徐英祥，胡茂榮，羅 嫻，呂 品，袁也豐

(1.江西省精神病院精神科，南昌 330029； 2.南昌大學第一附屬醫(yī)院心身醫(yī)學科，南昌 330006)

雙相情感障礙患者發(fā)病期及恢復期血清尿酸水平研究

徐英祥1，胡茂榮1，羅 嫻1，呂 品1，袁也豐2

(1.江西省精神病院精神科，南昌 330029； 2.南昌大學第一附屬醫(yī)院心身醫(yī)學科，南昌 330006)

目的 調(diào)查雙相情感障礙患者發(fā)病期及恢復期血清尿酸(UA)水平的差異。方法 采用病例對照和觀察隨訪調(diào)查研究方法。選取雙相情感障礙患者109例(躁狂發(fā)作患者組74例，抑郁發(fā)作患者組35例)和健康人群(健康對照組)74例，測定血清UA水平，采用楊氏躁狂量表(Young mania rating scale，YMRS)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定雙相情感障礙患者的癥狀。結果 雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者發(fā)病期血清UA值為(391.55±84.88)高于對照組(282.55±70.24)，治療后血清UA值下降為(319.64±81.27)(P<0.01)，但仍高于對照組(282.55±70.24)(P<0.01)。雙相障礙抑郁發(fā)作患者治療前的UA值(384.95±80.61)和治療后UA值(408.73±91.90)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但治療前后的血清UA均高于健康對照的UA值(P<0.01)。結論 雙相情感障礙躁狂和抑郁發(fā)作患者血清UA水平均升高，且躁狂發(fā)作患者治療前血清UA比治療前血清UA值高。

雙相情感障礙； 躁狂發(fā)作； 抑郁發(fā)作； 血清尿酸

近年一些研究表明，腺嘌呤功能紊亂可能在雙相情感障礙的患者的病理生理機制上起著重要的作用[1-2]。尿酸是人類嘌呤謝的終產(chǎn)物,血清尿酸(UA)水平可以反映體內(nèi)嘌呤代謝的情況[3]。國外有研究表明雙相障礙躁狂發(fā)作者血清的尿酸(UA)水平明顯升高[4]，國內(nèi)鮮少見相關的研究報道，本研究就雙相情感障礙患者(躁狂和抑郁發(fā)作)做一個病例對照研究和患者隨訪調(diào)查研究。為雙相情感障礙患者的治療及病情恢復提供理論指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 雙相障礙患者組(躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作)

選取2015年6月至2016年6月期間在江西省精神病院新入院雙相障礙患者。入組標準：1)符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第四版(DSM-IV)雙相躁狂發(fā)作診斷標準和抑郁發(fā)作診斷標準；2)年齡18～60歲；3)漢族；4)納入前從未服用精神科藥物或停用精神科藥物超過4周。排除標準：1)伴有其他精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或心血管疾病者；2)妊娠期或哺乳期婦女；3)藥物、酒精及毒品濫用者；4)目前正在服用降糖藥、降脂藥、降壓藥者；5)4周內(nèi)應用電痙攣治療，6個月內(nèi)應用長效類抗精神病藥物治療者；6)正在服用可能影響UA水平的其他藥物。

1.1.2 健康對照組

來自同期招募本院職工健康志愿者，無精神障礙史，年齡18～60歲，兩系三代內(nèi)無精神疾病家族史，排除標準同患者組標準。

所有入組對象均簽署知情同意書，本研究獲得本院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

采用病例對照研究和患者隨訪調(diào)查研究的方法。

1.2.1 臨床資料收集

詳細記錄符合患病組和健康對照組的研究對象的一般資料情況，包括性別、年齡、受教育的程度。

1.2.2 血清樣本采集及檢測

雙相情感障礙患者(躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作)分別于入院次日和治療4周后的清晨7點，空腹采取靜脈血5 mL,采用全貝克曼全自動生化儀，測定血清UA水平，劑量單位為μmol·L-1。健康對照人群于同期采血，測定血清UA值。

1.2.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 患者與健康對照組的基本情況

表1 雙相情感障礙患者組和對照組基本信息

-：無數(shù)據(jù)。

2.2 躁狂發(fā)作患者治療前后與對照組血清UA水平比較

3組間UA水平存在組間差異(P<0.05)，再進行兩兩比較，躁狂發(fā)作患者的治療前的UA值高于對照組UA值(P<0.01)，躁狂發(fā)作患者組治療前血清UA高于治療后UA值(P<0.01)，治療后的血清UA高于健康對照組(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計學意義，具體情況見表2。

2.3 抑郁發(fā)作患者組治療前后血清UA水平與對照組血清UA水平比較

3組間UA水平存在組間差異(F=31.28，P<0.01),再進行兩兩比較，雙相障礙抑郁發(fā)作患者治療前的UA值和治療后UA值差異無統(tǒng)計學意義(t=-1.029,P=0.915)。抑郁治療前和治療后的血清UA均高于健康對照的UA值，均有統(tǒng)計學差異(P<0.01)，具體值見表2。

表2 患者組治療前后血清UA水平與對照組間血清UA水平比較

組別n血清UA水平健康對照組 74282.55±70.24躁狂發(fā)作組治療前74391.55±84.88躁狂發(fā)作組治療后74319.64±81.27抑郁發(fā)作組治療前35384.95±80.61抑郁發(fā)作組治療后35408.73±91.90

3 討論

雙相情感障礙是精神科常見的，致殘，反復發(fā)作的嚴重程度不同的疾病，常發(fā)生于兒童晚期或青春早期。雙相情感障礙常在出現(xiàn)癥狀數(shù)年后的青春期或成人早期才被診斷出來。癥狀包括躁狂、輕躁狂、精神病癥狀或相對健康期夾雜抑郁。雙相情感障礙的臨床病程呈多變性，5年復發(fā)率>70%，雙相情感障礙包括4種亞型：雙相Ⅰ型、雙相Ⅱ型、循環(huán)型及未定型[5],

近年來多項研究[4,6-7]表明雙相情感障礙與血清尿酸有關聯(lián)，UA是嘌呤在人體內(nèi)的最終代謝產(chǎn)物，存在于核酸中，參與DNA及蛋白質(zhì)的合成，來源于肝臟利用谷氨酸的合成、內(nèi)源性核酸的代謝更新及外源性核酸的分解。腺嘌呤及鳥嘌呤核苷酸在次黃嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶及黃嘌呤氧化酶等的作用下形成UA。正常狀態(tài)下，血UA通過清除過氧化物、羥基、氧自由基，抑制過氧化亞硝酸鹽介導的硝化反應，增強紅細胞膜質(zhì)抗氧化，降低體內(nèi)的氧化應激水平，防止細胞溶解凋亡[8]。當嘌呤代謝紊亂時，臨床表現(xiàn)為外周血UA水平升高。

本研究顯示，雙相障礙躁狂發(fā)作患者治療前血清UA(391.55±84.88)和治療后的血清UA(319.64±81.27)，及雙相障礙抑郁發(fā)作患者治療前的血清UA(384.95±80.61)及治療后血清UA(408.73±91.90)的值明顯高于健康對照血清UA值(282.55±70.24)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。雙相障礙躁狂發(fā)作患者治療4周病情穩(wěn)定后的血清UA值比治療前有所下降(319.64±81.27)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，國內(nèi)也有類似報道[9]，國外也有研究報道雙相障礙躁狂發(fā)作以及緩解期患者血清UA水平明顯升高[4，11]。本研究提示雙相情感障礙患者發(fā)作存在著腺嘌呤代謝的紊亂，有研究顯示血清高UA水平是雙相情感障礙發(fā)作的標記物[1-2]。

本研究選取了雙相障礙躁狂發(fā)作患者和雙相障礙抑郁發(fā)作患者作為病例樣本，健康志愿者做為對照人群，分別測定患者治療前和治療4周病情穩(wěn)定后的UA值。本研究的數(shù)據(jù)顯示雙相情感障礙患者尿酸值都升高，但本研究的病例樣本量還比較少，筆者將后期開展大樣本量的病例研究，為雙相情感障礙的發(fā)病機制及預后提供理論指導。

[1] Albert U,De C D,Aguglia A,et al.Increased uric acid levels in bipolar disorder subjects during different phases of illness[J].J Affect Disorders,2014,173C:170-175.

[2] Ortiz R,Ulrich H,Zarate C A,et al.Purinergic system dysfunction in mood disorders:a key target for developing improved therapeutics[J].Prog Neuro-Psychopharmacol and Biol Psychiatry,2015,25445063:117-131.

[3] 陳光亮,徐叔云.高尿酸血癥研究進展[J].中國藥理學通報,2003,19(10):1088-1092.

[4] Jahangard L,Soroush S,Haghighi M,et al.In a double-blind,randomized and placebo-controlled trial,adjuvant allopurinol improved symptoms of mania in in-patients suffering from bipolar disorder-European Neuropsychopharmacology[J].Eur Neuropsychopharmacol,2014,24(8):1210-1221.

[5] 周淑新,李雯.雙相情感障礙:綜述[J].中國全科醫(yī)學,2013,16(5):473-477.

[6] Machado Vieira R.Purinergic system in the treatment of bipolar disorder:uric acid levels as a screening test in mania[J].J Clin Psychopharm,2012,32(5):735-736.

[7] Kesebir S,Yaylac E T,Zgür Süner,et al.Uric acid levels may be a biological marker for the differentiation of unipolar and bipolar disorder:The role of affective temperament[J].J Affec Disorders,2014,165:131-134.

[8] Pasalic D,Marinkovic N,Feherturkovic L.Uric acid as one of the important factors in multifactorial disorders-facts and controversies[J].Biochemia Medica,2012,22(1):63-75.

[9] 陳紅梅,田成華,陳景旭,等.雙相障礙躁狂發(fā)作治療前后血清尿酸水平分析[J].國際精神病學雜志,2016(2):239-242.

[10] Bishnoi R J.Clinical potential of allopurinol in the treatment of bipolar disorder[J].Indian J Psychol Med,2014,36(36):218-220.

(責任編輯：劉大仁)

2016-09-13

袁也豐，教授，主任醫(yī)師，E-mial:yuanyefen@sina.com。

R749.4

A

1009-8194(2016)11-0018-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.11.006