劉院斌　武中華　任志鳳　段惠萍　孫　霞

(山西醫(yī)科大學(xué)汾陽(yáng)學(xué)院，山西　汾陽(yáng)　032200)

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聚乙二醇滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療翼狀胬肉術(shù)后干眼的臨床療效

劉院斌武中華1任志鳳1段惠萍1孫霞

(山西醫(yī)科大學(xué)汾陽(yáng)學(xué)院，山西汾陽(yáng)032200)

〔摘要〕目的觀察聚乙二醇滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療翼狀胬肉術(shù)后干眼的臨床療效。方法選擇翼狀胬肉術(shù)后有干眼癥狀的患者64例(86只眼)，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組32例(43只眼)，治療組給予聚乙二醇滴眼液和小牛血去蛋白提取物眼用凝膠聯(lián)合治療，對(duì)照組單用聚乙二醇滴眼液，分別在用藥前及用藥后15、30 d同一時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)并評(píng)定患者干眼的主觀癥狀、角膜熒光素染色(FL)、淚膜破裂時(shí)間(BUT)及基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(SIT)。結(jié)果治療前治療組與對(duì)照組干眼的主觀癥狀、FL、BUT、SIT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后15、30 d，治療組主觀癥狀、FL、BUT、SIT與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.01)。結(jié)論聚乙二醇滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療翼狀胬肉術(shù)后干眼療效優(yōu)于單用聚乙二醇滴眼液效果顯著。

〔關(guān)鍵詞〕聚乙二醇滴眼液；小牛血去蛋白提取物眼用凝膠；翼狀胬肉；干眼

干眼是指由于各種原因引起的淚液量或質(zhì)的異常，或動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致的淚膜穩(wěn)定性下降和眼表面的損害，常伴有眼部不適癥狀的一類常見(jiàn)眼表疾病〔1〕。全身和局部的多種原因都可以引起干眼，臨床發(fā)現(xiàn)許多眼科手術(shù)術(shù)后往往可以引起干眼。翼狀胬肉是眼表的一種異常增生性疾病，目前主要是通過(guò)翼狀胬肉切除聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)進(jìn)行手術(shù)治療，由于手術(shù)對(duì)于角膜和結(jié)膜損傷很大，很多患者術(shù)后出現(xiàn)干眼癥狀。而術(shù)后干眼的治療已經(jīng)成為評(píng)價(jià)手術(shù)質(zhì)量的重要指標(biāo)〔2，3〕。本試驗(yàn)旨在觀察聚乙二醇滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療翼狀胬肉術(shù)后干眼的臨床療效。

1資料與方法

1.1病例選擇選擇2010年12月至2013年4月曾在山西省汾陽(yáng)醫(yī)院眼科進(jìn)行翼狀胬肉手術(shù)(手術(shù)均由相同醫(yī)師進(jìn)行，均采用翼狀胬肉切除聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù))，手術(shù)愈合出院后出現(xiàn)眼部不適，再次就診并診斷為干眼的患者64例(86只眼)。其中男30例(40只眼)，女34例(46只眼)，年齡52～84歲。術(shù)前常規(guī)檢查除外干眼、青光眼及病毒性角膜炎。所有患眼采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組32例(43只眼)。治療組平均年齡(65.8±4.3)歲，對(duì)照組平均年齡(64.3±6.8)歲，組間無(wú)差異(P=0.224 9)。

1.2干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法參考劉祖國(guó)〔4〕的干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)，①主觀癥狀：眼紅痛、癢、異物感、燒灼感、眼干澀、畏光、流淚、視物模糊等。采用問(wèn)卷評(píng)分。每位患者分別于治療前和治療后15、30 d同一時(shí)間點(diǎn)針對(duì)干眼癥狀對(duì)患者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。所用問(wèn)卷參考由溫州醫(yī)學(xué)院呂帆等〔5〕改良的McMonnies〔6〕問(wèn)卷。②角膜熒光素染色(FL)：熒光素鈉溶液滴入結(jié)膜囊內(nèi)，在裂隙燈顯微鏡鈷藍(lán)光下觀察。將角膜分為4個(gè)象限，將每個(gè)象限染色分為無(wú)、輕、中及重度，分別為0~3分，則整個(gè)角膜的染色評(píng)分FL為0~12分。③淚膜破裂時(shí)間(BUT)：熒光素鈉溶液滴入結(jié)膜囊內(nèi)，囑患者瞬目數(shù)次后平視前方，在裂隙燈顯微鏡鈷藍(lán)光下觀察從最后一次瞬目后睜眼開(kāi)始記錄熒光素染色的淚膜上出現(xiàn)第一個(gè)破裂點(diǎn)的時(shí)間，<10 s為陽(yáng)性。④基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(SIT):結(jié)膜囊內(nèi)點(diǎn)表麻藥，5 min后使用淚液檢測(cè)濾紙條(天津晶明新技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司產(chǎn)品)。于5 mm處折疊置于下穹隆結(jié)膜囊內(nèi)的外1/3處，其余部分突出眼外。5 min后取出濾紙，2 min后測(cè)量濾紙濕潤(rùn)的長(zhǎng)度?！?0 mm/5 min為陽(yáng)性。自覺(jué)癥狀陽(yáng)性加②、③、④三項(xiàng)檢查中任何2項(xiàng)陽(yáng)性可確診為干眼。

1.3治療方法治療前告知患者及家屬藥物的治療情況和副作用，均簽署知情同意書(shū)，均表示同意接受治療并能遵守治療方案。采用聚乙二醇滴眼液(美國(guó)Alcon公司，規(guī)格：5 ml，用法：1滴/次，4次/d)和小牛血去蛋白提取物眼用凝膠聯(lián)合(沈陽(yáng)市興齊制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：5 mg，用法：涂患眼，4次/d)治療。治療組給予聚乙二醇滴眼液和小牛血去蛋白提取物眼用凝膠聯(lián)合治療，對(duì)照組單用聚乙二醇滴眼液，治療期間不用其他藥物。兩組研究期間均不加用其他藥物。分別在用藥前及用藥后15、30 d同一時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)并評(píng)定患者干眼的主觀癥狀、FL、BUT及SIT。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1用藥前后患者干眼的主觀癥狀、FL、BUT及SIT變化治療前，治療組與對(duì)照組干眼的主觀癥狀、FL、BUT、SIT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后15、30 d，治療組主觀癥狀、FL、BUT、SIT與對(duì)照組比較明顯改善(P<0.01)。見(jiàn)表1～表4。

表1　兩組治療前后各時(shí)間點(diǎn)癥狀問(wèn)卷

表2　兩組治療前后各時(shí)間點(diǎn)FL比較，分)

表3　兩組治療前后各時(shí)間點(diǎn)BUT比較

表4　兩組治療前后各時(shí)間點(diǎn)SIT比較

2.2不良反應(yīng)情況治療組與對(duì)照組分別有2例和1例患者在用藥后出現(xiàn)一定的不適癥狀，但程度均較輕，繼續(xù)用藥后逐漸減輕，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

患者的主觀癥狀、FL、BUT及SIT為干眼的重要指標(biāo)和診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。翼狀胬肉通過(guò)引起眼表解剖結(jié)構(gòu)的改變，從而影響淚液的正常分布及循環(huán)，從而加重干眼癥狀。Bandyopadhyay 等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)翼狀胬肉患者與年齡和性別均匹配的正常人相比干眼相關(guān)指標(biāo)BUT 、SIT均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Julio等〔8〕研究也顯示翼狀胬肉患者的BUT 、SIT均較正常人顯著下降。本組研究翼狀胬肉患者主觀癥狀評(píng)分高于正常值，而FL、BUT、SIT均低于正常值，提示翼狀胬肉患者更多伴發(fā)干眼。推測(cè)可能是翼狀胬肉通過(guò)藥物治療效果不明顯，主要通過(guò)手術(shù)治療，但在術(shù)中切除的結(jié)膜范圍大，使杯狀細(xì)胞數(shù)量減少，使黏蛋白的分泌量減少，再者如果結(jié)膜植片太大靠近穹窿將影響到副淚腺的功能，使水液層的分泌減少，兩者均可導(dǎo)致眼表結(jié)構(gòu)的破壞，引起干眼癥狀。手術(shù)對(duì)結(jié)膜和角膜的創(chuàng)傷很大及術(shù)中麻醉藥物的使用可能進(jìn)一步損害眼表細(xì)胞功能，從而加重干眼癥狀〔9〕。術(shù)后炎性反應(yīng)，組織水腫，切口愈合不平整及角膜緣切口干擾角膜上皮的正常功能等使淚膜的黏蛋白層受損，從而影響淚膜形成或破裂。

小牛血去蛋白提取物含有眾多活性因子和營(yíng)養(yǎng)成分，有助于改善眼表細(xì)胞的功能。研究表明，小牛血去蛋白提取物有利于手術(shù)、炎癥所造成的角膜上皮細(xì)胞損傷后的修復(fù)〔10，11〕。角膜上皮損傷的修復(fù)是通過(guò)基底層細(xì)胞移行和增殖來(lái)完成的，需要大量的葡萄糖代謝產(chǎn)生提供能量，因此改善角膜表面的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)可以更好地促進(jìn)角膜上皮的修復(fù)。小牛血去蛋白提取物能促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖和氧的攝取與利用，能迅速促進(jìn)角膜上皮的修復(fù)。另外，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠是以羧甲基纖維素為基質(zhì)，可在角膜表面形成一層保護(hù)膜，通過(guò)潤(rùn)滑作用減少眼瞼對(duì)角膜上皮的機(jī)械摩擦損害，使新生的角膜上皮不易脫落。手術(shù)后采用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療，有利于促進(jìn)眼表細(xì)胞的恢復(fù)，從而改善干眼癥狀〔12〕。目前臨床上治療干眼最常用的治療方法是使用人工淚液，但其中的防腐劑對(duì)淚膜的影響也應(yīng)重視。其可破壞上皮細(xì)胞之間的緊密連接和上皮細(xì)胞微絨毛，誘發(fā)眼表細(xì)胞凋亡和壞死，抑制細(xì)胞有絲分裂，使角膜透性增加并影響淚膜的穩(wěn)定性〔13〕。本研究選擇的聚乙二醇滴眼液是含防腐劑中毒性最小，患者耐受性好，符合人體生理需求的，可以增加淚液的黏滯度，同時(shí)還可以與角膜表面的黏蛋白黏附，增加淚液與角膜的黏附性，延長(zhǎng)淚液在眼表的存留時(shí)間。

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〔2014-08-30修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

〔中圖分類號(hào)〕R777.34

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)07-1702-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.076

1山西省汾陽(yáng)醫(yī)院

第一作者：劉院斌(1979-)，男，講師，碩士，主要從事眼表及結(jié)膜疾病研究。