130470)

鄭仲華，女，鄭州人，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌疾病的臨床與研究。

△通訊作者:李寅超，男，副教授，醫(yī)學(xué)博士，碩士研究生導(dǎo)師，從事中藥藥效與毒理的臨床與研究，Tel:13526737908，E-mail:lych@zzu．edu．cn。