李 雪

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藥品在微生物限度檢驗(yàn)中的誤差影響因素

李 雪

【摘要】目的 探討導(dǎo)致藥品微生物限度檢查中出現(xiàn)誤差的常見因素及分布。方法 回顧性選取2012年12月至2014年12月遼源市食品藥品檢驗(yàn)所生測(cè)室進(jìn)行檢驗(yàn)的藥品，共檢驗(yàn)1568批藥品，分析微生物限度藥品檢查時(shí)出現(xiàn)的誤差情況及誤差率，并分析產(chǎn)生誤差的主要因素及其分布。結(jié)果 本組1568批藥品在微生物限度檢查中的總誤差為450例，誤差率為28.7%，誤差中有25.1%為單一因素，74.9%為多因素。主要影響誤差的因素為藥物自身性質(zhì)、檢驗(yàn)環(huán)境、供試液制備過程、培養(yǎng)基因素、檢驗(yàn)設(shè)備和菌落計(jì)數(shù)等方面。結(jié)論 在對(duì)藥品進(jìn)行微生物限度檢驗(yàn)的過程中，應(yīng)加強(qiáng)檢驗(yàn)過程中的無菌操作及消毒管理，加強(qiáng)對(duì)檢驗(yàn)過程應(yīng)用器具的滅菌消毒處理，加強(qiáng)檢驗(yàn)環(huán)境無菌操作、對(duì)供試液制備過程加強(qiáng)控制、保證培養(yǎng)基質(zhì)量、掌握被檢驗(yàn)藥品的獨(dú)特性能、采用合理的檢驗(yàn)手段等，避免或降低檢驗(yàn)誤差的發(fā)生率，降低藥品在微生物限度檢查中的誤差。

【關(guān)鍵詞】藥品檢驗(yàn)誤差；微生物限度檢測(cè)；誤差因素

遼源市食品藥品檢驗(yàn)所生測(cè)室，吉林遼源 136200

保證藥品質(zhì)量的重要因素和關(guān)鍵是藥品的衛(wèi)生問題。對(duì)于藥品公司或相應(yīng)檢驗(yàn)部門，微生物的限度檢查是藥品的安全問題和質(zhì)量檢測(cè)方面的標(biāo)準(zhǔn)化制度[1]，應(yīng)用微生物限度進(jìn)行藥品質(zhì)量檢驗(yàn)可以綜合評(píng)價(jià)藥品在生產(chǎn)管理過程中的操作和工藝的規(guī)范性、安全性和科學(xué)性。因此，在藥品的衛(wèi)生安全管理中，微生物限度檢查是一種非常有效的途徑[2]。藥品在微生物限度檢驗(yàn)中會(huì)因各方面的問題導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偏差，本研究就影響應(yīng)用微生物限度進(jìn)行藥品檢查時(shí)出現(xiàn)誤差的常見因素進(jìn)行分析，并分析誤差因素的分布等，為提高藥品微生物限度檢驗(yàn)的準(zhǔn)確率提供可靠的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2012年12月至2014年12月遼源市食品藥品檢驗(yàn)所生測(cè)室運(yùn)用微生物限度進(jìn)行檢驗(yàn)的藥品，共1568批，其中有510批中藥丸劑，310批中藥片劑，260批中藥顆粒劑，215批外用制劑，273批口服液。

1.2 研究方法 本組全部藥品均進(jìn)行微生物限度檢測(cè)，對(duì)檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)的誤差情況及誤差率進(jìn)行分析，并對(duì)其過程中產(chǎn)生誤差的主要因素及其分布進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

本組1568批藥品在微生物限度檢查中，共出現(xiàn)450例誤差情況，誤差率為28.7%，其中有25.1%為單一因素造成，74.9%為多方面因素造成。主要影響誤差的因素為藥物自身性質(zhì)、檢驗(yàn)環(huán)境、供試液制備過程、培養(yǎng)基因素、檢驗(yàn)設(shè)備和菌落計(jì)數(shù)等方面。誤差因素和誤差因素的分布情況見表1。

表1 藥品微生物限度檢驗(yàn)中450例誤差情況影響因素及分布[例(%)]

3 討論

微生物限度檢查是一種檢查非規(guī)定霉菌制劑或非滅菌原材料以及敷料是否受到微生物污染的檢驗(yàn)方法。微生物限度檢驗(yàn)要求具備嚴(yán)格的檢查環(huán)境，必須在潔凈度10 000級(jí)以下的檢查環(huán)境中，檢驗(yàn)全過程無菌操作，避免出現(xiàn)再次污染[3]。藥品的微生物限度檢查主要分為注射劑檢驗(yàn)及輸液劑檢驗(yàn)兩部分。藥品中的外用制劑和口服制劑的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中，屬于非規(guī)定滅菌藥物，在其檢查規(guī)定中可存有一定程度的微生物，但有嚴(yán)格的限度，因此藥品的微生物限度檢驗(yàn)是非常有必要的。

藥品的微生物限度檢驗(yàn)中采用的主要方法是微生物學(xué)技術(shù)檢驗(yàn)，也是目前藥品檢驗(yàn)中最常用的方法。但微生物學(xué)技術(shù)檢驗(yàn)在操作過程中程序較為復(fù)雜繁瑣，操作步驟較為緊密嚴(yán)格，相關(guān)流程比較繁多，整個(gè)檢查周期較長(zhǎng)，并且微生物學(xué)技術(shù)檢驗(yàn)的結(jié)果會(huì)受到很多因素的干擾而導(dǎo)致缺乏準(zhǔn)確性，在微生物技術(shù)檢驗(yàn)過程中任何操作不當(dāng)，如程序錯(cuò)誤、操作不當(dāng)、硬件設(shè)施問題等，均會(huì)影響藥品檢查結(jié)果，最終出現(xiàn)檢驗(yàn)誤差[4]。

在本組藥品微生物限度檢查研究中，檢查1568批藥品，共出現(xiàn)450例誤差情況，檢驗(yàn)誤差發(fā)生率為28.7%，其中有113批藥品因單一因素造成誤差，占25.1%；有337批藥品因多方面因素造成誤差，占74.9%。主要影響誤差的因素按照比例高低依次為：檢驗(yàn)設(shè)備器具、培養(yǎng)基因素、供試液制備過程、藥品自身性質(zhì)、菌落計(jì)數(shù)、檢驗(yàn)操作環(huán)境。因此，應(yīng)加強(qiáng)以上各導(dǎo)致出現(xiàn)誤差因素的實(shí)施效果，降低誤差發(fā)生率。首先在藥品檢驗(yàn)環(huán)境方面，應(yīng)嚴(yán)格按照無菌規(guī)定進(jìn)行操作，無菌工作室分為無菌操作室和緩沖間兩部分，為保證操作的全程無菌，無菌操作室與緩沖間中間不應(yīng)兩門直對(duì)，應(yīng)設(shè)置傳遞箱，保證無菌環(huán)境，另外還應(yīng)保證無菌操作間內(nèi)的光潔平整，室內(nèi)的內(nèi)壁包括地面和屋內(nèi)頂在內(nèi)共6面，應(yīng)定期消毒，保持清潔度，并設(shè)置相應(yīng)的消毒設(shè)備，同時(shí)不應(yīng)在操作室內(nèi)設(shè)置下水道，保證室內(nèi)無菌環(huán)境。檢驗(yàn)操作臺(tái)和工作臺(tái)應(yīng)保證定期清理和消毒，應(yīng)嚴(yán)格符合無菌環(huán)境的衛(wèi)生要求。其次，藥品檢驗(yàn)操作過程無菌也十分重要，實(shí)驗(yàn)者應(yīng)提升自身的無菌操作觀念，在整個(gè)無菌操作過程中，應(yīng)謹(jǐn)慎、嚴(yán)格、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)剡M(jìn)行每一步操作，不得馬虎大意而造成供試品、操作器具、操作環(huán)境消毒不達(dá)標(biāo)等，以致嚴(yán)重影響藥品微生物限度檢查的準(zhǔn)確性[5]。此外，應(yīng)保證藥品檢驗(yàn)者的操作技能，若技術(shù)不熟練，在操作中出現(xiàn)操作過程不嚴(yán)謹(jǐn)也可能造成檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)誤差。

藥品微生物限度檢驗(yàn)對(duì)無菌環(huán)境的要求格外嚴(yán)謹(jǐn)，操作室內(nèi)的潔凈度必須保持在10 000級(jí)以上，操作區(qū)域內(nèi)的空氣流必須為單向且局部潔凈度也需保證在100級(jí)，參與藥品檢驗(yàn)的一切器具或物品必須在操作前進(jìn)行全面消毒。在藥品檢驗(yàn)中，培養(yǎng)基也是影響檢查結(jié)果準(zhǔn)確性的重要因素，應(yīng)保證其質(zhì)量和穩(wěn)定性，避免最終檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)誤差，因此應(yīng)嚴(yán)格要求培養(yǎng)基的存放和配置，操作過程中應(yīng)嚴(yán)格按照操作進(jìn)行，在培養(yǎng)基進(jìn)行消毒后，按照培養(yǎng)基存放要求及其無菌規(guī)定選擇合適的存放點(diǎn)。一般情況下，培養(yǎng)基在消毒完成后應(yīng)存放在25℃以下環(huán)境中，且存放時(shí)間應(yīng)在72 h內(nèi)，存放時(shí)間過長(zhǎng)會(huì)影響培養(yǎng)基的性質(zhì)和質(zhì)量，會(huì)出現(xiàn)細(xì)菌污染等導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)誤差。制備供試液的操作中也需十分嚴(yán)謹(jǐn)，整個(gè)操作應(yīng)在1 h內(nèi)完成，水浴加熱的溫度應(yīng)控制在45℃以下，并且同一份培養(yǎng)基應(yīng)進(jìn)行同樣的檢測(cè)方法[6-8]。

綜上所述，在對(duì)藥品進(jìn)行微生物限度檢驗(yàn)過程中，應(yīng)加強(qiáng)檢驗(yàn)過程中的無菌操作及消毒管理，加強(qiáng)對(duì)檢驗(yàn)過程應(yīng)用器具的滅菌消毒處理，加強(qiáng)檢驗(yàn)環(huán)境無菌操作、對(duì)供試液制備過程加強(qiáng)控制、保證培養(yǎng)基質(zhì)量、掌握被檢驗(yàn)藥品的獨(dú)特性能、采用合理的檢驗(yàn)手段等，避免或降低檢驗(yàn)誤差的發(fā)生率，以降低藥品在微生物限度檢查中的誤差。

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【中圖分類號(hào)】R927.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.03.003