王　鵬（河南省南陽市第二人民醫(yī)院麻醉科，南陽　473012）

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右美托咪定預(yù)處理對止血帶性心肌損傷的保護(hù)作用

王鵬
（河南省南陽市第二人民醫(yī)院麻醉科，南陽473012）

摘要目的：觀察右美托咪定預(yù)處理對止血帶性心肌損傷的保護(hù)作用。方法：選擇ASAⅠ～Ⅱ級骨科擇期行下肢手術(shù)患者40例，所有患者均采用L(2～3)連續(xù)硬膜外麻醉,右美托咪定組（D組）于上止血帶前10 min泵注右美托咪定注射液負(fù)荷劑量1 μg/kg,10 min后改為維持劑量0.5 μg/（kg·h）至手術(shù)結(jié)束。對照組（N組）給予等速度等容量的生理鹽水。分別于T0（上止血帶前）,T1（松止血帶后10 min），T2（松止血帶后6 h），T3（松止血帶后24 h）共4個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取手術(shù)側(cè)股靜脈血檢測白介素8（IL－8）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、腫瘤壞死因子（TNF－α）的含量和血漿肌鈣蛋白I（cTnI）濃度。結(jié)果：與T0時(shí)相比，T2、T3時(shí)兩組患者M(jìn)DA、cTnI、TNF－α、IL－8濃度明顯升高，而SOD濃度明顯降低（P＜0．05）。與N組比較，T2、T3時(shí)D組MDA、cTnI、TNF－α、IL－8濃度明顯降低，而SOD濃度明顯升高（P＜0．05）。結(jié)論：右美托咪定預(yù)處理對止血帶性心肌損傷具有一定保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞右美托咪定；預(yù)處理；止血帶性心肌損傷

臨床上骨科肢體手術(shù)多應(yīng)用止血帶以達(dá)到減少術(shù)中失血和保持術(shù)野清晰的目的，然而長時(shí)間使用止血帶常引發(fā)肢體的缺血、再灌注損傷，不但可以造成肢體原發(fā)部位的損傷而且還可以引起繼發(fā)遠(yuǎn)隔器官的損傷，特別是心血管系統(tǒng)的損傷[1-2]。本研究旨在探討右美托咪定預(yù)處理能否減輕下肢缺血再灌注所致的心肌損傷。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院骨科擇期行下肢手術(shù)患者40例,ASAⅠ～Ⅱ級，男23例，女17例，年齡22～50歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）15～20 kg/m2。排除術(shù)前合并有心、肝、腎功能異常，電解質(zhì)紊亂，免疫、內(nèi)分泌疾病及高血壓、血液病病史者。所有研究對象近期未服用抗凝藥物、鎮(zhèn)靜藥物。將患者隨機(jī)分為右美托咪定組（D組）和對照組（N組），每組20例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽訂知情同意書。

1.2麻醉方法患者術(shù)前常規(guī)禁食禁飲,進(jìn)入手術(shù)室后監(jiān)測心率（HR）、血壓（BP）、心電圖（ECG）及血氧飽和度（SpO2），所有患者均采用L2～3連續(xù)硬膜外麻醉,感覺平面固定在T10以下，20G留置針對患肢行股靜脈穿刺術(shù)并固定留置針，肝素封管備用。驅(qū)血加壓設(shè)置為術(shù)前收縮壓加100 mmHg（1 mmHg= 0.133kPa），設(shè)定時(shí)間為60～90 min。右美托咪定組于上止血帶前10 min泵注右美托咪定注射液（批號：13111032江蘇恒瑞醫(yī)藥）負(fù)荷劑量1 μg/kg（10 min內(nèi)輸注完畢），10 min后改為維持劑量0.5 μg/（kg·h）至手術(shù)結(jié)束。對照組給予等速度等容量的生理鹽水。術(shù)中維持輸液選擇乳酸鈉林格液和羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液。

1.3觀察指標(biāo)分別于T0（上止血帶前），T1（松止血帶后10 min)，T2（松止血帶后6 h），T3（松止血帶后24 h）共4個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取手術(shù)側(cè)股靜脈血5 mL，裝入試管中，3 000 r/min離心5 min后低溫（－20℃）保存，1周內(nèi)按ELISA試劑盒方法檢測白介素8 （IL-8）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量，化學(xué)發(fā)光法測定血漿肌鈣蛋白I（cTnI)濃度。

2　結(jié)果

2.1一般情況所有患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1　兩組患者一般資料比較

2.2 MDA、SOD、cTn I濃度及細(xì)胞因子的變化與T0時(shí)相比，T2、T3時(shí)兩組患者M(jìn)DA、cTnI、TNF-α、IL-8濃度明顯升高，而SOD濃度明顯降低（P＜0.05）。與N組比較，T2、T3時(shí)D組MDA、cTnI、TNF-α、IL-8濃度明顯降低，而SOD濃度明顯升高（P＜0.05）（表2）。

表2　兩組患者各時(shí)點(diǎn)MDA、SOD、TNF-α、IL-8和cTnI的比較（±s）

表2　兩組患者各時(shí)點(diǎn)MDA、SOD、TNF-α、IL-8和cTnI的比較（±s）

與T0相比，aP＜0.05;與N組比較，bP＜0.05

指標(biāo)　　組別例數(shù)　T0　T1　T2　T3MDA/　 D組　20　 2.3±0.7　 2.6±0.5　 3.1±0.6ab　2.7±0.9b（nmol/mL)N組　20　 2.4±0.8　 2.8±1.7　 5.2±1.6a　4.0±1.1aSOD/　 D組　20 96.2±8.7　 98.0±5.3　 78.6±5.8ab89.6±3.8b(U/mL)　 N組　20 96.5±8.5　 97.8±3.1　 57.6±10.0a61.4±3.3aTNF-α/　 D組　20 5.28±0.03 5.60±0.04 6.67±0.05ab5.29±0.04b(pg/mL)　 N組　20 5.20±0.02 5.80±0.06 8.67±0.08a6.27±0.01aIL-8/　 D組　20 10.8±2.8　 11.5±1.5　 16.6±2.8ab11.1±3.2b(pg/mL)　 N組　20 10.1±3.0　 12.1±2.8　 29.2±5.8a　18.9±5.9acTnI/　 D組　20 0.03±0.03 0.03±0.02 0.26±0.04ab0.17±0.02ab(ng/mL)　 N組　20 0.03±0.02 0.03±0.01 0.41±0.01a0.28±0.05a

3　討論

止血帶是骨科肢體手術(shù)減少術(shù)中失血和保持術(shù)野清晰的常用手段，但是止血帶使用過程中所致的下肢缺血再灌注又可引起心肌損傷，其機(jī)制可能與活性氧自由基的產(chǎn)生、中性粒細(xì)胞的激活有關(guān)[3]。cTnI特異存在于心肌細(xì)胞中，臨床上常被選取作為心肌損傷的標(biāo)志物。MDA是氧自由基脂質(zhì)成分發(fā)生氧化反應(yīng)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，SOD是主要的清除氧自由基的酶類。MDA水平上升與SOD活性下降是氧自由基損傷的證據(jù)[4]。TNF-α是全身炎癥反應(yīng)最早產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在炎癥介質(zhì)的釋放過程中起核心作用，能夠誘發(fā)IL-6、IL-8以及繼發(fā)性炎性介質(zhì)的釋放，激發(fā)炎癥連鎖反應(yīng)[5]。本研究中對照組患者松止血帶后各時(shí)點(diǎn)cTnI升高，提示下肢缺血再灌注已經(jīng)造成了心肌組織的損傷，同時(shí)本研究也提示cTnI的升高與MDA、TNF-α、IL-8濃度升高，SOD降低有關(guān)。

目前止血帶性心肌損傷已經(jīng)引起大家的重視，臨床上氧自由基清除劑是常用的預(yù)防方法。已有右美托咪定對患者圍術(shù)期心肌保護(hù)的報(bào)道[6]，而右美托咪定對下肢缺血再灌注造成的心肌損傷的保護(hù)作用卻鮮有報(bào)道。右美托咪定是一種高效、高選擇性的α2腎上腺素受體激動劑，具有抗交感、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛而無呼吸抑制的特點(diǎn),因而在臨床上廣泛應(yīng)用。右美托咪定能降低應(yīng)激反應(yīng)，具有抑制炎性反應(yīng)的作用。Memis等[7]證實(shí)其可降低膿毒癥患者TNF-α 和IL-6的水平。右美托咪定具有中樞抗交感作用，能夠降低麻醉手術(shù)所引起的交感神經(jīng)興奮以及血流動力學(xué)的改變，對于手術(shù)期的心肌缺血有明顯的保護(hù)作用[8]。既往已經(jīng)有右美托咪定減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)的報(bào)道，有研究證實(shí)右美托咪定可劑量依賴性地減輕兔蛛網(wǎng)膜下腔出血模型過程中發(fā)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果顯示右美托咪定預(yù)處理能夠有效抑制一系列的炎性因子如TNF-α和IL-8，同時(shí)能夠降低氧化應(yīng)激產(chǎn)物MDA，升高氧自由基清除酶SOD，從而發(fā)揮對止血帶性心肌損傷的保護(hù)作用。

本研究表明右美托咪定預(yù)處理對止血帶性心肌損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制炎性因子的產(chǎn)生有關(guān)。

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（2015-08-06收稿）

作者簡介王鵬（1985-），男，主治醫(yī)師，學(xué)士，研究方向：圍術(shù)期患者心肌保護(hù)；E- mail:wp3076704@126.com。

文章編號1006－8147（2016）01-0064-02

中圖分類號R68

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A