程顏梅

(天津市泰達(dá)醫(yī)院，天津300450)

腦卒中患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況及其機(jī)制

程顏梅

(天津市泰達(dá)醫(yī)院，天津300450)

目的 觀察腦卒中患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況，探討認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制。方法 選擇腦卒中患者121例(腦卒中組)，體檢健康者100例(對照組)；對照組體檢時，腦卒中組入院后1、3、5、7、14 天分別采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評價認(rèn)知功能。腦卒中患者分別于入院時及入院后1、3、5、7、14天取空腹靜脈血，采用免疫透射比濁法檢測血清CRP，采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α以及血小板活化標(biāo)志物血小板活化因子(PAF)、血小板第4因子(PF4)、β-血小板球蛋白(β-TG)、α顆粒膜糖蛋白140(GMP-140)。結(jié)果 腦卒中組入院后1、3、5、7及14天MMSE各項(xiàng)評分均較對照組降低(P<0.05或<0.01)。根據(jù)入院第1天MMSE評分，將腦卒中組分為認(rèn)知功能正常77例及認(rèn)知功能障礙44例，入院后3、5、7、14天，認(rèn)知功能障礙者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP、PAF、PF4、β-TG、GMP-140水平均高于正常者(P<0.05或<0.01)，且均有隨入院時間增加水平增高的趨勢(P均<0.05)。結(jié)論 腦卒中患者存在明顯的認(rèn)知功能障礙，炎性因子增加、血小板活化可能與認(rèn)知障礙發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

腦卒中；認(rèn)知功能；炎性因子；血小板活化

臨床大部分腦卒中患者存在記憶障礙、失語、失認(rèn)、失用、視覺空間障礙等認(rèn)知功能障礙，甚至發(fā)生癡呆，認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度直接影響患者預(yù)后[1]。腦卒中后認(rèn)知功能障礙屬于血管性認(rèn)知功能障礙，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，確切機(jī)制仍未闡明[1，3]。本研究觀察腦卒中患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生情況，并探討其發(fā)生的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年10月～2014年8月在天津市泰達(dá)醫(yī)院住院的首發(fā)腦卒中患者121例(腦卒中組)，男67例、女54例，年齡38～81(50.5±11.4)歲，其中腔隙性腦梗死28例、腦梗死37例、腦栓塞15例、腦出血41例，初發(fā)72例、再發(fā)49例，單發(fā)小病灶66例、多部位大面積55例，小學(xué)及以下文化程度49例、中學(xué)及以上文化程度72例，皮層病灶26例、皮層下病灶95例，合并高血壓39例、糖尿病15例、高脂血癥9例、心臟病6例。入院后均給予脫水、降顱內(nèi)壓、改善腦循環(huán)及控制血壓、血糖、血脂等常規(guī)治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會發(fā)布的急性缺血性腦卒中診治指南標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)CT或MRI證實(shí)；②起病12～24 h內(nèi)入院，入院前未接受腦卒中相關(guān)治療；③患者或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；④入院時意識清楚，語言功能正常，視野及視力無障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等各種出血性腦血管疾??；②腦腫瘤；③Alzheimer病、帕金森病等可能影響認(rèn)知功能的神經(jīng)系統(tǒng)疾??；④腦外傷、腦寄生蟲感染和癲癇等；⑤有癡呆病史；⑥肝、腎功能不全及呼吸功能衰竭；⑦近1個月內(nèi)有放療、化療、手術(shù)及生物制劑等治療史。另外選擇體檢健康者100例作為對照組，既往無精神疾病及腦器質(zhì)性疾病，男55例、女45例，年齡35～80(51.6±10.5)歲，小學(xué)及以下文化程度40例、中學(xué)及以上文化程度60例。兩組性別、年齡、文化程度均具有可比性。

1.2 認(rèn)知功能評價 對照組體檢時，腦卒中組入院后1、3、5、7、14 天分別采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評價認(rèn)知功能。MMSE共10個項(xiàng)目，6個子項(xiàng)，包括注意力和計(jì)算力(5分)、定向力(時間和地點(diǎn)，10分)、回憶力(3分)、記憶力(3分)、語言能力(聽理解、復(fù)述、閱讀、書寫和命名，8分)及視空間和執(zhí)行功能(1分)，每項(xiàng)答題或操作正確計(jì)1分，總分為30分，分?jǐn)?shù)越高代表認(rèn)知功能越好。認(rèn)知功能障礙診斷與受教育程度有關(guān)，即文盲≤17分、小學(xué)≤20分、中學(xué)或以上文化程度≤24分時診斷為認(rèn)知功能障礙。根據(jù)入院第1天MMSE評分將腦卒中患者歸為認(rèn)知功能正常和認(rèn)知功能障礙。

1.3 血清炎性因子及血小板活化標(biāo)志物檢測 腦卒中組分別于入院時及入院第1、3、5、7、14天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，37 ℃溫箱放置1 h，置于4 ℃冰箱過夜，3 000 r/min離心10 min，收集血清置于4 ℃冰箱保存。采用免疫透射比濁法檢測血清CRP；采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α；采用ELISA法檢測血清血小板活化標(biāo)志物，即血小板活化因子(PAF)、血小板第4因子(PF4)、β-血小板球蛋白(β-TG)、α顆粒膜糖蛋白140(GMP-140)。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能 腦卒中組入院后1、3、5、7及14天MMSE中注意力和計(jì)算力、定向力、回憶力、記憶力、語言能力及視空間和執(zhí)行功能評分均較對照組降低(P<0.05或<0.01)，且有隨入院時間增加而降低的趨勢(P均<0.05)，見表1。入院第1天，腦卒中組認(rèn)知功能正常及障礙者分別為77、44例，其MMSE評分分別為(25.09±5.45)、(20.11±1.75)分，P<0.05。

表1 兩組MMSE各項(xiàng)評分(分，

2.2 血清炎性因子水平 入院后3、5、7、14天，腦卒中組認(rèn)知功能障礙者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP水平均高于認(rèn)知功能正常者(P<0.05或<0.01)；認(rèn)知功能障礙者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP水平有隨入院時間增加而升高的趨勢(P均<0.05)。見表2。

表2 腦卒中組認(rèn)知功能正常及障礙者入院后不同時間點(diǎn)血清炎癥因子水平比較±s)

注：與認(rèn)知功能正常者同時間點(diǎn)比較，*P<0.05，△P<0.01。

2.3 血清血小板活化標(biāo)志物 入院后3、5、7、14天，腦卒中組認(rèn)知功能障礙者血清PAF、PF4、β-TG、GMP-140水平均高于認(rèn)知功能正常者(P<0.05或<0.01)；認(rèn)知功能障礙者血清PAF、PF4、β-TG、GMP-140水平有隨入院時間增加而升高的趨勢(P均<0.05)。見表3。

3 討論

腦血管疾病是繼心臟病和癌癥后的第三大致死性疾病，其中缺血性腦卒中在腦血管疾病中所占比例高達(dá)60%～80%。腦卒中患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率達(dá)43.5%[6]，急性缺血性腦卒中后1周約61%的患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙，37%的患者在卒中后6個月仍存在認(rèn)知缺陷[7]。本研究中腦卒中組入院后1、3、5、7及14天MMSE中注意力和計(jì)算力、定向力、回憶力、記憶力、語言能力及視空間和執(zhí)行功能評分均較對照組降低，且有隨入院時間增加而進(jìn)一步降低的趨勢；提示腦卒中患者存在明顯的認(rèn)知功能障礙。

腦卒中后認(rèn)知功能康復(fù)評定與治療在我國發(fā)展緩慢。目前臨床上多側(cè)重于腦卒中患者運(yùn)動功能的康復(fù)，往往忽視認(rèn)知功能障礙的診斷和治療[5]。且腦卒中后認(rèn)知功障礙發(fā)病機(jī)制仍不明確。炎癥反應(yīng)是機(jī)體內(nèi)微循環(huán)針對損傷、感染等作出的一種保護(hù)和修復(fù)反應(yīng)，炎性因子激活或過表達(dá)參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。姜紅等[8]研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者腦內(nèi)IL-1、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α等炎性因子表達(dá)明顯上調(diào)。IL-6是一種多效能細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)炎癥急性期反應(yīng)。IL-8屬于趨化因子家族的可溶性分子，在炎性反應(yīng)中發(fā)揮促炎作用。IL-10是一種具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)雙重功能的重要炎癥因子。TNF-α通過介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)。研究顯示，記憶力減退、認(rèn)知障礙與炎癥細(xì)胞因子表達(dá)水平升高有關(guān)[8]。炎癥因子可加重對動脈壁內(nèi)皮的損傷，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)血小板聚集，加重腦組織缺血程度，進(jìn)一步損傷神經(jīng)細(xì)胞，影響認(rèn)知功能[9]。本研究認(rèn)知功能障礙者入院不同時間點(diǎn)血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP水平均高于認(rèn)知功能正常者，認(rèn)知功能障礙者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP水平有隨入院時間增加而升高的趨勢；提示炎癥反應(yīng)參與腦卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展。

表3 腦卒中組認(rèn)知功能正常及障礙者入院后不同時間點(diǎn)血小板活化標(biāo)志物水平比較±s)

注：與認(rèn)知功能正常者同時間點(diǎn)比較，*P<0.05，△P<0.01。

研究顯示，血小板異常活化與缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，其活化被認(rèn)為是腦血管病的重要危險(xiǎn)因素[10]，但目前尚未見關(guān)于血小板活化與腦卒中患者認(rèn)知功能障礙關(guān)系的相關(guān)報(bào)道。目前，臨床常用PAF、PF4、β-TG和GMP-140等指標(biāo)反映血小板活化程度[11]。PAF是一種與花生四烯酸代謝密切相關(guān)的內(nèi)源性活性磷酸介質(zhì)，是迄今發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的血小板聚集誘導(dǎo)劑，可通過特異性受體作用于多種細(xì)胞和組織，發(fā)揮各種生理功能[12,13]。β-TG是存在于血小板α顆粒內(nèi)的特有蛋白，是血小板活化的特異指標(biāo)，且可反映血液高凝狀態(tài)。PF4是血小板α顆粒分泌的一種特異性蛋白質(zhì)，是體內(nèi)血小板激活的特異性指標(biāo)。GMP-140是存在于靜止血小板α顆粒膜的一種選擇性超家族成員。本研究腦卒中認(rèn)知功能障礙者入院后各時間點(diǎn)血清PAF、PF4、β-TG、GMP-140水平均高于認(rèn)知功能正常者，認(rèn)知功能障礙者血清PAF、PF4、β-TG、GMP-140水平有隨入院時間增加而升高的趨勢；提示血小板活化促進(jìn)了腦卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，腦卒中患者存在明顯的認(rèn)知功能障礙，炎性因子增加、血小板活化可能與認(rèn)知障礙發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

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