陳芳，丁寶忠，張青青，陳宏亮，張侃，韓笑峰(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東濱州56600；濱州市人民醫(yī)院)

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中青年腦梗死患者血清同型半胱氨酸、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的變化及意義

陳芳1，丁寶忠2，張青青1，陳宏亮1，張侃1，韓笑峰1(1濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東濱州256600；2濱州市人民醫(yī)院)

摘要：目的探討中青年腦梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的關(guān)系及其意義。方法選取中青年腦梗死患者150例作為觀察組、中青年健康體檢者60例作為對(duì)照組。抽取兩組空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Hcy水平。應(yīng)用ALT5000彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量兩組頸動(dòng)脈IMT。結(jié)果觀察組、對(duì)照組血清Hcy水平分別為(25.33±5.66)、(12.52±3.16)μmol/L，觀察組血清Hcy水平高于對(duì)照組(P<0.01)。觀察組、對(duì)照組高Hcy(HHcy)血癥的發(fā)生率分別為84.00%、16.67%，觀察組HHcy血癥的發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.01)。觀察組內(nèi)膜增厚及斑塊形成的發(fā)生率均高于對(duì)照組，不穩(wěn)定斑塊及穩(wěn)定斑塊的發(fā)生率均高于對(duì)照組(P均<0.01或0.05)。頸動(dòng)脈重度狹窄者血清Hcy水平及IMT高于輕度狹窄及正常者，輕度狹窄者高于正常者(P均<0.05)。結(jié)論中青年腦梗死患者血清Hcy水平與頸動(dòng)脈IMT有關(guān)，Hcy可能參與了中青年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

關(guān)鍵詞：同型半胱氨酸；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；腦梗死；中青年

腦梗死是常見的缺血性腦血管疾病，發(fā)病率、致殘率、病死率均較高。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死的主要致病因素之一。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋白質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物，在動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程中發(fā)揮重要作用。頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈粥樣硬化的有效反映窗口，與Hcy密切相關(guān)。檢測(cè)Hcy水平可為頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷及預(yù)后提供有效依據(jù)[1]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)是反映頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)。目前，中青年人群缺血性腦血管疾病的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。本研究通過對(duì)150例中青年腦梗死患者的血清Hcy水平與IMT進(jìn)行測(cè)定，探討兩者在中青年腦梗死患者發(fā)病中的關(guān)系，為臨床預(yù)防該疾病提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2014年1～12月我院收治的150例中青年腦梗死患者作為觀察組，其中男87例、女63例,年齡37～54(53±5)歲。診斷均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。均為首次發(fā)生腦梗死，既往無卒中史，發(fā)病時(shí)間<3 d。合并高血壓病128例、糖尿病54例。排除合并腔隙性腦梗死、心房顫動(dòng)、惡性腫瘤、肝腎功能不全、感染、免疫系統(tǒng)疾病、重大外傷及藥物濫用者。選擇同期在我院體檢的60例中青年健康體檢者作為對(duì)照組，其中男32例、女28例，年齡36～55歲(51±8)歲，合并高血壓病10例、糖尿病4例。全部受檢者在測(cè)定前30 d均未服用過復(fù)合維生素、維生素C、茶堿及煙酸等干擾Hcy的藥物。兩組性別、年齡等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2血清Hcy水平測(cè)定入院后抽取空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清Hcy水平。以血清Hcy≥15 μmol/L診斷為高Hcy(HHcy)血癥。

1.3頸動(dòng)脈超聲檢查方法應(yīng)用ALT5000彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5～12.0 MHz。IMT指血管管腔內(nèi)膜交界面的前緣到中膜與外膜交界面前緣之間的垂直距離，在雙側(cè)頸總動(dòng)脈、球部及頸內(nèi)動(dòng)脈管腔內(nèi)進(jìn)行測(cè)量，取以上3個(gè)切面的均值作為IMT。以頸動(dòng)脈內(nèi)膜平滑且IMT<1.0 mm為正常，頸動(dòng)脈內(nèi)膜不光滑且IMT≥1.0 mm為增厚[2]。按照管腔內(nèi)徑法對(duì)頸動(dòng)脈的狹窄程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，選擇最大斑塊所在的位置進(jìn)行血管內(nèi)徑計(jì)算[3]。血管內(nèi)徑<50%為輕度狹窄，50%～70%為中度狹窄，>70%為重度狹窄，將中度狹窄和重度狹窄合并為中重度狹窄。

2結(jié)果

2.1兩組血清Hcy水平及HHcy血癥發(fā)生率比較觀察組、對(duì)照組血清Hcy水平分別為(25.33±5.66)、(12.52±3.16)μmol/L，觀察組血清Hcy水平高于對(duì)照組(P<0.01)。觀察組、對(duì)照組HHcy血癥的發(fā)生率分別為84.00%(126/150)、16.67%(10/60)，觀察組HHcy血癥的發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.01)。

2.2頸動(dòng)脈不同狹窄程度的中青年腦梗死患者血清Hcy水平及IMT比較見表1。

表1　　　　頸動(dòng)脈不同狹窄程度的中青年腦梗死患者

注：與無狹窄者比較，*P<0.05；與輕度狹窄者比較，﹟P<0.05。

2.3血清Hcy水平與頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性中青年腦梗死患者血清Hcy水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)(r=0.912，P<0.05)。

3討論

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在腦梗死患者中，中青年者占2.7%～14.0%[1]，給社會(huì)和家庭造成的影響與老年腦梗死相比更為沉重。腦梗死是一種由多種因素綜合作用引起的疾病，其主要致病原因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化[4～8]。研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中的發(fā)病與動(dòng)脈粥樣硬化的形成存在較高的相關(guān)性。動(dòng)脈IMT增加為動(dòng)脈粥樣硬化的初期典型癥狀，Hcy水平提高預(yù)示動(dòng)脈IMT增厚以及斑塊的產(chǎn)生[9]。Hcy導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步發(fā)展為腦梗死的機(jī)制可能為：提高動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)癌基因的活性，促進(jìn)靜止期細(xì)胞轉(zhuǎn)移到分裂期[10]；引起氧化低密度脂蛋白不斷產(chǎn)生，提高內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)清道夫受體的活性，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增生[11～13]；使單核細(xì)胞趨化蛋白-1與血管細(xì)胞黏附分子-1顯著增多，激發(fā)炎癥介質(zhì)的活性；使血小板凝血惡烷數(shù)量增多，促進(jìn)凝血因子Ⅴ活性的提高，進(jìn)而加強(qiáng)凝血機(jī)制，加速動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生。

動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)展過程中最早累及的部位是動(dòng)脈內(nèi)膜，按病變程度可分為動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、斑塊形成、動(dòng)脈狹窄三個(gè)階段[15]。動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊形成后可突入管腔，此時(shí)由于斑塊脂質(zhì)含量較高及管壁應(yīng)力增大，可導(dǎo)致斑塊破裂，從而使脂質(zhì)和膠原纖維暴露出來，促進(jìn)血小板激活，一方面使凝血機(jī)制啟動(dòng)形成血栓，另一方面還可發(fā)生出血、潰瘍、斑塊脫落等情況，最終導(dǎo)致腦梗死。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清Hcy水平高于對(duì)照組，HHcy血癥的發(fā)生率高于對(duì)照組，提示中青年腦梗死患者血清Hcy水平增加、HHcy血癥發(fā)生率較高，可能參與了頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成及進(jìn)展；頸動(dòng)脈重度狹窄者血清Hcy水平及IMT高于輕度狹窄及正常者，輕度狹窄者高于正常者，表明血清Hcy水平高、IMT高者頸動(dòng)脈狹窄程度較重，血清Hcy水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度有關(guān)，Hcy水平增加可能參與了中青年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1] Khan U, Crossley C, Kalra L, et al．Homocysteine and its relationship to stroke subtypes in a UK black population：the South London ethnicity and stroke study[J]．Stroke， 2008，39(11)：2943-2949.

[2] Soonthornpun S, Setasuban W, Thamprasit A. Correlation between change in serum homocysteine levels during hyperinsulinemia and insulin sensitivity[J]. J Med Assoc Thai, 2007,90(8):1506-1511.

[3] 周俊山,徐夢(mèng)怡,陸敏.中青年急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平和超敏C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2011,19(2):110-112.

[4] 石炎川,陳躍鴻,原敏,等.血漿同型半胱氨酸與腦梗死及頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的研究[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志,2011,19(2):141-143.

[5] 沈媛,余華峰,陸伯華,等.腦梗死患者同型半胱氨酸、5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].臨床薈萃,2011,26(17):1494-1496.

[6] 徐煒新,徐榮,孫杰.腦梗死患者血同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(4):13-15.

[7] 阿榮高娃.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2012,6(4):1-2.

[8] 季芳,李蕾,戚筠.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與下肢動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2012,38(7):397-401.

[9] 朱曉臨,李保國,任琳.腦梗死患者同型半胱氨酸水平及頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系探討[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(19):28-30.

[10] 許紅.腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥,2010,50(9):43-44.

[11] 何霞,朱蘋,吳芳.腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(7):33-35.

[12] 薛燕平,李玲,任倩,等.血漿同型半胱氨酸與腦梗死動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2010,24(5):465-466.

[13] 許允發(fā).腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊與血漿同型半胱氨酸的關(guān)系[D].長春：吉林大學(xué),2012:12.

(收稿日期：2015-11-24)

中圖分類號(hào)：R743.32

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)14-0080-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.030

通信作者：韓笑峰(E-mail: han097@163.com)