張頌楠 王昊 陳智勇 葛明蓋 陶蘇江 郭志麗 畢新嶺 吳建華 顧軍

·薈萃分析·

自體表皮移植聯(lián)合中醫(yī)藥治療白癜風的薈萃分析

張頌楠1王昊2陳智勇3葛明蓋1陶蘇江1郭志麗1畢新嶺1吳建華1顧軍1

目的 比較自體表皮移植聯(lián)合中藥與自體表皮移植單用治療白癜風的治療效果。方法 計算機檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中國知識資源總庫(CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(重慶維普)、中國學術期刊數(shù)據(jù)庫(萬方數(shù)據(jù))、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(SinoMed)。納入比較自體表皮移植聯(lián)合中藥與自體表皮移植單用治療白癜風的治療有效率的隨機對照試驗。結果 納入研究6項，共1 212例患者。自體表皮移植聯(lián)合中藥組的治療有效率優(yōu)于自體表皮移植單用對照組[相對危險度=1.26，95%可信區(qū)間：1.04～1.53，P<0.10]。結論自體表皮移植聯(lián)合中藥治療白癜風的效果優(yōu)于單用自體表皮移植。

自體表皮移植； 中藥； 白癜風； 薈萃分析

白癜風是一種較常見的后天性色素障礙性皮膚病，其癥狀為皮膚表面出現(xiàn)局限性或泛發(fā)性色素脫失斑[1]。該病發(fā)病機制尚未完全明確，普遍認為由皮膚黑素細胞衰退所引起，屬于易診斷而難治療的疾病[2]。白癜風在世界范圍內均有發(fā)生，幾乎可累及所有種族[3]。盡管該病對患者的身體健康影響較微弱，但該病造成的皮膚損害會直接影響到患者的外觀容貌，從而給大部分患者的生活、學習、工作、交際等方面帶來諸多困擾[4]。因此，白癜風的治療研究具有十分深遠的意義。

自體表皮移植是一種治療白癜風的外科療法，適用于對藥物治療和光療無效的局限型、節(jié)段型的穩(wěn)定期白癜風患者，自20世紀80年代以來，不斷推廣[5]。中醫(yī)藥在痤瘡治療領域也有較為廣泛的應用，近年來有學者對自體表皮移植與中醫(yī)藥聯(lián)用對白癜風的治療效果進行研究[6-11]。為了進一步比較自體表皮移植聯(lián)用中藥與自體表皮移植單用的治療效果，本文收集了相關的臨床研究文獻進行薈萃分析。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

計算機檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中國知識資源總庫(CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(重慶維普)、中國學術期刊數(shù)據(jù)庫(萬方數(shù)據(jù))、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(SinoMed)，檢索日期截止至2015年12月31日。英文檢索詞為“autologous”，“epidermal”，“grafting”，“vitiligo”，“traditional Chinese medicine”。中文檢索詞為“自體”、“表皮”、“移植”、“中藥”、“中醫(yī)”、“白癜風”。

1.2 納入和排除標準

納入標準：(1)隨機對照試驗；(2)白癜風診斷明確；(3)干預措施為自體表皮移植聯(lián)合中藥和自體表皮移植單用；(4)主要結局指標為手術完成且中藥服用療程結束時的有效率(“有效”定義為術后3～6個月皮膚白斑減退的面積大于皮損總面積的30%)。

排除標準：(1)手術方式不明確；(2)白癜風合并其他系統(tǒng)疾病；(3)以皮片數(shù)作為計算例數(shù)，而非以病例數(shù)作為計算例數(shù)。

1.3 資料提取

由兩名評價員閱讀全文后獨立提取如下數(shù)據(jù)：作者、發(fā)表時間、研究設計、樣本量、病例特征、干預措施、干預結果等。對于提取數(shù)據(jù)過程中意見不一致的地方提交研究小組協(xié)商后決定。

1.4 偏倚風險評估

由兩名評價員根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.3版質量評價標準，閱讀全文后對每篇納入的隨機對照研究文獻的偏倚風險進行獨立評價[12]。Cochrane的“風險偏倚評估工具”包括：(1)隨機分配方法；(2)分配方案隱藏；(3)對研究對象及治療方案實施者采用盲法；(4)對結果測量者采用盲法；(5)結果數(shù)據(jù)的完整性；(6)選擇性報告研究結果；(7)其他偏倚來源。對上述7條標準作出“低度偏倚”、“高度偏倚”、“不清楚”3種評價。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用Revman 5.0軟件對納入的文獻進行薈萃分析。文中涉及到的臨床有效率為計數(shù)資料，采用相對危險度(relative risk，RR)為療效統(tǒng)計量，效應量以95%可信區(qū)問(confidence interval，CI)表示。采用χ2檢驗對納入文獻進行異質性分析(α=0.10)。當各文獻間異質性無統(tǒng)計學意義時(I2<50%，P≥0.10)，采用固定效應模型對文獻進行薈萃分析；如各文獻間異質性存在統(tǒng)計學意義時(I2>50%，P<0.10)，分析其異質性來源，對可能導致異質性的因素進行分析，必要時進行亞組分析或謹慎采用隨機效應模型進行分析。

2 結 果

2.1 納入研究的特征和偏倚風險結果

共檢索到文獻249篇，參照納入和排除標準，經(jīng)篩查、評價，最終納入文獻6篇(各研究主要特征見表1)，發(fā)表時間為2001～2015年，均為中文文章。使用Cochrane的“風險偏倚評估工具”進行偏倚風險評估，6篇文獻整體偏倚風險均較高(見表2)。

2.2 Meta分析結果

納入的6項研究均比較了自體表皮移植聯(lián)合中藥和自體表皮移植單用治療白癜風的臨床有效率(圖1)，6項研究之間的異質性有統(tǒng)計學意義(χ2=43.37，P<0.10),適用隨機效應模型。薈萃分析結果顯示，在治療白癜風的臨床有效率方面，自體表皮移植聯(lián)合中藥優(yōu)于自體表皮移植單用，二者之間差異具有統(tǒng)計學意義[RR=1.26，95%CI: 1.04～1.53，P<0.10]。

3 討 論

本研究分析了6項臨床研究，比較了自體表皮移植聯(lián)合中藥與自體表皮移植單用治療白癜風的有效率，結果表明自體表皮移植聯(lián)合中藥治療白癜風療效更好。但由于納入研究數(shù)量較少，發(fā)表偏倚難以避免，并且不同研究之間異質性偏大，所以結論需要更多臨床試驗進一步證明。

表1 納入薈萃分析的隨機對照試驗主要特征

表2 納入研究的偏倚風險評估

圖1 自體表皮移植聯(lián)合中藥與自體表皮移植單用治療白癜風的有效率森林圖

中醫(yī)學對白癜風病因病機的認識多以風邪相搏、氣血失和立論，故本文6項研究試驗組所用的中醫(yī)治療雖藥物組分有差異，但都蘊含和血祛風、活血化瘀的辯證治療[13]。自體表皮移植在白癜風的外科治療鄰域被廣泛應用，常用方法為：利用負壓吸皰法在健康部位和白斑部位發(fā)皰，調整負壓即可形成大皰，水皰正好在表皮、真皮之間產(chǎn)生，將白斑區(qū)皰頂表皮除去露出真皮面，再將健康部位水皰頂表皮剪下，將其平整移植于白斑的裸露面上，用消毒紗布包扎即可[14]。其原理在于有效去除了黑素細胞衰退的皮膚，以未病變的自身皮膚代替[15]。合理地服用中藥有助于色素細胞的生成與擴散，體現(xiàn)出中西醫(yī)結合的優(yōu)勢。目前國內對比自體表皮移植聯(lián)合中藥與自體表皮移植單用治療白癜風的研究尚不多，白癜風作為我國的高發(fā)病率皮膚病非常具有治療學研究價值，更多相關的高質量大樣本臨床研究值得開展。

1 Ezzedine K, Eleftheriadou V, Whitton M, et al. Vitiligo[J]. Lancet, 2015, 386(9988):74-84.

2 Mohammed GF, Gomaa AH, Al-Dhubaibi MS, et al. Highlights in pathogenesis of vitiligo[J]. World J Clin Cases, 2015, 3(3):221-230.

3 Lotti T, D′Erme AM. Vitiligo as a systemic disease[J]. Clin Dermatol, 2014, 32(3):430-434.

4 Allam M, Riad H. Concise review of recent studies in vitiligo[J]. Qatar Med J, 2013, 2013(2):1-19.

5 Majid I. Grafting in vitiligo: how to get better results and how to avoid complications[J]. J Cutan Aesthet Surg, 2013, 6(2):83-89.

6 宋文英, 朱其杰. 中藥內服結合自體表皮移植治療白癜風的療效觀察[J]. 廣州中醫(yī)藥大學學報, 2003, 20(1):46-47.

7 張麗佳, 高新星. 自體表皮移植聯(lián)合中藥治療白癜風的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2007, 16(35): 5269.

8 張巖, 侯曉強, 盧多亮. 增福白癜凈丸聯(lián)合自體表皮移植治療白癜風67例[J]. 中醫(yī)研究，2002, 15(5):26-27.

9 成愛華, 韓梅海, 韓嫻, 等. 自體表皮移植配合活血祛風顆粒治療白癜風療效分析[J]. 中醫(yī)臨床研究, 2015, 7(1):107-108.

10 李暉, 方險峰. 表皮自體移植術聯(lián)合中藥治療白癜風臨床觀察[J]. 藥物流行病學雜志, 2001, 10(3):120.

11 楊永斌, 劉華祥. 中藥內服配合自體表皮移植治療白癜風療效觀察[J]. 中國麻風皮膚病雜志, 2002, 18(1):16.

12 谷鴻秋, 王楊, 李衛(wèi). Cochrane偏倚風險評估工具在隨機對照研究Meta分析中的應用[J].中國循環(huán)雜志, 2014, 29(2):147-148.

13 侯俊芝, 王建鋒. 中醫(yī)藥治療白癜風研究進展[J]. 中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志, 2012, 11(4):264-265.

14 田玉娥, 劉江杰. 白癜風表皮移植治療進展[J]. 新疆醫(yī)學, 2010, 40(5):87-91.

15 Gou D, Currimbhoy S, Pandya AG. Suction blister grafting for vitiligo: efficacy and clinical predictive factors[J]. Dermatol Surg, 2015, 41(5):633-639.

(本文編輯：楊揚)

張頌楠, 王昊, 陳智勇, 等. 自體表皮移植聯(lián)合中醫(yī)藥治療白癜風的薈萃分析[J/CD]. 中華移植雜志:電子版, 2016, 10(2)：85-87.

A meta-analysis on efficacy of autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine for vitiligo

ZhangSongnan1,WangHao2,ChenZhiyong3,GeMinggai1,TaoSujiang1,GuoZhili1,BiXinling1,WuJianhua1,GuJun1.

1DepartmentofDermatology,ChanghaiHospital,AffiliatedHospitalofSecendMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China;2CollegeofBiosystemsEngineeringandFoodScience,ZhejiangUniversity,Hangzhou310058,China;3TheCenterofPlasticandReconstructiveSurgery,NanjingMilitaryAreainthe117thMilitaryHospitalofPLA,Hangzhou310013,China

GuJun,Email:gujun79@163.com

Objective To evaluate the treatment efficacy of autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine for vitiligo. Methods This meta-analysis was performed by searching databases of PubMed, Embase, Cochrane Library, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP database (VIP), Wan Fang Data, and Chinese biomedical literature database (SinoMed). The randomized controlled trials compared the treatment efficacy between autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine and autologous epidermal grafting in patients with vitiligo. Results Six trials were analyzed, including 1 212 vitiligo patients. The results showed that effective rate of autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine was better than autologous epidermal grafting [relative risk (RR)=1.26, 95%CI: 1.04-1.53,P<0.10]. Conclusion Autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine was more effective than autologous epidermal grafting for treating patients with vitiligo.

Autologous epidermal grafting; Traditional Chinese medicine; Vitiligo; Meta-analysis

10.3877/cma.j.issn.1674-3903.2016.02.008

上海市科學技術委員會生物醫(yī)藥領域產(chǎn)學研合作項目(13DZ1930906)；第二軍醫(yī)大學軍事醫(yī)學專項基金(2012)

200433 上海，第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院皮膚科1；310058 杭州，浙江大學生物系統(tǒng)工程與食品科學學院2；310013 杭州，解放軍第117醫(yī)院南京軍區(qū)整形美容中心3

顧軍, Email: gujun79@163.com

2016-01-10)