韓建倫，高剛利，馬　靜

陜西省榆林市第一醫(yī)院(陜西榆林 719000)，E-mail：aaa3998@qq.com

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高同型半胱氨酸血癥與冠脈病變關(guān)系的相關(guān)性研究

韓建倫，高剛利，馬靜

陜西省榆林市第一醫(yī)院(陜西榆林 719000)，E-mail：aaa3998@qq.com

摘要：目的探討高同型半胱氨酸(HHcy)與冠心病冠脈病變的關(guān)系。方法選取就診我院疑似冠心病病人163例，所有納入對象均行CAG，以CAG結(jié)果為依據(jù)，冠心病占123例，非冠心病占40例。同時測定所有納入對象的同型半胱氨酸(Hcy)水平，以15 μmol/L為標準，將Hcy≥15 μmol/L設(shè)為試驗組(113例)，將Hcy<15 μmol/L病人入為對照組(50例)。比較兩組在確診冠心病所占百分比；以Gensini積分法為評判標準，比較兩組在Gensini積分方面有無差異性，探討試驗組中Hcy與Gensini積分的相關(guān)性。根據(jù)CAG結(jié)果，將試驗組合并CHD病人根據(jù)冠脈病變累及血管支數(shù)分為單支病變組(38例)、雙支病變組(28例)、多支病變組(27例)，在Hcy水平方面將3組作一比較。將試驗組合并CHD病人按照入院前臨床表現(xiàn)分為穩(wěn)定型心絞痛組(SAP 29例)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組(34例)、急性心肌梗死組(AMI，30例)，在Hcy水平方面將3組作一比較。結(jié)果試驗組與對照組病人在確診冠心病方面差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在Gensini積分方面，試驗組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，試驗組合并CHD病人在Hcy水平方面，多支病變組高于雙支病變組、單支病變組(P<0.002)；而雙支與單支病變組比較無統(tǒng)計學意義，但呈增高趨勢。試驗組合并CHD病人在Hcy水平方面，SAP組、UAP組、AMI組的Hcy水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

關(guān)鍵詞：冠心病；高同型半胱氨酸；Gensini積分

冠心病(CHD)病人50%不存在傳統(tǒng)的危險因素，而血清同型半胱氨酸(Hcy)濃度升高，研究者發(fā)現(xiàn)10%的CHD病人是由高Hcy(HHcy)引起的[1]。 本研究通過CAG確診的123例冠心病病人和40例非冠心病病人血清Hcy 濃度對比，探討高同型半胱氨酸與冠心病冠脈病變的關(guān)系。

1資料與方法

1.1研究對象入選對象選自就診我院疑似冠心病病人163例，其中男106例，女57例，年齡65.7歲±8.15歲。所有納入研究對象均進行CAG檢查，排除影響血同型半胱氨酸水平的相關(guān)因素，確診冠心病參照2007年中國心血管病防治指南、2007年美國心臟病學會(ACC)和心臟病協(xié)會(AHA)心血管病指南標準制定的診斷標準，經(jīng)臨床表現(xiàn)、心電圖、心肌酶學和冠狀動脈造影(CAG )證試冠狀動脈有顯著狹窄(≥50%)確定冠心病的診斷。冠心病123例，非冠心病40例。根據(jù)不同病人Hcy測定水平，以15 μmol/L為標準，Hcy≥15 μmol/L為試驗組(113例)，Hcy<15 μmol/L為對照組(50例)。試驗組男73例，女40例，年齡66.3歲±8.36歲。對照組男33例，女17例，年齡64.3歲±7.56歲。試驗組冠心病93例，非冠心病20例；對照組冠心病30例，非冠心病20例。兩組在年齡、性別間差異無統(tǒng)計學意義。

1.2方法運用Judikins導管技術(shù)，經(jīng)股動脈或橈動脈途徑，冠心病診斷標準：在左主干(LM)、左前降支(LAD)、回旋支(LCX)及右冠狀動脈(RCA)中大于等于一支血管狹窄，且狹窄程度在50%以上，確診為冠心病。兩組受試者均于入院次日發(fā)病后24 h內(nèi)(未服藥的情況下)采集清晨空腹肘前靜脈抗凝血5 mL，1 h內(nèi)離心出血清等待測定血中Hcy水平。納入對象均采用酶循環(huán)法檢測血清的Hcy。

1.3界定標準正常空腹血清Hcy值為(0～15)μmol/L，超過上限值即為高同型半胱氨酸血癥。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病病史、年齡、體重指數(shù)(BMI)、總膽固醇(TC)、舒張壓、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、收縮壓、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。試驗組與對照組在Hcy及確診冠心病病人方面，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2試驗組合并CHD與對照組合并CHD冠狀動脈Gensini積分試驗組Gensini積分(52.35±41.2)高于對照組(34.2±12.4，P<0.05)。差異有統(tǒng)計學意義。

2.3試驗組合并CHD病人不同冠脈病變支數(shù)間Hcy水平在多支病變組、雙支病變組、單支病變組Hcy水平分別為(28.9±8.56)μmmol/L、(22.4±6.62)μmmol/L及(19.8±6.66)μmmol/L，兩兩多重比較，多支病變組高于雙支病變組、單支病變組(P<0.002)；而雙支病變組與單支病變組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但呈增高趨勢。

2.4各亞組冠心病病人的Hcy水平確診冠心病病人入院時臨床表現(xiàn)分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組、急性心肌梗死(AMI)組。試驗組合并各亞組冠心病病人的Hcy水平分別是(20.0±6.26)μmol/L、(24.4±8.54)μmol/L 、(26.3±7.67)μmol/L，3組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩兩比較發(fā)現(xiàn)AMI組、UAP組與SAP組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，AMI組與UAP組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.5相關(guān)性分析試驗組血清Hcy與Gensini積分呈正相關(guān)性(r=0.266，P<0.05)。運用Logistic回歸分析進行冠心病危險因素的篩選，HHcy是冠心病獨立的危險因素。

3討論

同型半胱氨酸是一種含硫非必需氨基酸，由甲硫氨酸去甲基后生成，人體正常血漿Hcy水平范圍為(5～10) μmol/L，超過最高限為HHcy血癥。其主要的代謝途徑有兩種，其一是再甲基化途徑：在蛋氨酸合成酶(MS)及甜菜堿甲基轉(zhuǎn)移酶(BHMT)催化下，由葉酸及甜菜堿提供甲基供體，重新合成蛋氨酸；其二是轉(zhuǎn)硫化途徑：其在胱硫酶B合成酶(CBS)及胱硫醚酶作用下，分解為半胱氨酸等。而影響Hcy水平升高的主要因素有兩種，一種是遺傳因素；一種是非遺傳因素：主要是B族維生素缺乏，特別是葉酸及維生素B12。Hcy代謝異常，導致Hcy蓄積，血漿Hcy水平升高。隨著經(jīng)濟及科技的發(fā)展，近些年來不斷有研究者發(fā)現(xiàn)[2]，HHcy是CHD獨立的無需其他CHD危險因素介導的發(fā)病因素。

Mccully首次發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化與HHcy血癥密切相關(guān)以來，先后有眾多學者發(fā)現(xiàn)[3-4]，HHcy是CHD新的獨立于傳統(tǒng)危險因素的危險因素。HHcy導致CHD的可能機制有：①損傷血管內(nèi)皮細胞：HHcy通過產(chǎn)生更多的氧自由基降低內(nèi)皮細胞活性，干擾內(nèi)皮細胞的內(nèi)分泌從而啟動動脈粥樣硬化；降低其抗血栓特點，使機體處于血栓前狀態(tài)，導致冠心病發(fā)生。②誘導血管平滑肌細胞增生；③炎癥反應(yīng)：HHcy是一種炎癥刺激因子誘導炎癥物質(zhì)產(chǎn)生并加重炎癥反應(yīng)，導致血栓形成，進而促進CHD發(fā)生；④HHcy通過促進LDL的氧化，使泡沫細胞形成，血管壁僵硬增厚，斑塊形成[5]，促進CHD發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，試驗組與對照組病人在確診冠心病病人方面，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組合并CHD與對照組合并CHD之間冠狀動脈Gensini積分比較，差異有統(tǒng)計學意義；試驗組合并CHD病人在多支病變組、雙支病變組、單支病變組中Hcy水平三者間有統(tǒng)計學意義，在多支病變組與雙支病變組及單支病變組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.002)；而雙支病變組與單支病變組比較，差異無統(tǒng)計學意義，但呈增高趨勢。同時研究發(fā)現(xiàn)Hcy水平與冠脈血管病變的嚴重程度(Gensini積分)呈正相關(guān)，血漿HHcy不僅與冠脈血管病變累及支數(shù)呈直線相關(guān)，而且與冠脈血管病變的狹窄程度呈正相關(guān)性，血漿Hcy與CHD危險性存在正相關(guān)[6]。鐘白云等[7]研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy與冠脈病變的嚴重程度(包括冠狀動脈血管病變的支數(shù)及狹窄程度)相關(guān)，隨著Hcy水平的不斷升高，斑塊不穩(wěn)定性增加等研究一致。

隨著冠脈病變累及支數(shù)增加，Hcy水平逐漸升高，血清Hcy與Gensini積分呈正相關(guān)，提示Hcy水平越高冠脈病變累及支數(shù)就越多及冠脈病變狹窄程度就越重。隨著病情的逐漸加重，Hcy水平逐漸升高，Hcy與冠心病病人冠狀動脈斑塊不穩(wěn)定性有關(guān)，提示Hcy可以預(yù)測斑塊的易損性，從而預(yù)測急性冠脈綜合征的發(fā)生。即HHcy與冠心病密切相關(guān)，HHcy不僅與冠脈血管病變的范圍及嚴重程度相關(guān)，而且與冠脈血管病變斑塊穩(wěn)定、斑塊易損性有關(guān)。HHcy不僅與CHD的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，而且與CHD病情的嚴重程度密切相關(guān)。因此針對HHcy與我國CHD發(fā)生密切相關(guān)。應(yīng)當引起足夠的重視，所以在日常生活中，應(yīng)食用含葉酸、維生素B含量高食物，降低HHcy大發(fā)生，從而降低CHD發(fā)生。

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(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-03-02)

中圖分類號：R541R256

文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.07.038

文章編號：1672-1349(2016)07-0782-03