孫玉華

河南大學(xué)淮河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　開(kāi)封　475001

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美多巴對(duì)帕金森病患者血栓素B2內(nèi)皮素和多巴胺受體濃度的影響

孫玉華

河南大學(xué)淮河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科開(kāi)封475001

【摘要】目的研究美多巴對(duì)帕金森(Parkinson’s disease，PD)患者血漿血栓素B2、內(nèi)皮素和多巴胺受體濃度的影響，為探討美多巴治療PD的機(jī)制提供理論依據(jù)。方法測(cè)定30例PD患者美多巴治療前后和30例健康對(duì)照者血漿中血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)和內(nèi)皮素(endothelin，ET)濃度，同時(shí)以(131)I-epidepride為配體，采用SPECT功能成像美多巴治療前后患者基底節(jié)區(qū)多巴胺D2受體，分析美多巴對(duì)多巴胺系統(tǒng)的影響。結(jié)果PD患者血漿中TXB2和ET的濃度均高于健康對(duì)照組，采用美多巴治療后，PD患者血漿中TXB2和ET的濃度降低，明顯低于治療前(P<0.05)。另外，PD患者基底節(jié)區(qū)多巴胺D2受體含量與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異，且采用美多巴治療前后多巴胺D2受體含量雖略有變化，也無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論美多巴治療可降低患者血漿中TXB2和ET的含量，但對(duì)基底節(jié)區(qū)多巴胺D2受體無(wú)影響。

【關(guān)鍵詞】帕金森病；美多巴；同型半胱氨酸；多巴胺受體；血栓素B2；內(nèi)皮素

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性變性疾病[1]，以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失、導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)末梢和紋狀體內(nèi)多巴胺減少為主要病理特點(diǎn)，目前其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，且無(wú)特效治療手段，主要以多巴胺類制劑替代治療為主。近年隨著SPECT顯像技術(shù)的快速發(fā)展，監(jiān)測(cè)PD患者多巴胺系統(tǒng)的功能越來(lái)越完善。突觸后多巴胺D2受體與放射性配體epidepride具有較高的親和力，可用131I-epidepride SPECT顯像多巴胺D2受體判斷紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的變化[2]。血栓素B2和內(nèi)皮素均屬于血管活性物質(zhì)，在血漿中的含量及其是否處于平衡狀態(tài)對(duì)于心腦血管疾病的發(fā)生與否具有重要的意義。PD的患病群體為老年人，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[3]，是近年來(lái)神經(jīng)學(xué)家研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。本研究探討PD患者服用美多巴治療后患者血栓素B2、內(nèi)皮素和多巴胺受體的變化，為美多巴治療PD的機(jī)制提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2010-01—2014-12我院神經(jīng)內(nèi)科門診住院的PD患者30例(PD組)，男17例，女13例；年齡50 ～80(72 ± 6.78)歲；病程3個(gè)月～3 a。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)1977年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有典型的三聯(lián)征：肌張力增高、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩且無(wú)其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除可能影響同型半胱氨酸的其他因素，如營(yíng)養(yǎng)不良、重度貧血、腎功能衰竭、中服避孕藥以及惡性腫瘤等。來(lái)院就診時(shí)均未服用過(guò)多巴胺類制劑。健康對(duì)照組30例，男18例，女12例；年齡51～80歲(70 ± 5.16歲)，均為我院同時(shí)期體檢合格的健康例。2組均無(wú)肝腎功能明顯衰退或者代謝性疾患等，年齡和性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法PD組口服美多巴進(jìn)行治療，禁用其他抗帕金森藥物。美多巴初始劑量62.5 mg，3次/d，3～5 d后劑量增加至125 mg，3次/d。所有患者分別在治療前和治療后6個(gè)月抽取早晨空腹靜脈血5 mL，肝素抗凝，1 h內(nèi)離心提取血漿，-20 ℃保存待測(cè)。血栓素和內(nèi)皮素采用放射免疫試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.3131I-epidepride顯像在顯像前3 d和顯像后3 d，受檢者三餐需要口服復(fù)方碘溶液2 mL，用于封閉甲狀腺等腺體組織對(duì)顯像劑的攝取。靜脈注射131I-epidepride 100 MBq后2 h采集圖像。采用SIEMEMS 公司E.CAM型雙探頭SPECT儀器進(jìn)行圖像采集并進(jìn)行校正處理，重新進(jìn)行腦斷層成像。選出橫斷面圖像最清楚的一幀進(jìn)行半定量分析。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢查2組SPECT成像前均行肝腎功能及甲狀腺功能的生化檢測(cè)，成像后6個(gè)月隨訪，并再次進(jìn)行SPECT成像，成像前再次復(fù)查肝腎功能。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，應(yīng)用t檢驗(yàn)比較2組美多巴治療前檢測(cè)指標(biāo)的變化，同時(shí)應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)比較PD組美多巴治療前后檢測(cè)指標(biāo)的變化，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果2組進(jìn)行SPECT成像前均進(jìn)行了肝腎功能以及甲狀腺功能的生化檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。見(jiàn)表1。

2.2美多巴治療對(duì)PD患者血漿中血栓素B2和內(nèi)皮素濃度的影響PD患者血漿中血栓素B2和內(nèi)皮素濃度均高于健康對(duì)照組，采用美多巴治療后，PD患者血漿中血栓素B2和內(nèi)皮素水平均下降，明顯低于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組SPECT成像前肝、腎和甲狀腺功能生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較　±s)

表2　2組血栓素B2和內(nèi)皮素濃度比較　±s)

2.3美多巴治療對(duì)PD患者多巴胺受體D2濃度的影響采用靜脈注射131I-epidepride后進(jìn)行顯像并觀察，未見(jiàn)不良反應(yīng)。131I-epidepride主要特異性聚集在雙側(cè)基底節(jié)區(qū)，在小腦、額葉、枕葉等區(qū)域的放射性信號(hào)很低。不同處理組131I-epidepride SPECT基底節(jié)中多巴胺受體D2的變化比較發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，PD患者基底節(jié)中多巴胺受體D2無(wú)明顯變化，且采用美多巴治療前后無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　美多巴對(duì)PD患者多巴胺受體D2的

3討論

PD是一種神經(jīng)變性疾病，屬于進(jìn)行性疾病，現(xiàn)在臨床常用的藥物均是以改善癥狀為主，無(wú)法控制其發(fā)生發(fā)展[4-5]。文獻(xiàn)[6]報(bào)道顯示，黑質(zhì)紋狀體多巴胺系統(tǒng)顯像可以作為PD多巴胺神經(jīng)受損的一個(gè)手段。本項(xiàng)目檢測(cè)美多巴治療前后多巴胺系統(tǒng)的多巴胺D2受體的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PD患者治療前后多巴胺D2受體變化無(wú)顯著性差異，說(shuō)明美多巴雖然可以治療PD患者并取得一定的療效，但對(duì)多巴胺D2受體無(wú)影響，其治療機(jī)制與多巴胺神經(jīng)修復(fù)無(wú)關(guān)，其機(jī)制有必要進(jìn)一步探討。

研究[7]報(bào)道，PD患者血漿中ET的含量顯著升高。ET是一個(gè)含有21個(gè)氨基酸的活性肽，主要由心肌、平滑肌和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌。正常情況下，血漿中ET的含量非常低，只有當(dāng)受到某種因素刺激時(shí)才會(huì)升高。ET含量升高會(huì)導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流，促使細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度升高，引起細(xì)胞死亡。TXB2具有促進(jìn)血管收縮、引起血管痙攣的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，采用美多巴治療后，PD患者血漿中ET和TXB2的含量顯著降低，可見(jiàn)美多巴具有一定的保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。

綜上所述，美多巴治療可以降低PD患者血漿中ET和TXB2的濃度，這可能是美多巴治療PD的一個(gè)機(jī)制，但具體調(diào)節(jié)過(guò)程有待進(jìn)一步探討。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-04-19)

Effects of madopar on the concentrations of thromboxane-B2, endothelin and dopamine receptors in patients with Parkinson's disease

SunYuhua

DepartmentofNeurology,theHuaiheHospitalofHenanUniversity,Kaifeng450001,China

【Abstract】Objective To study the effects of madopar on the concentrations of thromboxane-B2 (TXB2), endothelin (ET) and dopamine receptors in patients with Parkinson's disease (PD) so as to investigate the potential mechanism of madopar in the treatment of PD. Methods The plasma concentrations of TXB2 and ET were measured in 30 healthy controls and in 30 PD patients before and after the treatment of madopar. Furthermore, with the (131)I-epidepride as the ligand, the SPECT functional image was used to determine the content of dopamine D2 receptors in patients' basal ganglia before and after madopar treatment to explore the effect of madopar on the dopamine system. Results Compared with healthy controls, PD patients had higher plasma concentrations of TXB2 and ET, which were significantly decreased after the treatment of madopar and were obviously lower than before treatment (P<0.05). The content of dopamine D2 receptors in the basal ganglia that there was no significant difference in PD patients and healthy controls showed little change after madopar treatment but no statistical difference. Conclusion Madopar can decrease plasma TXB2 and ET in PD patients, but have no effect on dopamine D2 receptors of the basal ganglia.

【Key words】Parkinson's disease; Madopar; Dopamine D2 receptor; Thromboxane B2; Endothelin

【中圖分類號(hào)】R742.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)04-0015-03