杜偉峰，安美霞，覃莉莉，軒亞玲，王麗莉，葉　琳，劉彥利

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·臨床報告·

瞼板腺功能障礙與分泌物和淚液中前列腺素E2含量的關(guān)系

杜偉峰1,2，安美霞3，覃莉莉3，軒亞玲3，王麗莉3，葉琳3，劉彥利3

Citation:Du WF, An MX, Qin LL,etal. Relation between Meibomian gland dysfunction and the content of prostaglandin E2in the secretions and tears.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(5):990-992

摘要

目的：探討瞼板腺分泌物及淚液中前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)含量與瞼板腺功能障礙的相關(guān)性。

方法：將72例120眼瞼板腺功能障礙患者分為輕中度組36例60眼和重度組36例60眼，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測瞼板腺分泌物和淚液中PGE2的含量。正常人30例60眼設(shè)為對照組，只檢測淚液中PGE2含量。

結(jié)果：淚液中PGE2含量在三組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(F=100.26，P<0.01)，重度組淚液PGE2含量高于輕中度組(t=5.789，P<0.01)和正常組(t=7.468，P<0.01)，輕中度組淚液PGE2含量與正常組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.923，P>0.05)；瞼板腺分泌物PGE2含量在兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，重度組高于輕中度組(F=151.76，P<0.01)；重度組淚液與瞼板腺分泌物中PGE2含量呈正相關(guān)(r=0.71，P<0.01)；輕中度組淚液與瞼板腺分泌物PGE2含量呈正相關(guān)(r=0.30，P<0.05)。

結(jié)論:瞼板腺分泌物和淚液PGE2含量對判斷瞼板腺功能障礙的嚴重程度和指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要作用。

關(guān)鍵詞：瞼板腺功能障礙；瞼板腺分泌物；前列腺素E2；相關(guān)性分析

引用：杜偉峰，安美霞，覃莉莉，等.瞼板腺功能障礙與分泌物和淚液中前列腺素E2含量的關(guān)系.國際眼科雜志2016;16(5):990-992

0引言

瞼板腺功能障礙(meibomian gland dysfunction，MGD)是一種慢性、彌漫性瞼板腺異常，可引起眼部刺激癥狀及淚膜異常[1]，可引發(fā)瞼緣炎、淺層角膜炎以及干眼癥等其他眼表疾病和損傷。其癥狀與前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)作用于局部的表現(xiàn)相似。PGE2廣泛存在于眼組織中，起到調(diào)節(jié)細胞免疫、誘發(fā)炎癥反應(yīng)等作用。近年來MGD發(fā)病率不斷增高且有年輕化趨勢，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。本研究擬探討瞼板腺分泌物和淚液中PGE2含量與MGD的相關(guān)性，以進一步了解MGD病因和發(fā)病機制，對臨床用藥的選擇提供有益的指導(dǎo)。

1對象和方法

1.1對象選取2013-01/2015-10在眼科門診診斷為MGD且經(jīng)知情同意配合試驗的患者72例120眼，分為兩組：(1)輕中度組36例60眼，其中輕度30眼，中度30眼，男17例27眼，女19例33眼，平均年齡53.65±10.12歲；(2)重度組36例60眼，男16例26眼，女20例34眼,平均年齡65.23±10.89歲。健康成年人對照組30例60眼，其中男15例30眼，女15例30眼，平均年齡52.67±15.69歲。三組間性別、年齡比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1試驗分組根據(jù)裂隙燈下檢查項目綜合評分后分為輕中度組、重度組(前期研究發(fā)現(xiàn)輕度、中度組間PGE2含量無明顯差異性，故輕度組、中度組合并為輕中度組)。裂隙燈下檢查項目和評分標準：(1)按壓瞼板腺，評價下瞼中央5條腺體的分泌物排出難易度，根據(jù)瞼板腺脂質(zhì)排出情況進行評分：所有腺體均有分泌物擠出為3分，3～4條腺體有分泌物擠出為2分，1～2條腺體有分泌物擠出為1分，所有腺體均無分泌物擠出為0分，本項總分3分。(2)觀察瞼板腺分泌物性狀，正常瞼脂清亮、透明為0分，瞼脂污濁為1分，瞼脂污濁伴碎屑或顆粒為2分，瞼脂稠厚呈牙膏狀為3分，本項總分3分。(3)角膜熒光素鈉染色，采用0～3分制方法記錄染色結(jié)果，將角膜分為4個象限，每個象限根據(jù)染色程度及面積分為0～0.75分。0分無染色，<5個點計為0.25分，≥5個點計為0.5分，≥5個點并有絲狀或塊狀染色計為0.75分，本項總分3分。以上檢查項目合計總分為9分。0～3分為輕度，4～6分為中度，7～9分為重度。

1.1.2排除標準(1)近3mo內(nèi)有眼部急性炎癥反應(yīng)或感染；(2)眼部過敏；(3)角膜緣干細胞異常或其他原因引起的眼表疾病，如化學(xué)傷、熱燒傷；(4)6mo內(nèi)施行內(nèi)眼或外眼手術(shù)者；(5)1mo內(nèi)接受過有前列腺素抑制作用的藥物。

1.2方法輕中度組和重度組患者采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測瞼板腺分泌物和淚液中PGE2的含量，對照組只檢測淚液中PGE2含量。

1.2.1瞼板腺分泌物采集和處理對門診MGD患者依次行裂隙燈檢查、淚河測定，再對納入試驗的患者進行瞼板腺分泌物收集。瞼板腺分泌物采集用擠壓法，先在PCR管里加入20μL的去離子水，將PCR管稱重，收集單眼分泌物后加到去離子水中，再次稱重，按兩次的差值等比例稀釋分泌物，再做檢測。

表1三組間瞼板腺分泌物和淚液中PGE2含量比較

，μg/L)

1.2.2淚液采集和處理收集輕中度組、重度組患者和對照組淚液的方法：取坐位放松，眼球自然上轉(zhuǎn)，用毛細微管自下穹隆部采集淚液0.1mL，依次加入乙酸乙酯各1mL，靜置10min后提取樣品，在4℃下離心15min(3000r/min)。提取上清液，負壓吹干或抽干，密封于-20℃保存。樣品收集完成后從-20℃取出，放置室溫下15～20min，加入1mL磷酸緩沖液(pH=7.6，0.01mol/L)混勻。

1.2.3瞼板腺分泌物和淚液中PGE2測定利用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測不同組別間淚液及瞼板腺分泌物中PGE2的含量。為保證檢驗結(jié)果準確性，在樣本的采集和保存、試劑和樣本的平衡、加樣、溫育、洗滌、顯色、比色等操作程序均嚴格控制。

2結(jié)果

三組研究對象間瞼板腺分泌物和淚液中PGE2含量比較見表1。淚液中PGE2含量在三組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(F=100.26，P<0.01)，重度組淚液PGE2含量高于輕中度組(t=5.789，P<0.01)和正常組(t=7.468，P<0.01)，輕中度組淚液PGE2含量與正常組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.923，P>0.05)；瞼板腺分泌物PGE2含量的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，重度組高于輕中度組(F=151.76，P<0.01)；重度組淚液與瞼板腺分泌物中PGE2含量呈正相關(guān)(r=0.71，P<0.01)；輕中度組淚液與瞼板腺分泌物PGE2含量呈正相關(guān)(r=0.30，P<0.05)。

3討論

MGD流行病學(xué)調(diào)查中顯示歐洲人群的患病率已達20%[2]，亞洲人群則已超過60%的患病率。日本和美國報道在正常人群中瞼板腺分泌異常者占20%～55%。2011年，MGD國際研討會確立了MGD的定義和分類標準，將其定義為一組慢性、彌散性的瞼板腺異常[3]，常見有末端導(dǎo)管阻塞，脂質(zhì)的質(zhì)量或數(shù)量改變等，通常引起淚膜穩(wěn)定性改變，出現(xiàn)眼部刺激癥狀、臨床顯著的炎癥反應(yīng)以及干眼。MGD分為低分泌型和分泌過多型，低分泌型包括原發(fā)性分泌不足和阻塞性分泌不足即阻塞性瞼板腺功能障礙，分泌過多型主要是瞼板腺皮脂溢[4]。病因?qū)W上，近年研究表明，在MGD早期階段瞼板腺分泌的脂質(zhì)構(gòu)成異常，表現(xiàn)為游離脂肪酸增高，形成泡沫影響淚膜穩(wěn)定性，蠟酯下降，膽固醇酯升高，黏度增加阻塞導(dǎo)管[5]。一些研究發(fā)現(xiàn)表皮葡萄球菌的膽固醇酯酶和脂肪蠟酯酶可以分解瞼板腺脂質(zhì)，形成的代謝產(chǎn)物對眼瞼緣產(chǎn)生刺激[6]。瞼板腺腺體能產(chǎn)生諸如前列腺素、腫瘤壞死因子、白介素-1、白介素-6和白介素-8等細胞因子[7]。在前列腺素家族中，PGE2可以擴張血管，增強微血管通透性，吸引中性粒細胞及其他炎癥介質(zhì)而參與炎癥反應(yīng)。MGD的主要癥狀為眼紅、流淚、刺癢、燒灼感、干燥感、異物感、視疲勞及視物模糊等，符合PGE2作用的局部表現(xiàn)。故我們推測MGD患者瞼板腺分泌物及淚液中的PGE2含量可能存在變化。由于我們前期研究發(fā)現(xiàn)輕度、中度組間PGE2含量無明顯差異性，故在這次設(shè)計試驗分組時把輕度組、中度組合并為輕中度組。本次試驗的研究結(jié)果顯示：淚液中PGE2含量在三組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(F=100.26，P<0.01)，重度組淚液高于正常組(t=7.468，P<0.01)和輕中度組(t=5.789，P<0.01)，輕中度組淚液PGE2含量與正常組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.923，P>0.05)；瞼板腺分泌物PGE2含量的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，重度組高于輕中度組(F=151.76，P<0.01)；重度組淚液與瞼板腺分泌物中PGE2含量呈正相關(guān)(r=0.71，P<0.001)；輕中度組淚液與瞼板腺分泌物PGE2含量呈正相關(guān)(r=0.30，P<0.05)，試驗結(jié)果與我們推測一致。目前MGD的治療方法主要包括物理治療和藥物治療，單純的物理治療難以奏效，往往需要聯(lián)合藥物治療，包括激素類局部點眼、口服抗生素、口服免疫抑制劑等。本結(jié)果可提示局部用藥方面要注意位置，把藥膏涂至瞼緣，有助于提高療效。但此類藥物治療，存在著副作用大、不適合長期使用的缺點，因此尋找安全性高、依從性好的藥物是治療瞼板腺功能障礙亟待解決的問題。為了尋找治療MGD的更好用藥，首先從發(fā)病機制上闡明PGE2含量與MGD的相關(guān)性，再進一步選擇抑制PGE2生成而副作用相對較少的藥物將會是今后的一個研究方向。瞼板腺分泌物與淚液中PGE2水平異常有利于MGD的診斷，盡管尚缺乏大樣本研究資料和快速、簡便的檢測手段，但我們有理由相信有關(guān)瞼板腺分泌物與淚液PGE2的研究將有助于MGD的預(yù)防、診斷及治療。

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Relation between Meibomian gland dysfunction and the content of prostaglandin E2in the secretions and tears

Wei-Feng Du1,2, Mei-Xia An3, Li-Li Qin3, Ya-Ling Xuan3, Li-Li Wang3, Lin Ye3, Yan-Li Liu3

Foundation item:Clinical Drug Research Fundation of Guangdong Provincial Pharmaceutical Association(No.2015RL07)

1Southern Medical University, Guangzhou 510515,Guangdong Province, China;2Department of Ophthalmology, the Fourth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou 511447, Guangdong Province, China;3Department of Ophthalmology, the Third Affiliated Hospital of Southern Medical University, Guangzhou 510630,Guangdong Province, China

Correspondence to:Mei-Xia An. Department of Ophthalmology, the Third Affiliated Hospital of Southern Medical University, Guangzhou 510630,Guangdong Province, China. anmeixia@163.com

Received：2016-01-23Accepted：2016-04-06

Abstract

?AIM:To investigate the correlation between the severity of Meibomian gland dysfunction(MGD) and the prostaglandin E2(PGE2) content in Meibomian gland secretions and tear.

?METHODS:Seventy-two patients with MGD were divided into mild to moderate group(36 patients with 60 eyes) and severe group(36 patients with 60 eyes).The content of PGE2in Meibomian gland secretions and tear were tested by ELISA. Thirty healthy adults(60 eyes) were chosen as the control group which were only tested for PGE2in tear.

?RESULTS:The differences of the content of PGE2in tear in the three groups were significant(F=100.26，P<0.01)，and that in the severe group was higher than that in the mild to moderate group(t=5.789，P<0.01) and the control group(t=7.468,P<0.01). There was no significant difference of the content of PGE2in tear between the mild to moderate group and control group(t=0.923，P>0.05). The differences of the content of PGE2in Meibomian gland secretions in three groups were significant and that in the severe group was much higher than that in the mild to moderate group(F=151.76，P<0.01).The content of PGE2in Meibomian gland secretions were positive correlated to the content of PGE2in tears in severe group(r=0.71，P<0.01)；the content of PGE2in Meibomian gland secretions was positive correlated to the content of PGE2in tears in mild to moderate group(r=0.30，P<0.05).

?CONCLUSION:The level of PGE2in Meibomian gland secretions and tears plays an important role in judging the severity of MGD and guiding clinical rational drug use.

KEYWORDS:?Meibomian gland dysfunction;Meibomian gland secretions;prostaglandin E2;correlation analysis

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.5.54

收稿日期：2016-01-23 修回日期： 2016-04-06

通訊作者：安美霞，博士，主任醫(yī)師，研究方向：眼表、屈光疾病.anmeixia@163.com

作者簡介：杜偉峰，在職在讀碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：眼表、屈光疾病。

基金項目：廣東省臨床用藥研究基金(No.2015RL07)
作者單位：
1(510515)中國廣東省廣州市，南方醫(yī)科大學(xué)；
2(511447)中國廣東省廣州市，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院眼科；
3(510630)中國廣東省廣州市，南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院眼科