劉金春 景 欣 肖 艷（四川省綿陽市中醫(yī)醫(yī)院，綿陽，621000）

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穩(wěn)心顆粒對冠心病合并血脂紊亂患者血清Cys-c和Hcy水平的影響及其臨床意義

劉金春 景 欣 肖 艷
（四川省綿陽市中醫(yī)醫(yī)院，綿陽，621000）

摘要目的：觀察穩(wěn)心顆粒對冠心病合并血脂紊亂患者血清Cys-c和Hcy水平的影響，并探討其臨床指導意義。方法：選擇本院心血管科2013年10月至2014年10月的120例冠心病合并血脂紊亂患者作為研究對象，采用隨機數字法，隨機分為2組，治療組（n＝60例）對照組（n＝58例）。對照組采用西醫(yī)常規(guī)基礎治療，治療組在對照組治療的基礎上加用口服穩(wěn)心顆粒治療，9 g／次，沖服，3次／d，2組均治療4周為1療程，共治療2個療程后比較2組患者治療前后血清Cys-c和Hcy水平變化及冠脈狹窄程度變化的差異。結果：經2個療程治療后，治療組總有效率93. 33%明顯高于對照組的81. 67%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05）；并且2組患者的血清Cys-c和Hcy水平亦均有不同程度所下降，而以治療組下降更為顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05）；此外2組患者的冠脈狹窄程度與治療前比較，總體上也均有不同程度改善（P＜0. 05），而治療組的冠脈狹窄改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0. 05）試驗過程中2組均未見到明顯的不良反應。結論：穩(wěn)心顆粒治療冠心病合并血脂紊亂能夠有效改善患者的冠脈狹窄程度，降低血清Cys-C和Hcy的水平，臨床療效高，不良反應發(fā)生率低，值得臨床推廣應用。

關鍵詞冠心??；血脂紊亂；穩(wěn)心顆粒；血清Cys-c；血清Hcy

The Effect of Wenxin Granules on Serum Levels of Hcy and Cys-C in Patients with Coronary Heart Disease and Dyslipidemia and its Clinical Significance

Liu Jinchun，Jing Xin，Xiao Yan
（Traditional Chinese Medicine Hospital of Mianyang City，Sichuan 621000，China）

Abstract Objective：To observe the effect of Wenxin granules on Cys-c serum and Hcy levels in patients with coronary artery disease and lipid disorders and the clinical efficacy of Wenxin granule. Methods：To select 120 patients enrolled ino our hospital from October 2013 to October 2014，then randomly divided them into two groups：the observation group（n＝60）and the control group（n＝58）. Patients in the control group were treated with conventional western medicine and the observation group were treated with Wenxin granules on the basis of conventional western medicine，9 g／a time，taken with water，3 times／d. Both groups were treated for 2 courses，each course 4 weeks. Before and after treatment，changes in serum Cys-c，Hcy levels and the degree of coronary stenosis were compared. Results：After two courses of treatment，the total efficiency in the observation group（93. 33%）was significantly higher than that of the control group（81. 67%），and the difference was statistically significant（P＜0. 05）. Besides，serum Cys-c and Hcy levels of two groups both declined，while the observation group decreased more significantly，and the difference was statistically significant（P＜0. 05）. In addition，coronary stenosis in the two groups also improved（P＜0. 05），and the observation group performed better than the control group（P＜0. 05）. No significant adverse reactions have been seen. Conclusion：Wenxin granule has obvious efficacy in treating coronary artery disease. It can improve the patient's coronary artery stenosis situation，lower serum Cys-c and Hcy levels，has high clinical efficacy and low incidence of adverse reactions. It is worthy of clinical application.

Key Words Coronary heart disease；Blood lipid disorder；Wenxin granules；Serum Cys-c；Serum Hcy

冠心?。–oronary Heart Disease，CHD）即冠狀動脈硬化性心臟病，為冠狀動脈管腔狹窄或阻塞、供血供氧不足而引起的心肌功能性或器質性病變，是心血管系統(tǒng)疾病常見死亡原因之一［1］。而長期吸煙、高血壓、糖尿病、血脂紊亂等因素則為目前公認的導致冠狀動脈粥樣硬化的重要致病因素。近年來有相關研究表明［2］，患者高脂血癥的嚴重程度與患冠脈硬化的幾率呈正比關系，并且在CHD合并血脂紊亂的患者中，其低密度脂蛋白、三酰甘油越高則冠脈管腔狹窄程度越為嚴重，研究進一步說明了：高血脂既是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的獨立危險因子，又可作為患者患CHD的預測因子，以及冠脈嚴重度評估因子。據不完全統(tǒng)計，71%的CHD患者合并有血脂紊亂，進一步增加了CHD的治療難度，因此對于合并患者的治療成為目前臨床研究的熱點。近年來，又有相關臨床研究表明［3］，血清Cys-c和Hcy水平的高低與CHD的發(fā)生發(fā)展具有極為密切的聯系，血清Cys-c和Hcy水平的高低可作為評估患者CHD嚴重程度的獨立預測因子。穩(wěn)心顆粒［4］是我國第一個經膜片技術證實有多種離子通道作用的中成藥制劑，能有效的降低冠狀動脈的灌注阻力，增加缺血區(qū)心肌的血供，改善心肌的能量代謝，還能取到一定的降脂作用，因此可用于CHD合并血脂紊亂的患者的防治。本研究采用嚴格的隨機對照設計，探討穩(wěn)心顆粒對CHD合并血脂紊亂的患者血清Cys-c和Hcy水平以及對冠脈管腔橫徑、狹窄的影響，現將研究結果報道如下。

1　資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院心血管科2013年10月至2014年10月的118例CHD合并血脂紊亂患者作為研究對象，所有納入研究的患者均符合國際心臟病學會及世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的《缺血性心臟病命名及診斷標準》中關于CHD的診斷標準，并符合中國成人血脂異常及2011年歐洲心臟病學會（European Society of Cardiology，ESC）和歐洲動脈粥樣硬化學會（European Atherosclerosis Society，EAS）聯合發(fā)布的歐洲首個血脂異常防治指南和建議的血脂異常診斷標準。將以上所有患者采用隨機數字表法，隨機分為2組，治療組（n＝60例），對照組（n＝58例），其中男68例，女50例，年齡在41～72歲之間，中位年齡為52歲。對照組中男33例，女25例，年齡（53±3）歲，病程為（13. 2±3. 5）年；治療組中男35例，女25例，年齡（53±4）歲，病程為（13. 1± 3. 6）年。經統(tǒng)計2組患者在年齡、性別、病程、治療前血清Cys-c和Hcy水平上差異均無統(tǒng)計學意義（P ＜0. 05），具有可比性，詳見表1。

表1　2組的基本資料評比（±s）

表1　2組的基本資料評比（±s）

組別例數　性別（男／女）年齡（歲）病程（年）Cys-c （mg／L）Hcy （μmol／L）對照組58　 33／25　 53±3　 13. 2±3. 5 1. 29±0. 11 16. 38±3. 82治療組60　 35／25　 52±4　 13. 1±3. 6 1. 30±0. 09 16. 53±3. 78 P 0. 32　 0. 73　 0. 61　 0. 78　0. 81

1. 2 入選標準 診斷標準［5-7］：符合國際心臟病學會和協會及世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的《缺血性心臟病命名及診斷標準》中的CHD診斷標準及符合中國成人血脂異常及2011年歐洲心臟病學會（European of Cardiology，ESC）和歐洲動脈粥樣硬化學會（European Atherosclerosis Society，EAS）發(fā)布歐洲首個血脂異常指南指出防治指南制定的全國血脂異常防治建議。納入標準：1）符合以上CHD和血脂異常的診斷標準者；2）年齡＞40歲；3）愿意參加本實驗并簽署知情同意書者。排除標準［8］：1）血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)等存在嚴重疾患者；2）存在嚴重心律失常、心臟顯著擴大或是心功能分級在III級以上者；3）肝腎功能不全、哮喘、嚴重肺部疾病、急性心衰、心率＜60次／min。4）近期服用可能影響血清Cys-c和Hcy水平的藥物。病例剔除和脫落標準：1）病例入選后發(fā)現不符合病例入選標準，或未按試驗方案規(guī)定治療的病例，予以剔除；2）入選病例自行退出或完成整個療程而無法判定療效的病例，作為脫落處理。

1. 3 治療方法 所有患者在治療前均行常規(guī)的檢查，均知情同意并簽訂知情同意書。對照組根據中華醫(yī)學會心血管病學分會指南建議均給予：予拜阿司匹林100 mg，1次／d，氫氯吡格雷75 mg，1次／d，抗血小板聚集，單硝酸異山梨酯100 mg，1次／d，擴張冠狀動脈、β受體阻滯劑美托洛爾47. 5 mg，1次／d，抑制交感神經興奮性、阿托伐他汀40 mg，睡前口服，強化降脂并穩(wěn)定斑塊等基礎治療。而治療組在對照組治療的基礎上加用口服穩(wěn)心顆粒治療：用法為穩(wěn)心顆粒9 g／次，溫水沖服，3次／d。2組均給予治療4周為1個療程。對比觀察2組治療兩個療程后的臨床療效，并觀察2組患者治療前治療1個療程后、治療2個療程，血清Cys-c和Hcy的水平，同時對比觀察2組患者不良反應事件的發(fā)生率。

1. 4 評定標準與評價方法

1. 4. 1 臨床療效評價標準 臨床療效判定標準［9］：顯效：臨床癥狀基本消失或發(fā)作次數和持續(xù)時間較用藥前減少≥80%；有效：臨床癥狀基本消失或發(fā)作次數和持續(xù)時間較用藥前減少≥50%但＜80%；無效：臨床癥狀基本消失或發(fā)作次數和持續(xù)時間較用藥前減少＜50%?？傆行剩剑@效＋有效）／總例數。

1. 4. 2 血清Cys-c和Hc檢測方法 所有研究對象均于住院后第2日清晨、治療1個療程后及治療兩個療程后空腹抽取左側肘靜脈血5 mL，由我院檢驗科專業(yè)人員統(tǒng)一采用同一臺離心機3 000 r／min進行離心分離血清。采用免疫比濁法檢測患者血清Cys-c和Hcy的水平，所用試劑盒均由Promega公司生產，均嚴格按試劑盒步驟要求進行檢測操作。

1. 4. 3 冠狀動脈狹窄程度評價方法 分別于治療前和治療2個療程后，經橈動冠狀動脈造影評估冠狀動脈的狹窄程度。選擇左、右支進行檢測，按照Judkins法進行多體位投照，采用改良的Gemini評分系統(tǒng)由統(tǒng)一專業(yè)醫(yī)師進行評價：在冠狀動脈主要的8個節(jié)段中，將每1個節(jié)段中最重的狹窄病變計入評分系統(tǒng)，并對其中病變的冠狀動脈血管狹窄程度進行定量評分：0分為無任何異常；1分為狹窄1% ～49%；2分為狹窄50%～74%；3分為狹窄75%～99%；4分為完全閉塞，狹窄100%。各段評分之和則為該患者總積分，然后對冠狀動脈的狹窄程度進行分級，輕度狹窄0～7分，中度狹窄8～14分，重度狹窄＞14分。

1. 4. 4 安全性評價 觀察治療前后患者血尿糞3大常規(guī)、肝功、腎功、甲狀腺功能、胸片等檢查變化情況，并記錄治療后2組患者有無出現輕度頭暈、惡心、嘔吐、皮疹過敏等不良反應情況發(fā)生，以評價其藥品的安全性。

1. 5 統(tǒng)計學方法 對本組研究的數據采用SPSS 18. 0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（±s）形式表示，采用t檢驗，符合正態(tài)分布采用方差分析，不符合正態(tài)分布則采用兩個獨立樣本秩和檢驗；計數資料采用X2檢驗或秩和檢驗。以P＜0. 05，表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2. 1 2組臨床療效比較 2組患者完成兩個療程的治療后，對照組總有效率為81. 67%，明顯低于治療組的有效率93. 3%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05），詳見表2。

表2　2組的臨床療效比較［（n）%］

2. 2 2組患者治療前后冠脈狹窄程度變化情況

經過兩個療程治療后，2組患者的冠脈狹窄程度與治療前比較，總體上均有不同程度改善（P＜0. 05），并且治療組的冠脈狹窄改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0. 05），詳見表3。

表3　2組患者治療前后冠脈狹窄程度變化情況比較（例）

2. 3 2組患者治療前后血清Cys-c水平比較 經治療1個療程后，治療組患者血清Cys-c水平較治療前下降較為明顯（P＜0. 05），而對照組下降不明顯（P ＞0. 05）；經治療2個療程后2組患者的血清Cys-c水平均繼續(xù)有所下降，與治療前比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05），而此刻治療組的血清Cys-c水平較對照組下降更為顯著（P＜0. 05），詳見表4。

表4　2組患者血清Cys-c和Hcy水平比較［（n）%］

2. 4 2組患者治療前后血清Hcy水平的比較 經治療1個療程后2組患者的血清Hcy水平較治療前均有所下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05）而；經治療2個療程后治療組患者的血清Hcy水平繼續(xù)下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05），而對照組的血清Hcy水平繼續(xù)下降程度明顯（P＞0. 05），詳見表5。

表5　2組患者血清Cys-c和Hcy水平比較［（n）%］

2. 5 安全性評價 經統(tǒng)計2組患者組治療前后血尿糞3大常規(guī)、肝功、腎功、甲狀腺功能、胸片等檢查均無明顯變化。2組均未見到明顯的頭暈、惡心、嘔吐、皮疹等不良反應發(fā)生。

3　討論

隨著我國人口的老齡化以及人民生活生活水平的提高，CHD合并血脂異常的發(fā)生率及死亡率在不斷的提高。CHD合并血脂紊亂逐漸成為了研究學者廣泛關注的焦點，血脂異常已經成為冠狀動脈粥樣性心臟病復雜程度的獨立預測因子［9］。Cys-C參與血管內炎性反應過程，易誘發(fā)CHD的發(fā)生，主要是由于參與了血管內皮細胞外基質的形成和降解，造成組織內細胞外基質堆積和血管壁的重建［10］。Hcy水平的高低直接影響著CHD病情發(fā)展，同時參與高血壓的進展，Hcy水平升高會損傷血管內皮細胞，導致體內的脂質代謝受到影響，從而造成血小板聚集，形成血栓［11］。故降低Cys-C及Hcy的水平在CHD合并血脂紊亂的治療中具有重要的意義。目前西醫(yī)主要采用抗血小板聚集、擴張冠狀動脈、降脂并穩(wěn)定斑塊等治療方法，雖然病死率有所下降，但仍不甚理想。現代藥理學研究表明［12］，穩(wěn)心顆粒具有增加冠脈血流量，擴張周圍血管減輕心臟負荷，抑制血小板聚集，降低全血黏度防止血栓形成，降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)及心肌缺血、缺氧狀態(tài)等作用，同時還具有較強的降脂，抗冠狀動脈粥樣硬化的作用因此尤其適用于CHD合并血脂紊亂患者。此前有相關研究已表明［13-14］，穩(wěn)心顆粒能夠有效地改善CHD患者的臨床癥狀，而本研究結果為：經治療后治療組的Cys-c、Hcy下降的程度明顯優(yōu)于對照組，并且治療組的冠脈狹窄改善程度也明顯優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05），從其機制上表明：加用穩(wěn)心顆粒提高CHD合并血脂紊亂患者臨床療效的必然性。

中醫(yī)學無CHD的命名，但有“胸痹”及“真心痛”之稱；亦無“血脂”之稱，但對臟腑氣化產生的各種精微物質及其代謝之間的障礙卻早有認識，中醫(yī)學認為該病多由氣滯血瘀或因虛致瘀引起心脈郁滯不通，不通則發(fā)為胸悶痛。穩(wěn)心顆粒是由中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院研發(fā)，山東步長制藥有限公司生產，是由黨參、黃精、甘松、三七、琥珀等中藥所組成，方中黨參健脾補肺，益氣養(yǎng)血生津；黃精滋腎潤肺，補脾益氣；三七活血散瘀，止血定痛；甘松理氣化瘀，醒脾健胃；琥珀具有鎮(zhèn)驚安神，利小便，散瘀血作用，全方共收益氣養(yǎng)陰，定悸復脈，活血化瘀作用。因此穩(wěn)心顆粒對于脂濁內盛，阻塞心脈，心脈瘀阻所致的CHD合并血脂紊亂患者所產生的心悸不寧，氣短乏力，胸悶胸痛等癥狀具有明顯改善作用，其可能與其通過抗血小板聚集，防止血栓的形成，增加冠狀動脈的供血、供氧量并降低氧耗量，從而降低了血清Cys-C及Hcy水平有關，其具體機制有待后續(xù)進一步探討。

綜上所述，穩(wěn)心顆粒治療CHD合并血脂紊亂能夠有效改善患者的血清Cys-C和Hcy的水平，改善冠脈狹窄程度，臨床療效高，不良反應發(fā)生率低，值得臨床推廣應用。

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（2015 -08 -26收稿 責任編輯：徐穎）

中圖分類號：R285；R541. 4

文獻標識碼：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 020

通信作者：劉金春（1978. 04—），女，本科，主治中醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結合心血管內科，E-mail：1445701054＠qq. com

基金項目：四川省科技廳科技支撐項目（編號：2011SZ0300）