張寒雪，董　波

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生(沈陽 110034)；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院

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中藥復(fù)合干預(yù)對(duì)冠心病陽虛血瘀證病人血漿同型半胱氨酸的影響

張寒雪1，董波2

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生(沈陽 110034)；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院

摘要：目的觀察中藥復(fù)合干預(yù)對(duì)冠心病陽虛血瘀證病人血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。方法選擇90例符合條件的冠心病病人，隨機(jī)分為治療1組、治療2組和對(duì)照組，各30例。治療1組給予溫陽活血方聯(lián)合心痛貼，治療2組給予溫陽活血方模擬劑聯(lián)合心痛貼，對(duì)照組給予溫陽活血方模擬劑聯(lián)合心痛貼模擬劑，觀察3組病人治療前后Hcy水平的變化。結(jié)果3組病人治療后血漿Hcy水平均有下降，其中治療1組、治療2組與治療前比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療前后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1組、治療2組與對(duì)照組組間比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而治療1組、治療2組組間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論中藥復(fù)合干預(yù)可以降低冠心病陽虛血瘀證病人血漿Hcy水平。

關(guān)鍵詞：冠心病；陽虛血瘀證；中藥復(fù)合干預(yù)；同型半胱氨酸；胸痹；心痛

冠心病屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”范疇，是一種發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、死亡率高的心血管疾病，嚴(yán)重危害了人類身心健康。中醫(yī)藥治療穩(wěn)定型心絞痛有著一定的優(yōu)勢，但目前研究多以中藥內(nèi)治療法為切入點(diǎn)，鮮有內(nèi)調(diào)外治聯(lián)合干預(yù)的研究。近年來，同型半胱氨酸作為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)逐漸被重視，研究表明高同型半胱氨酸(Hcy)血癥與冠心病的發(fā)病及病情評(píng)估密切相關(guān)[1-2]。本研究采用溫陽活血方聯(lián)合心痛貼治療冠心病陽虛血瘀證病人，觀察血漿Hcy水平的變化。

1資料與方法

1.1一般資料病例來源于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院2013年6月—2013年8月門診病人，共90例。隨機(jī)分為治療1組、治療2組與對(duì)照組，各30例。其中心絞痛Ⅰ級(jí)53例，Ⅱ級(jí)37例。3組病人在性別、年齡、病情及合并其他危險(xiǎn)因素等方面組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1　3組心絞痛病人臨床特征比較

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]，穩(wěn)定型勞累性心絞痛分級(jí)參考全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會(huì)(上海)修訂的《冠心病、心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[4]。

1.2.2心絞痛嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》，加拿大心血管學(xué)會(huì)(CCS)心絞痛嚴(yán)重度分級(jí)[5]。

1.2.3中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)辨證符合陽虛血瘀證者。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]的胸痹標(biāo)準(zhǔn)制定。 陽虛血瘀證：①主癥：胸痛，胸悶。②次癥：畏寒肢冷、心悸、氣短、倦怠乏力、自汗、腰膝酸軟。③舌、脈象：舌體胖大、或邊有齒痕，舌質(zhì)暗、或紫暗或有瘀斑，舌間紫絡(luò)；舌苔薄白；脈沉、弦、細(xì)、澀。具備主癥1項(xiàng)或2項(xiàng)，兼?zhèn)浯伟Y2項(xiàng)或以上，參照舌象、脈象即可診斷。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛診斷的病人；②心絞痛嚴(yán)重程度分級(jí)屬于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)者；③符合中醫(yī)陽虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)；④每周發(fā)作1次或以上的冠心病心絞痛病人；⑤年齡45歲～70歲，男女不限；⑥心電圖檢查提示有缺血改變(ST段下降≥0.05 mV及/或R波為主導(dǎo)聯(lián)T波倒置且深≥0.2 mV)或者次極量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖陽性者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①不穩(wěn)定型心絞痛病人、3個(gè)月內(nèi)心肌梗死者、半年內(nèi)做過冠狀動(dòng)脈搭橋或介入治療者；②心絞痛分級(jí)屬Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)者；③合并其他嚴(yán)重心臟疾病者：如心臟瓣膜疾病、肥厚性心肌病、嚴(yán)重心律失常者(如快速房顫、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等)、重度心功能不全者；④經(jīng)治療未能有效控制的高血壓病病人(血壓≥160/100 mmHg)；⑤合并肺、肝、腎等重要器官和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病及有出血傾向者。

1.5試驗(yàn)方法

1.5.1試驗(yàn)用藥溫陽活血方配方顆粒，組方：附子、桂枝、丹參、檀香、蒲黃、五靈脂等；顆粒模擬劑取原生藥之10%加輔料制成(四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司加工)。心痛貼：取附子、丹參、烏藥等藥物，經(jīng)浸泡、煎煮、過濾、再煎煮，直至濃縮成膏狀并烘干，同時(shí)從沉香、生姜等藥物中提取揮發(fā)油，將等比例的烘干粉末和冰片與揮發(fā)油提取物混合均勻，加上基質(zhì)促滲劑，制成心痛貼外用；心痛貼模擬劑取原生藥之10%加輔料制成。遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室制備。備用藥：硝酸甘油片，規(guī)格每片0.5 mg，批號(hào)：20130212，由北京益民藥業(yè)有限公司提供。

1.5.2治療方案導(dǎo)入期：2周。期間病人除心絞痛發(fā)作時(shí)含服統(tǒng)一提供的硝酸甘油片外，停服其他硝酸酯類、鈣離子拮抗劑等抗心絞痛類化藥及活血化瘀類中藥。試驗(yàn)期：“一伏”始至“三伏”末，共30 d。治療1組：溫陽活血方配方顆粒100 mL溫水沖服，每日3次，心痛貼外用。治療2組：溫陽活血方配方顆粒模擬劑100 mL溫水沖服，每日3次，心痛貼外用。對(duì)照組：溫陽活血方配方顆粒模擬劑100 mL溫水沖服，每日3次，心痛貼模擬劑外用。貼敷療法：“一伏”、“二伏”、“三伏”每伏第一天開始連續(xù)7 d，取心痛貼外敷于膻中、雙側(cè)內(nèi)關(guān)及雙側(cè)心俞穴，每日一次，每次4 h。

試驗(yàn)期間禁止使用除硝酸甘油外的其他硝酸酯類、鈣離子拮抗劑等抗心絞痛類化藥及活血化瘀類中藥；入組前已服用β受體阻滯劑、抗血小板聚集及調(diào)脂類藥物者，在不改變藥物種類、用法用量的前提下，可以繼續(xù)服用；未服用者，在試驗(yàn)過程中不能加用。合并糖尿病、高血壓病等其他疾病所必需使用的藥物可維持不變。

1.6觀察指標(biāo)血漿同型半胱氨酸水平。受檢者在檢查前24 h禁飲酒、禁高脂飲食，空腹12 h及安靜狀態(tài)下經(jīng)肘靜脈采血。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附 (ELISA)法檢測，選用武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒，具體操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2結(jié)果

3組病人血漿Hcy水平在治療后均有所下降，治療1組、治療2組較對(duì)照組比較下降明顯。詳見表2。

表2　3組病人治療前后Hcy水平變化(±s)　μmol/L

3討論

Hcy 是一種非蛋白構(gòu)成型含硫基的非必需氨基酸， 是蛋氨酸代謝循環(huán)的重要中間產(chǎn)物，可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)、免疫炎癥反應(yīng)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖、影響脂類代謝、影響凝血纖溶系統(tǒng)等多種機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，且各種機(jī)制之間相互作用、相互影響，最終導(dǎo)致血管腔狹窄或閉塞，若冠狀動(dòng)脈受損，則發(fā)為冠心病心絞痛[8-9]。研究表明[10-13]， 高同型半胱氨酸血癥(HHcy)已成為冠心病發(fā)病的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，平均每增加5 μmol/L，可使心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性增加50%左右，因此定期監(jiān)測血漿Hcy水平，不僅能評(píng)估冠心病病變的嚴(yán)重程度，而且還能夠指導(dǎo)冠心病的二級(jí)預(yù)防，降低心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性[14]，故而本研究將其作為檢測指標(biāo)。

《素問·痹論》曰：“心痹者，脈不通”，《素問·調(diào)經(jīng)論》曰：“寒氣積于胸中而不瀉，不瀉則溫氣去，寒獨(dú)留則血凝泣，凝則脈不通”，此二者所述心痛之病機(jī)為外寒內(nèi)侵，客于血脈之內(nèi)，氣血運(yùn)行不暢，血脈痹阻，發(fā)為心痛，即“不通則痛”。《素問·舉痛論》有云：“寒氣客于背俞之脈則脈泣，脈泣則血虛，血虛則痛，其俞注于心，故相引而痛”，一指瘀血不去、新血不生，二指寒邪侵襲脈外，血脈冷縮，以致血虛、心脈失養(yǎng)而發(fā)心痛，此為“不榮則痛”。素體陽虛者，體內(nèi)陰寒久積，每當(dāng)秋冬時(shí)節(jié)，陽氣虧虛無以衛(wèi)外，外寒內(nèi)侵，凝滯血脈導(dǎo)致陽虛血瘀之證?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗罚骸瓣枤庹?，若天與日，失其所則折壽而不彰”，足以概括陽氣之溫煦、氣化、推動(dòng)等功能。故本研究以“溫陽散寒、活血通脈”為法，自擬溫陽活血方聯(lián)合心痛貼復(fù)合干預(yù)冠心病陽虛血瘀癥病人。

溫陽活血方中選用附子、桂枝、甘草溫補(bǔ)心腎陽氣；丹參、五靈脂、蒲黃以活血化瘀通絡(luò)；砂仁、檀香行氣溫中，氣行則血行；炙甘草、生姜、大棗，調(diào)和諸藥，緩和藥性，緩急止痛。諸藥配伍，共奏溫陽補(bǔ)氣散寒、活血化瘀止痛之功效。且中醫(yī)認(rèn)為人類養(yǎng)生防病都要順應(yīng)自然，取法于自然，又有“春夏養(yǎng)陽”“冬病夏治”之說，故本研究選取自然界陽氣最旺盛之時(shí)，用心痛貼外敷于病人膻中、心俞及內(nèi)關(guān)等穴，俞募配穴，意在取其“同氣相求、同類相通”之效，辛溫香燥之藥物有效成分透過皮下，刺激穴位，疏通經(jīng)氣，溫補(bǔ)心之氣血。正如清朝大師錢塘吳師機(jī)在《理瀹駢文》中所言：“膏藥能治療，無殊湯藥，用之得法，其響立應(yīng)”[15]。二者內(nèi)外并用，相輔相成，共奏溫陽活血、散寒止痛之效，從而達(dá)到預(yù)防或減少心絞痛發(fā)作的目的。

中藥復(fù)合干預(yù)可以降低冠心病陽虛血瘀證病人血漿Hcy水平。但由于本研究的樣本量偏小，尚缺乏大規(guī)模的循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)研究，因此中藥復(fù)合干預(yù)降低血漿Hcy水平的作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步深入研究與探討。

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(本文編輯王雅潔)

The Influecne of Chinese Herbal Compound Intervention on Plasma Hcy Level in Coronary Heart Disease Patients with Coronary Heart Disease and Yang-deficiency and Blood Stasis Syndrome

Zhang Hanxue，Dong Bo

Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang，Liaoning 110034，China Corresponding Author： Dong Bo(The Affiliated Second Hospital，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang，Liaoning，China)

Abstract：Objective To observe the effect of Chinese medicine intervention on plasma homocysteine(Hcy) levels in patients with coronary heart disease(CHD) and yang-deficiency and blood stasis syndrome.MethodsNinety patients with CHD and yang-deficiency and blood stasis syndrome were randomly divided into 3 groups：treatment group 1(n=30)treated with Wenyang Huoxue decoction(WHD) and acupoint application， treatment group 2 (n=30) treated with WHD simulation agent and acupoint application，control group(n=30)treated with WHD simulation agent and acupoint application simulation agent.The changes of plasma Hcy level were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment， the levels of plasma Hcy in the three groups were decreased.Compared with before treatment，the levels of plasma Hcy in treatment group 1 and treatment group 2 were lower(P<0.05).The levels of plasma Hcy in treatment group 1 and treatment group 2 were lower than that in control group(P<0.05).ConclusionChinese Medicine compound intervention can reduce the plasma Hcy level in patients with CHD and yang-deficiency and blood stasis syndrome.

Key words：coronary heart disease；Yang-deficiency and blood stasis syndrome；Chinese medicine intervention；homocysteine

(收稿日期：2016-01-11)

中圖分類號(hào)：R541R256

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.07.003

文章編號(hào)：1672-1349(2016)07-0679-03

通訊作者：董波，E-mail：13079209896@163.com

基金項(xiàng)目：遼寧省中醫(yī)藥管理局---遼寧省中醫(yī)藥臨床學(xué)(專)科能力建設(shè)項(xiàng)目(課題名稱：中藥復(fù)合干預(yù)冠心病關(guān)鍵技術(shù)臨床應(yīng)用能力建設(shè)，No.2011-lnzyxzk-05)