陳小聰　鄧 鑫　李椿瑩覃曉霧　莫荔荔

中藥結(jié)合抗病毒治療慢性乙型肝炎的研究近況

陳小聰1鄧 鑫2李椿瑩1覃曉霧1莫荔荔1

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

從中藥調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、保肝降酶退黃、抗纖維化方面闡述結(jié)合西藥抗病毒治療慢性乙型肝炎的進(jìn)展。

慢性乙型肝炎；中藥；抗病毒；綜述

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是嚴(yán)重危害人類健康的一種病毒性肝炎，不僅病毒攜帶率高，而且具有慢性轉(zhuǎn)歸的傾向，持續(xù)感染乙型肝炎病毒易演變?yōu)槁愿窝?、肝硬化和肝癌，最終導(dǎo)致死亡。而HBV 感染人體后，機(jī)體的免疫反應(yīng)決定疾病的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸，可見(jiàn)CHB的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與機(jī)體的免疫功能關(guān)系密切。因此抗病毒和免疫調(diào)節(jié)是治療CHB的關(guān)鍵。中藥與西藥在治療CHB方面各有優(yōu)劣，西藥抗病毒藥物有明確的抗病毒作用，也有不少的副作用；中醫(yī)藥具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫［1］以及抗病毒［2］、保肝降酶退黃［3-4］、抗纖維化［5］等作用，與西藥相比這是其優(yōu)勢(shì)所在；因此，各取所長(zhǎng)發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)治療CHB日益被人們所關(guān)注?，F(xiàn)就中醫(yī)藥治療CHB在調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、保肝降酶退黃、抗纖維化方面的作用結(jié)合西藥抗病毒的研究近況綜述如下。

1　中藥調(diào)節(jié)免疫聯(lián)合抗病毒

干擾素具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等多種作用［6］。臨床上主要應(yīng)用于慢性肝炎的抗病毒治療。顧沖等［7］用疏肝健脾方聯(lián)合α干擾素治療慢性乙型肝炎，結(jié)果聯(lián)合治療組的骨髓抑制顯著低于干擾素治療組，本研究提示疏肝健脾方不僅能協(xié)同 IFN-α 抗乙型肝炎病毒作用，最終提高 IFN-α的療效，而且能明顯減輕IFN-α引起的骨髓抑制作用，改善患者的免疫狀態(tài)。蔡乃亮等［8］觀察中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎臨床觀察，結(jié)果治療組（豬苓多糖合干擾素）對(duì)乙型肝炎病毒標(biāo)志物的近期療效，在乙肝病毒表面抗原（HBsAg ）、乙肝病毒e抗原（HBeAg）和乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV- DNA）陰轉(zhuǎn)率上均優(yōu)于對(duì)照組（豬苓多糖合干擾素+自擬保肝清毒湯），表明本方藥具有調(diào)整機(jī)體免疫，誘生內(nèi)溶性干擾素，提高干擾素的抗病毒作用。李洪［9］以中醫(yī)辨證為肝脾虛型的24例慢性乙肝患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組（逍遙散聯(lián)合阿德福韋酯）和對(duì)照組（阿德福韋酯），比較兩組治療前后的CD4 +，CD8 + T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞免疫功能的差異，結(jié)果顯示治療組外周血CD4 +T 淋巴細(xì)胞高于治療前和對(duì)照組的數(shù)量，CD8 + T 淋巴細(xì)胞則低于治療前和對(duì)照組的數(shù)量，CD4/CD8 比值顯著高于治療前和對(duì)照組的比值，這說(shuō)明逍遙散能顯著改善慢性乙肝患者的細(xì)胞免疫功能，提高抗病毒療效。

2　中西醫(yī)結(jié)合抗病毒

秦桂來(lái)［10］將98例CHB患者，隨機(jī)分為治療組（恩替卡韋+葉下珠），對(duì)照組（恩替卡韋），觀察治療前后血清HBV DNA，HBeAg的變化，結(jié)果治療后治療組血清病毒的陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明葉下珠片和恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用，具有很好的協(xié)同效應(yīng)，能產(chǎn)生更強(qiáng)的抗乙肝病毒等作用。陳穗等［11］將患者隨機(jī)分為治療組（阿德福韋酯）和對(duì)照組（阿德福韋酯+柴胡疏肝散加減），比較兩組治療后乙肝五項(xiàng)和 HBVDNA等指標(biāo)。結(jié)果治療組HBsAg、HBeAg、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，這就表明采用中西醫(yī)結(jié)合治療CHB在抗病毒治療方面效果優(yōu)于單用西醫(yī)治療。張振琪［12］將CHB患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（基礎(chǔ)治療+拉米夫定），治療組（基礎(chǔ)治療+拉米夫定+柴胡疏肝散加減），觀察乙肝兩對(duì)半與 HBV-DNA定量等指標(biāo)，結(jié)果HbeAg、HBeAb、HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率治療組明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明柴胡疏肝散加減方聯(lián)合抗病毒等西藥治療CHB較單純西藥，能更有效改善起到抑制病毒復(fù)制的作用。

3　中藥保肝降酶退黃結(jié)合抗病毒

曾潔［13］觀察肝病3號(hào)湯劑結(jié)腸給藥對(duì)CHB臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)檢查的影響，探討其穩(wěn)定肝功能、改善臨床癥狀的機(jī)制，治療組結(jié)腸給藥組35例+核苷類抗病毒，對(duì)照組口服給藥組35例+核苷類抗病毒藥物，治療1個(gè)月后，結(jié)果說(shuō)明肝病3號(hào)湯劑能夠起到良好的保肝降酶作用，結(jié)腸給藥可以作為慢性乙肝保肝治療的有效給藥途徑。韋健盛等［14］將肝膽濕熱型CHB患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組給予阿德福韋酯+護(hù)肝治療，治療組予阿德福韋酯+護(hù)肝治療+茵陳蒿湯加味方治療，2個(gè)月后治療后臨床癥狀改善及降低TBIL、ALT、AST、血清HBV-DNA滴度下降方面治療組均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明阿德福韋酯加茵陳蒿湯加味肝護(hù)肝、降酶、退黃。段元志等［15］將CHB黃疸濕重于熱型患者隨機(jī)分為治療組A組以茵陳五苓散加味+核苷類似物抗病毒治療。B予抗病毒治療。觀察2組病人治療前、2個(gè)月、6個(gè)月及1年后血總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乙肝病毒載量（HBV-DNA）以及臨床癥狀變化及1年內(nèi)治愈好轉(zhuǎn)率。經(jīng)治療后隨訪1年，A組治愈好轉(zhuǎn)率明顯高于B 組，降低 TBIL、DBIL、ALT、AST兩組比較A組高于B組。HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率無(wú)明顯差異。說(shuō)明茵陳五苓散具有明顯的保肝退黃降酶。

4　中藥抗纖維化結(jié)合抗病毒

金麗華等［16］將慢性乙型肝炎肝纖維化患者88例隨機(jī)分為治療組予拉米夫定片、安絡(luò)化纖丸、胸腺肽a，對(duì)照組單用拉米夫定片。觀察2組肝纖維四項(xiàng)HA、PCIII、 IV- C、 LN 指標(biāo)變化。結(jié)果示兩組治療后肝纖維四項(xiàng)較治療前明顯下降，治療后治療組下降較對(duì)照組明顯，拉米夫定片、安絡(luò)化纖丸、胸腺肽aⅠ三聯(lián)法在抗纖維化等治療上有協(xié)同作用，比單用拉米夫定療效顯著，不良反應(yīng)少，而且使用方便。白宇鵬等［17］觀察CHB患者在用阿德福韋酯基礎(chǔ)上聯(lián)合安絡(luò)化纖丸血清HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb 等 HBVM HBV-DNAPCⅢ、HA、LN 和ⅣC 纖維化指標(biāo)變化，結(jié)果阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸優(yōu)于單用阿德福韋酯或單用安絡(luò)化纖丸；抗病毒療效越明顯則抗纖維化效果也越佳， 二者成正相關(guān)性。這提示阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸是治療慢性乙型肝炎時(shí)防止或治療肝纖維化的一種有效的聯(lián)合用藥方式，值得推廣應(yīng)用。黃春燕等［18］以替比夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化30例，治療組服替比夫定同時(shí)加服扶正化瘀膠囊； 對(duì)照組單用替比夫定。治療后治療組肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)、肝功能改善、HBV- DAN 陰轉(zhuǎn)更顯著。周勁峰［19］曾選用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療代償期乙肝肝硬化，分為復(fù)方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)用治療組和恩替卡韋單藥對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療組的 AST、ALT、TBIL、LN、HA、PC-Ⅲ和 IV-C顯著降低（P＜0.05），A/G 升高顯著（P＜0.05），證明復(fù)方鱉甲軟肝片可以阻止纖維化進(jìn)程，在一定程度上逆轉(zhuǎn)肝硬化。

5　結(jié)語(yǔ)

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染引起的、以肝臟為靶器官損害的、呈進(jìn)展性的傳染性肝臟疾病。我國(guó)HBV感染呈中度流行，現(xiàn)約有2 000 萬(wàn)例慢性乙型肝炎患者［20］。慢性乙肝的治療以抑制病毒復(fù)制，改善肝功能，阻止肝纖維化進(jìn)展為主要措施［21］，而細(xì)胞免疫功能在慢性乙肝患者病情進(jìn)展中的作用已經(jīng)開(kāi)始受到重視，慢性乙肝患者的T淋巴細(xì)胞亞群功能受到損傷已經(jīng)被證實(shí)［22］，然而由于當(dāng)前抗病毒治療的局限性、免疫調(diào)節(jié)治療缺乏針對(duì)性及其他因素影響，慢性乙型肝炎的臨床治療至今尚未獲得滿意的療效。而在當(dāng)前中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療 CHB 的臨床實(shí)踐中，中醫(yī)在調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、保肝降酶退黃、抗纖維化等療效的優(yōu)勢(shì)越來(lái)越明顯，而且隨著中醫(yī)藥科學(xué)研究的發(fā)展，筆者相信在不久的將來(lái)中醫(yī)會(huì)為CHB的治療提供更多行之有效的治療方法。

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Recent developments on the treatment of chronic type B hepatitis with the combination of traditional Chinese medicine and anti-virus medicine

The paper summarized the progress that Chinese medicine combined with anti-virus medicine from four aspects， such as Chinese medicine with immune adjustment and anti-virus and protect hepatic cells and decrease the content of ALT， AST and BITIL and anti-liver fibrosis.

Chronic hepatitis B； Chinese medicine； anti-virus medicine； review

R512.6

A

1008-1151（2016）02-0109-02

2016-01-10

陳小聰（1987－），女，廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合臨床。

鄧鑫（1976－），男，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合臨床。