趙碎巧， 操銀針，李信華，丁勇英，李娟多

武漢市漢口醫(yī)院(武漢 430010)，E-mail：bbb7890a@163.com

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通絡(luò)化痰膠囊聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死病人血小板聚集度及炎性因子水平的影響

趙碎巧， 操銀針，李信華，丁勇英，李娟多

武漢市漢口醫(yī)院(武漢 430010)，E-mail：bbb7890a@163.com

摘要：目的探討通絡(luò)化痰膠囊聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死病人神經(jīng)功能、炎性因子、血脂水平的影響。方法2013年1月—2014年12月選取124例急性腦梗死病人為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組及對(duì)照組，各62例。對(duì)照組給予阿托伐他汀治療，每次40 mg，每天1次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用通絡(luò)化痰膠囊，3粒/次，每天3次。分析兩組病人治療效果、抗血小板聚集效果及血液流變學(xué)的變化。結(jié)果觀察組總有效率為96.77%，高于對(duì)照組83.87%，兩組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后血小板聚集率顯著低于對(duì)照組，而血小板聚焦時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組治療后血漿黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CPR)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-(IL-8)水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論通絡(luò)化痰膠囊聯(lián)合阿托伐他汀能有效提高急性腦梗死病人治療效果，抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；通絡(luò)化痰膠囊；阿托伐他??；抗血小板聚集；炎癥反應(yīng)

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的多發(fā)性疾病，病人發(fā)病率、致殘率、死亡率較高。研究表明[1]，血液黏稠度改變、血小板聚集性增加及炎癥因子水平升高與急性腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)系。中醫(yī)認(rèn)為腦梗死發(fā)生是由于氣血虧虛，憂思惱怒、陰陽(yáng)失調(diào)、氣血逆亂而導(dǎo)致腦脈痹阻而發(fā)病[2]。通絡(luò)化痰膠囊是根據(jù)《中風(fēng)病診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》而確定的征候分類方法及病理類型研發(fā)而成的，具有化痰熄風(fēng)、改善血腦屏障血液循環(huán)的功效[3]。本研究探討通絡(luò)化痰膠囊聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死病人神經(jīng)功能、炎性因子、血脂水平的影響，旨在為急性腦梗死臨床治療提供指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2013年1月—2014年12月本院神經(jīng)內(nèi)科124例急性腦梗死病人為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合全國(guó)第四次腦血管疾病會(huì)議急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)頭部MRI或CT確診；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全、惡性腫瘤、急性顱腦損傷、糖尿病、高血壓病、急性感染、血液系統(tǒng)性疾病、有出血史、消化道潰瘍及入組前已經(jīng)進(jìn)行過(guò)抗凝、抗血栓治療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將病人分為觀察組及對(duì)照組，各62例。對(duì)照組男 32例，女30例，年齡45歲～78歲(56.3歲±3.2歲)，發(fā)病至送院時(shí)間為(0.5～6) h，平均送院時(shí)間(3.5±0.7)h。觀察組男 31例，女33例，年齡43歲～79歲(57.2歲±3.4歲)，發(fā)病至送院時(shí)間為(0.5～6) h，平均送院時(shí)間(3.6±0.6)h。兩組病人性別、年齡、發(fā)病至送院時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組均行腦梗死常規(guī)性治療，積極控制血糖、血壓。對(duì)照組給予阿托伐他汀(商品規(guī)格：20 mg×7片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408；輝瑞制藥有限公司)治療，每次(10～20) mg，每日1次，晚餐時(shí)服用，持續(xù)用藥30 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用通絡(luò)化痰膠囊(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20100045；山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司)治療，3粒/次，每日3次。

1.3療效評(píng)價(jià)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)對(duì)兩組臨床療效評(píng)價(jià)。治愈：治療后NIHSS評(píng)分較治療前下降90%～100%；有效：治療后NIHSS評(píng)分較治療前下降20%～89%；無(wú)效：NIHSS評(píng)分較治療前下降<20%。

1.4觀察指標(biāo)血小板聚集率：兩組治療前及治療1個(gè)月后分別抽取病人靜脈血測(cè)定血小板聚集率(PAgT)。采用美國(guó)CHRONO-LOG700-2血小板分析儀進(jìn)行測(cè)定，以花生四烯酸為誘導(dǎo)劑檢測(cè)對(duì)阿司匹林反應(yīng)，以ADP為誘導(dǎo)劑檢測(cè)病人服用氯吡格雷的反應(yīng)。血液流變學(xué)指標(biāo)測(cè)定。兩組治療前及治療1個(gè)月后采用全血黏度儀(SA-600)測(cè)量血漿黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原進(jìn)行測(cè)定。血清炎癥因子測(cè)定：兩組治療前及治療1個(gè)月后抽取靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后，采用散射比濁法測(cè)定血清CRP水平，采用ELISA法測(cè)定IL-6， IL-8水平。CRP試劑盒由上海信然實(shí)業(yè)有限公司提供。IL-6試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，IL-8試劑盒由鄭州安賽生物科技公司提供，操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效觀察組總有效率為96.77%，高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效對(duì)比 　 例(%)

2.2兩組血小板聚集率及最大血小板聚集時(shí)間對(duì)比觀察組治療后血小板聚集率顯著低于對(duì)照組，而血小板聚集時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2　兩組血小板聚集率及最大血小板聚集時(shí)間對(duì)比(±s)

2.3兩組干預(yù)前后血液黏稠度水平觀察組治療后血漿黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3　兩組血液黏稠度水平對(duì)比(±s)

2.4兩組干預(yù)前后炎癥因子水平對(duì)比觀察組治療后血漿hs-CPR、IL-6、IL-8水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4　兩組干預(yù)前后炎癥因子水平對(duì)比(±s)

3討論

相關(guān)研究指出[4]，動(dòng)脈粥樣硬化形成的血栓是引起急性腦梗死事件發(fā)生的病理基礎(chǔ)，病人主要表現(xiàn)為血小板在粥樣硬化斑塊處聚集，局部血栓形成會(huì)導(dǎo)致血管遠(yuǎn)端血液循環(huán)障礙，因此積極改善急性腦梗死病人血小板聚集及血液黏稠度對(duì)預(yù)防血栓的形成具有重要的作用。血液黏稠度增加會(huì)損傷機(jī)體內(nèi)皮功能，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)微炎狀態(tài)。近年研究指出[5]，hs-CPR、IL-6、IL-8等多種炎癥因子水平升高與急性腦卒中病理生理過(guò)程有密切的關(guān)系。hs-CPR是由肝細(xì)胞分泌的非特異性炎癥因子，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)皮，并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)血栓形成，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)。IL-6屬于多功能促炎因，在炎癥反應(yīng)中起到重要的協(xié)同作用，同時(shí)激活炎癥細(xì)胞，促使中性粒細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞增生，進(jìn)而促使機(jī)體炎癥反應(yīng)[6]。IL-8為中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞因子分泌的促炎癥因子，可促使中性粒細(xì)胞向腦梗死病灶部位聚集及遷移，并通過(guò)脫粒作用釋放細(xì)胞炎癥因子，進(jìn)一步加重腦梗死炎癥反應(yīng)[7]。

腦梗死在中醫(yī)學(xué)中屬“中風(fēng)”范疇，其實(shí)質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)，正氣虧虛，氣血不足，是由各種因素引起的經(jīng)絡(luò)阻滯[8]。通絡(luò)化痰膠囊主要成分為三七、丹參、熊膽粉、天麻、大黃、天竺黃等藥物，具有化痰熄風(fēng)、活血通絡(luò)等功效[9]。方中丹參、三七、大黃祛瘀通絡(luò)，天竺黃、熊膽具有清化痰濁，天麻具有通絡(luò)熄風(fēng)之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，天麻具有保護(hù)大腦細(xì)胞，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，降低血清脂質(zhì)過(guò)氧化物水平，改善機(jī)體記憶功能的作用[10]。三七提取物能有效減輕腦部缺血再灌注對(duì)血腦屏障的破壞程度，降低顱腦外傷自由基的產(chǎn)生，減輕腦組織及腦水腫病理?yè)p害[11]。丹參能有效對(duì)抗腦缺血缺氧狀態(tài)，對(duì)神經(jīng)具有保護(hù)作用，改善記憶障礙，提高病人認(rèn)知水平[12]。

本研究結(jié)果也顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，通絡(luò)化痰膠囊能有效改善急性腦梗死病人神經(jīng)功能癥狀，提高治療效果。觀察組血小板聚集率顯著低于對(duì)照組，血小板聚焦時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，血液黏稠度較治療前顯著改善，血清炎癥因子水平顯著低于對(duì)照組，通絡(luò)化痰膠囊能有效降低急性腦梗死病人炎癥反應(yīng)，降低腦缺血時(shí)血小板聚集率，有效延緩血栓形成的時(shí)間，抑制血栓形成，改善血液流變行，降低血小板黏附性，改善血栓病變程度，降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎癥因子產(chǎn)生，保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

通絡(luò)化痰膠囊聯(lián)合阿托伐他汀能有效提高急性腦梗死病人治療效果，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

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(本文編輯王雅潔)

The Influence of Tongluo Huatan Capsule and Atorvastatin on the Platelet Aggregation and Inflammatory Cytokine Levels in Patients with Acute Cerebral Infarction

Zhao Suiqiao，Cao Yinzhen，Li Xinhua，Ding Yongying，Li Juanduo

Hankou Hospital of Wuhan， Wuhan 430010，Hubei，China

Abstract：Objective To investigate the effects of Tongluo Huatan capsule(THC) and atorvastatin on the levels of platelet aggregation and inflammatory cytokine in patients with acute cerebral infarction(ACI).MethodsOne hundred and twenty-four patients with ACI were divided into two groups： control group(n=62) treated with atorvastatin， and observation group(n=62) treated with atorvastatin and THC.The levels of anti-platelet aggregation effect and changes of hemorheology were observed.ResultsThe total effective rate was 96.77% in observation group，which was higher than that in control group(83.87%，P<0.05).The levels of platelet aggregation after treatment in observation group were lower than that in control group， while platelet focus were longer than that in control group (P<0.05).The levels of plasma viscosity，low shear whole blood viscosity and fibrinogen of observation group were lower than that in control group(P<0.05).The levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)， interleukin(IL)-6， IL-8 in observation group were lower than that in control group(P<0.05).ConclusionTHC and atorvastatin can inhibit platelet aggregation， reduce blood viscosity， reduce the inflammatory response in patients with ACI.

Key words：acute cerebral infarction；Tongluo Huatan capsule；atorvastatin；platelet aggregation；inflammatory

(收稿日期：2015-05-20)

中圖分類號(hào)：R743R289

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.07.005

文章編號(hào)：1672-1349(2016)07-0685-03