楊再剛，趙倩，陳玉娟，張溢寒，韋俊芳(鄭州大學第一附屬醫(yī)院，鄭州450000)

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·臨床研究·

老年2型糖尿病患者腎小球濾過率與頸動脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性

楊再剛，趙倩，陳玉娟，張溢寒，韋俊芳(鄭州大學第一附屬醫(yī)院，鄭州450000)

摘要：目的探討老年2型糖尿病(T2DM)患者腎小球濾過率(eGFR)與頸動脈內(nèi)中膜厚度(cIMT)的關(guān)系。方法選取老年T2DM患者279例。行雙側(cè)頸動脈彩色多普勒超聲檢查，測量cIMT，以cIMT≥1.0 mm為內(nèi)膜增厚標準，將患者分為cIMT增厚(132例)、cIMT正常(147例)兩個水平。留取24 h尿，計算eGFR,以eGFR<30、30～<60、60～<90、≥90 mL/(min·1.73 m2)為標準，分為4個eGFR階段，分別為44、59、97、79例。比較不同cIMT水平患者的eGFR、不同eGFR階段患者的cIMT，分析cIMT與各臨床指標間的相關(guān)性。結(jié)果cIMT增厚者、cIMT正常者eGFR分別為(60.5±5.0)、(72.1±4.1)mL/(min·1.73 m2)，cIMT增厚者eGFR低于cIMT正常者(P<0.05)。eGFR<30、30～<60、60～<90、≥90 mL/(min·1.73 m2)者cIMT分別為(1.03±0.22)、(0.97±0.24)、(0.88±0.21)、(0.79±0.17)mm, eGFR較低者的cIMT高于eGFR較高者(P均<0.05)。Spearman相關(guān)分析示cIMT與eGFR呈負相關(guān)(r=-0.169，P<0.05)。逐步Logistic回歸分析示eGFR下降為cIMT增厚的危險因素(β=1.131，OR=3.213，95% CI為2.035～6.415，P<0.05)。結(jié)論老年T2DM患者eGFR下降與cIMT增厚有關(guān)，eGFR下降是老年T2DM患者發(fā)生頸動脈粥樣硬化的危險因素。

關(guān)鍵詞：糖尿病，2型；腎小球濾過率；頸動脈內(nèi)中膜厚度；動脈粥樣硬化；老年人

腎小球率過濾(eGFR)是反映腎臟血液動力學變化的敏感指標，可較精確地反映腎臟功能。隨著年齡增長，eGFR逐漸下降，其下降幅度反映腎小球受損的程度。研究發(fā)現(xiàn)，eGFR下降與2型糖尿病(T2DM)患者心血管疾病的發(fā)生風險有關(guān)[1]。動脈粥樣硬化是T2DM患者最常見的大血管并發(fā)癥，頸動脈內(nèi)中膜厚度(cIMT)是早期反映動脈硬化程度的理想指標。cIMT增厚對冠狀動脈粥樣硬化有獨立的預(yù)測作用，也是糖尿病患者發(fā)生卒中的預(yù)測因子[2]。但老年T2DM患者eGFR與cIMT的關(guān)系尚不明確。我們對279例老年T2DM患者的eGFR及cIMT進行了檢測，分析兩者的相關(guān)性，探討兩者與老年T2DM患者動脈粥樣硬化的關(guān)系及其意義。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2015年1～9月在我院住院的 T2DM患者279例，其中男150例、女129例，年齡均>60歲。糖尿病病程(13±9)年，BMI(25.5±0.6)kg/m2，中位糖化血紅蛋白(HbA1c)為7.8%、血Scr為69 μmol/L、TC為4.1 mmol/L、HDL為1.2 mmol/L、LDL為2.6 mmol/L。糖尿病診斷符合1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)的診斷標準。排除感染、糖尿病酮癥、高滲性昏迷、急性心腦血管疾病等應(yīng)激狀態(tài)、非糖尿病腎病、透析患者及近期口服他汀類藥物患者。

1.2cIMT測量所有患者入院時行雙側(cè)頸動脈彩色多普勒超聲檢查，測量cIMT。以cIMT≥1.0 mm為內(nèi)膜增厚標準，將患者分為cIMT增厚(132例)、cIMT正常(147例)兩個水平。

1.3eGFR及尿微量白蛋白排泄率(UAER)測算根據(jù)Scr值以簡化的MDRD公式計算eGFR。以eGFR<30、30～<60、60～<90、≥90 mL/(min·1.73 m2)為標準，分為4個eGFR階段(分別包括44、59、97、79例)。留取24 h尿，測定24 h尿微量白蛋白量，計算UAER。

2結(jié)果

2.1不同cIMT水平患者eGFR比較cIMT增厚者、cIMT正常者eGFR分別為(60.5±5.0)、(72.1±4.1)mL/(min·1.73 m2)，cIMT增厚者的eGFR低于cIMT正常者(P<0.05)。cIMT增厚者、cIMT正常者UAER分別為16.1(138.0)、12.4(101.6)，兩組UAER差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2不同eGFR階段患者cIMT比較 eGFR<30、30～<60、60～<90、≥90 mL/(min·1.73 m2)者cIMT分別為(1.03±0.22)、(0.97±0.24)、(0.88±0.21)、(0.79±0.17)mm，eGFR較低者cIMT高于eGFR較高者(P均<0.05)。相關(guān)性分析顯示，cIMT與eGFR呈負相關(guān)(r=-0.169，P<0.05)。

2.3cIMT與臨床指標間的相關(guān)性cIMT與年齡、糖尿病病程呈正相關(guān)(r分別為0.322、0.174，P均<0.05)。cIMT與UAER、HbA1c、TC、HDL、LDL均無明顯相關(guān)性。行逐步Logistic回歸，調(diào)整年齡、糖尿病病程因素后示，eGFR下降為cIMT增厚的危險因素(β=1.131，OR=3.213，95%CI為2.035～6.415，P<0.05)。

3討論

eGFR是單位時間內(nèi)兩腎形成濾液的量，是反映腎小球功能的敏感指標[3]。成人30歲后每10年eGFR下降約10 mL/(min·1.73 m2)，許多老年人在未出現(xiàn)微量蛋白尿的情況下，eGFR已下降到60 mL/(min·1.73 m2)以下，已達到慢性腎臟病(CKD)3期的診斷標準[4]。eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)被認為是預(yù)測死亡的因子之一，與心血管事件的發(fā)生和住院率有關(guān)[5]。研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者隨著年齡增加及病程延長，腎臟可逐漸出現(xiàn)腎小球硬化、腎小管萎縮、毛細血管袢喪失等病理改變，導(dǎo)致eGFR下降。探討老年T2DM患者eGFR的變化，對于評估老年人腎功能狀態(tài)和預(yù)期壽命有重要意義。

頸動脈粥樣硬化是動脈硬化中最常見而重要的類型。研究發(fā)現(xiàn)，年齡>60歲的老年T2DM患者發(fā)生動脈粥樣硬化等血管并發(fā)癥的概率較高[6]。T2DM患者發(fā)生動脈粥樣硬化是多種危險因素共同作用的結(jié)果，如年齡、糖尿病病程、高血壓、血脂異常等。慢性血糖波動可增加胰島素抵抗、引起氧化應(yīng)激，使內(nèi)皮和凝血纖溶系統(tǒng)功能障礙，增加自由基的產(chǎn)生，減弱高糖狀態(tài)下細胞拮抗糖毒性的調(diào)節(jié)反饋，從而加速血管硬化，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生[7]。cIMT常被作為反映頸動脈粥樣硬化病變的窗口，是反映動脈粥樣硬化性心臟病風險的預(yù)測指標[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，年齡與cIMT呈線性相關(guān)，年齡越大者cIMT增厚越明顯[9]。因此，T2DM患者年齡越大、糖尿病病程越長，血糖波動對血管的危害可能越大，cIMT增厚越嚴重。

研究發(fā)現(xiàn)，eGFR下降可能與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，且是頸動脈粥樣硬化的危險因素[10]。在eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)的患者，TC和LDL可促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，LDL-C進入皮下組織，激活內(nèi)皮細胞和單核細胞等引起動脈粥樣硬化[11,12]。Ito[13]報道，T2DM患者cIMT與根據(jù)eGFR分期的CKD進展相關(guān)，提示eGFR下降與cIMT相關(guān)。非透析CKD患者隨著eGFR的下降、cIMT厚度增加，并與心血管事件和死亡的相關(guān)性增強[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，cIMT增厚者eGFR低于cIMT正常者，eGFR與cIMT呈負相關(guān)，eGFR下降為cIMT增厚的危險因素，提示老年T2DM患者eGFR下降與cIMT增厚有關(guān)，cIMT隨eGFR的下降而增加，腎功能下降與頸動脈粥樣硬化可能在糖尿病病程中相互促進并加重。

盡管T2DM患者eGFR下降常常伴隨蛋白尿，但本研究發(fā)現(xiàn)UAER與cIMT無相關(guān)性，可能與eGFR、UAER的機制不同有關(guān)，尿中出現(xiàn)蛋白是因為T2DM患者內(nèi)皮細胞受糖基化終末產(chǎn)物的作用，使腎小球基底膜的內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致白蛋白滲透性增加[15]，而與eGFR濾過功能無明顯關(guān)系。

綜上所述，老年T2DM患者eGFR下降，eGFR下降與cIMT增厚相關(guān)，eGFR降低是頸動脈粥樣硬化的危險因素。

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(收稿日期：2015-11-16)

中圖分類號：R543.4；R587.1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)14-0042-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.014

通信作者：趙倩(E-mail: 446957419@qq.com)

基金項目：河南醫(yī)學科技攻關(guān)計劃項目(201403043)。