朱慶霞(濟南市婦幼保健院，濟南250012)

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血清C反應(yīng)蛋白、25-羥基維生素D3在妊娠期糖尿病發(fā)病中的意義

朱慶霞(濟南市婦幼保健院，濟南250012)

摘要：目的探討血清C反應(yīng)蛋白(CRP)及25-羥基維生素D3在妊娠期糖尿病(GDM)發(fā)病中的作用。方法選擇確診GDM的孕24周孕婦55例作為觀察組，另選擇排除GDM的孕24周孕婦55例作為對照組。采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA(1c))、血清胰島素(FINS)水平，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用免疫比濁法檢測血清CRP水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清25-羥基維生素D3水平。結(jié)果觀察組HOMA-IR及血清HbA(1c)、CRP水平均高于對照組(P均<0.05)，血清25-羥基維生素D3水平低于對照組(P均<0.05)。GDM患者血清CRP水平與HOMA-IR、HbA(1c)均呈正相關(guān)(r分別為0.570、0.633，P均<0.01)，25-羥基維生素D3水平與HOMA-IR、HbA(1c)均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.473、-0.558，P均<0.01)，血清CRP水平與25-羥基維生素D3呈負(fù)相關(guān)(r=-0.384，P<0.05)。結(jié)論GDM患者血清CRP升高、25-羥基維生素D3水平降低，可能在GDM的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

關(guān)鍵詞：妊娠期糖尿?。籆反應(yīng)蛋白；25-羥基維生素D3；胰島素抵抗

妊娠期糖尿病(GDM)是指在妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的糖尿病或糖耐量異常，1%～5%的孕婦可發(fā)生GDM。近年來，隨著生活方式和飲食習(xí)慣的不斷變化，GDM的發(fā)病率逐年上升。GDM控制不良可使母體及胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重的近期和遠(yuǎn)期并發(fā)癥，導(dǎo)致巨大胎兒、死胎、胎兒畸形、新生兒黃疸、新生兒呼吸窘迫綜合征等。近年研究發(fā)現(xiàn)，與代謝相關(guān)的炎性因子C反應(yīng)蛋白(CRP)與GDM的發(fā)生有關(guān)[1]。研究表明，維生素D缺乏與糖尿病的發(fā)病有關(guān)[2]。2014年3～10月，我們檢測了GDM患者血清CRP、25-羥基維生素D3的水平，探討兩者在GDM發(fā)生、發(fā)展中的作用。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇同期在我院產(chǎn)檢時確診GDM的孕24周孕婦55例作為觀察組，年齡(28.2±5.5)歲，均為初產(chǎn)婦，GDM診斷依據(jù)2011美國糖尿病學(xué)會(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白(HbA1c)為11.20%±1.82%，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)為1.65±0.45。另選擇經(jīng)GDM篩查排除GDM的孕24周孕婦55例作為對照組，年齡(27.1±6.8)歲，HbA1c為4.92%±0.78%，HOMA-IR為0.96±0.20。排除合并近期感染、心臟疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、原發(fā)性高血壓及自身免疫性疾病等。兩組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組HbA1c、HOMA-IR高于對照組(P均<0.05)。

1.2血清CRP及25-羥基維生素D3水平檢測抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心分離血清，采用免疫比濁法檢測血清CRP水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清25-羥基維生素D3水平。

2結(jié)果

2.1兩組血清CRP、25-羥基維生素D3水平比較 對照組、觀察組血清CRP水平分別為(2.35±1.10)、(3.15±1.49)mg/L，血清25-羥基維生素D3水平分別為(19.64±4.32)、(16.86±4.49)ng/mL，觀察組血清CRP水平高于對照組，25-羥基維生素D3水平低于對照組(P均<0.05)。

2.2GDM患者血清CRP、25-羥基維生素D3水平與HbA1c、HOMA-IR的相關(guān)性GDM患者血清CRP水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.570，P<0.01)，25-羥基維生素D3水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.473，P<0.01)。GDM患者血清CRP水平與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.633，P<0.01)，25-羥基維生素D3水平與HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r=-0.558，P<0.01)，血清CRP水平與25-羥基維生素D3呈負(fù)相關(guān)(r=-0.384，P<0.05)。

3討論

目前，GDM的發(fā)病機制尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)，GDM的發(fā)病與胰島素抵抗(IR)密切相關(guān)，被認(rèn)為是GDM主要的發(fā)病機制之一[3]。妊娠期間高胰島素水平是IR即胰島素敏感性下降的標(biāo)志之一。GDM患者妊娠期內(nèi)分泌和代謝變化是造成IR的重要原因之一。妊娠期間，大量升糖激素產(chǎn)生，如垂體激素、胰高血糖素、胎盤生乳素和甾類激素等。隨著妊娠的不斷進展，妊娠期血容量增加，出現(xiàn)血液稀釋，使胰島素相對不足。而機體為了維持正常的糖代謝狀態(tài)，胰島素的分泌量會持續(xù)增加，一旦這一生理代償機制失衡，無法調(diào)節(jié)血糖時，便會導(dǎo)致血糖升高，出現(xiàn)GDM。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組HOMA-IR高于對照組，提示GDM患者存在IR。

近年研究發(fā)現(xiàn)，GDM與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，低水平的全身慢性炎癥是GDM的發(fā)病機制之一[4]。Radaelli等[5]研究表明，炎癥反應(yīng)是GDM發(fā)生的基礎(chǔ)，炎性因子如CRP、IL、脂聯(lián)素、TNF-α等均可通過影響胰島β細(xì)胞對胰島素的分泌，使血糖升高，從而導(dǎo)致GDM發(fā)生。妊娠期IR導(dǎo)致的高血糖可以刺激體內(nèi)炎癥細(xì)胞釋放炎性因子，而多種炎性因子在GDM的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用[6]。CRP是最敏感的炎癥指標(biāo)之一，當(dāng)機體發(fā)生炎癥、創(chuàng)傷及其他疾病時，CRP可明顯升高，對GDM的病情監(jiān)測有重要作用。研究證實，CRP水平增高是GDM的高危致病因素之一，可作為早期診斷GDM的指標(biāo)之一[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清CRP水平高于對照組，提示GDM患者血清CRP水平升高；血清CRP水平與HOMA-IR、HbA1c均呈正相關(guān)，提示血清CRP水平越高、HOMA-IR越重、HbA1c越高，CRP水平與GDM病情程度有關(guān)，可通過血清CRP水平監(jiān)測GDM的發(fā)生和發(fā)展。

維生素D是一種脂溶性類固醇激素，除具有調(diào)節(jié)鈣、磷代謝作用外，與糖尿病、心血管疾病等均有密切關(guān)系。研究表明，糖尿病腎病患者血清，25-二羥基維生素D3水平降低，可能參與了糖尿病腎病的發(fā)病過程[8]。GDM孕婦的血清25-羥基維生素D3水平與IR密切相關(guān)，補充維生素D可在一定程度上抑制IR[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清25-羥基維生素D3水平低于對照組，提示GDM患者的血清25-羥基維生素D3水平降低，妊娠期25-羥基維生素D3水平低下的婦女發(fā)生GDM的風(fēng)險增加；血清25-羥基維生素D3與HOMA-IR、HbA1c均呈負(fù)相關(guān)，提示25-羥基維生素D3水平越低、HOMA-IR越重、HbA1c越高，25-羥基維生素D3水平與GDM的發(fā)生及程度有關(guān)，可能通過促進IR的發(fā)生而升高血糖水平，從而導(dǎo)致GDM的發(fā)生。

研究發(fā)現(xiàn)，CRP、25-羥基維生素D3的水平與糖尿病患者有密切關(guān)系[10]。糖尿病患者血清25-羥基維生素D3水平與血清CRP水平呈負(fù)相關(guān)，可能參與了2型糖尿病的發(fā)生[11]。糖尿病時，CRP可能直接或通過升高血糖對肝臟、腎臟等的影響，抑制維生素D3的肝腸循環(huán)或降低腎小管對鈣的重吸收、增加尿鈣排出，從而降低25-羥基維生素D3水平。本研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者血清CRP水平與25-羥基維生素D3呈負(fù)相關(guān)，血清CRP水平與HOMA-IR呈正相關(guān)，血清25-羥基維生素D3水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，提示兩者可能均參與了GDM的發(fā)病過程，其機制可能與IR有關(guān)。

綜上所述，GDM患者血清CRP升高、25-羥基維生素D3水平降低，二者可能均參與了GDM的發(fā)生，監(jiān)測CRP和25-羥基維生素D3水平可反映GDM的發(fā)生發(fā)展，對GDM的篩查和治療具有指導(dǎo)意義。

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(收稿日期：2015-06-30)

中圖分類號：R714.256

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)14-0055-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.019