姚靜

（貴州省銅仁市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州銅仁554300）

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2型糖尿病合并甲狀腺功能減退相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析

姚靜

（貴州省銅仁市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州銅仁554300）

摘要：目的探討2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的相關(guān)危險因素。方法選取2013年1月-2015年1月于貴州省銅仁市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科病房住院的2型糖尿病合并甲狀腺功能減退患者64例作為病例組研究對象，隨機抽取同期本院住院的2型糖尿病患者128例作為對照組研究對象，收集兩組研究對象的臨床資料，并進行相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析。結(jié)果單因素非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：胰島素治療及二甲雙胍治療是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的保護因素（=0.195、0.541，95%CI：0.084，0.232；0.216，0.838）；糖尿病腎病、脂代謝紊亂、高纖維蛋白原血癥、吸煙史、HbAlc高以及TPO-Ab陽性是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素（=8.440、4.276、6.678、6.266、1.813、6.131，95%CI：3.140，13.467；1.106，5.978；2.340，9.015； 2.135，8.249；1.017，2.826；2.338，9.059）；多因素非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)胰島素治療是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的保護因素（=0.198，95%CI：0.081，0.246）；糖尿病腎病、吸煙史、TPO-Ab陽性均是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素（=8.398、6.240、6.080，95%CI：3.132，13.514；2.101，8.568；2.324，8.942）。結(jié)論胰島素治療、糖尿病腎病、吸煙史、TPO-Ab陽性均與2型糖尿病合并甲狀腺功能減退有相關(guān)性，對于患有糖尿病腎病、有吸煙史和TPO-Ab陽性的2型糖尿病患者，應定期監(jiān)測甲狀腺功能。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；甲狀腺功能減退；危險因素；Logistic回歸分析

隨著經(jīng)濟社會的飛速發(fā)展，人民生活水平的提高，生活方式改變，再加上人口老齡化加劇，糖尿病患病率越來越高，已成為全球性重大公共衛(wèi)生問題[1]。糖尿病和甲狀腺功能異常均為內(nèi)分泌異常疾病[2-3]，糖尿病患者中2型糖尿病占90%以上[4]，近年來，2型糖尿病患者的甲狀腺功能狀態(tài)越來越受到人們的關(guān)注，有研究[5]發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者的甲狀腺功能異?；疾÷蔬_到25.2%，而合并甲狀腺功能減退的患病率達到18.9%，占甲狀腺功能異常的70.0%以上，給社會帶來了沉重的疾病負擔。本研究通過探討2型糖尿病患者合并甲狀腺功能減退的相關(guān)危險因素，為臨床治療和預防提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2013年1月-2015年1月于貴州省銅仁市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科病房住院的2型糖尿病合并甲狀腺功能減退患者64例作為病例組研究對象。年齡30～75歲，糖尿病病程（8.15±4.27）年。按照病例和對照比例約為1：2的標準，隨機抽取同期本院內(nèi)分泌科病房住院的沒有甲狀腺疾病史且甲狀腺功能正常、年齡30～75歲以及糖尿病病程為（7.80±5.31）年的2型糖尿病患者128例作為對照組研究對象。

1.2研究方法

采用病例對照的調(diào)查研究方法，收集研究對象的如下信息：

1.2.1一般人口學資料包括性別、年齡、婚姻狀況、教育程度及職業(yè)等。

1.2.2糖尿病患者現(xiàn)病史包括糖尿病確診時間、治療情況（胰島素、口服降糖藥）、有無糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)病變、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。?、脂代謝紊亂及高纖維蛋白原血癥等并發(fā)癥。

1.2.3疾病家族史包括有無糖尿病家族史、高血壓家族史及冠心病家族史等。

1.2.4行為生活方式包括有無吸煙史和飲酒史。

1.2.5實驗室檢查指標包括空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）、TG、TC、LDL-C、HDL-C、血漿纖維蛋白原（FIB）、FT4、FT3、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）及尿微量清蛋白。

1.3判定標準

糖尿病腎?。杭韧呀?jīng)確診為糖尿病腎病或者2型糖尿病患者住院期間連續(xù)2次24 h尿微量清蛋白≥30 mg/24 h，并已經(jīng)排除了其他病因?qū)е碌哪I臟損害、泌尿系統(tǒng)感染和血尿；脂代謝紊亂：TG>1.71 mmol/L，或者TC>5.70 mmol/L，或者LDL-C> 3.10 mmol/L，或者男性HDL-C<1.10 mmol/L、女性HDL-C<1.20 mmol/L；高纖維蛋白原血癥：空腹血漿血漿FIB>4.00 g/L；TPO-Ab陽性：TPO-Ab>34 IU/ml。

1.4統(tǒng)計學方法

調(diào)查問卷數(shù)據(jù)采用Epi Data 3.0軟件進行錄入，核對無誤以后采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，其比較采用Z檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)（%）表示，其比較采用χ2檢驗；對2型糖尿病合并甲狀腺功能減退相關(guān)危險因素分析采用單因素和多因素非條件Logistic回歸分析，單因素分析統(tǒng)計學檢驗水準取雙側(cè)α=0.2，選擇單因素分析中P≤0.2的相關(guān)因素進入多因素非條件Logistic回歸分析，采用逐步后退法（似然比），納入模式標準0.05，剔除標準0.10，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1病例組與對照組的一般情況

本研究共納入病例組患者64例，對照組128例，其中病例組男性21例，女性43例，平均年齡（62.39±8.57）歲，對照組男性42例，女性86例，平均年齡（61.62±9.84）歲。兩組人群在性別、年齡、糖尿病病程、婚姻狀況、教育程度及職業(yè)構(gòu)成等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），由此可見選取的兩組資料均衡性較好，具有可比性。見表1。

2.22型糖尿病合并甲狀腺功能減退相關(guān)危險因素的單因素分析

本研究通過單因素非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：①胰島素治療及二甲雙胍治療的2型糖尿病患者發(fā)生合并甲狀腺功能減退的危險性比未進行胰島素治療及二甲雙胍治療的2型糖尿病患者低，胰島素治療及二甲雙胍治療是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的保護因素（=0.195、0.541，95%CI：0.084，0.232；0.216，0.838）；②糖尿病腎病、脂代謝紊亂和高纖維蛋白原血癥的2型糖尿病患者發(fā)生合并甲狀腺功能減退的危險性比無糖尿病腎病、脂代謝紊亂和高纖維蛋白原血癥的2型糖尿病患者高，糖尿病腎病、脂代謝紊亂和高纖維蛋白原血癥是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素（= 8.440、4.276、6.678，95%CI：3.140，13.467；1.106，5.978；2.340，9.015）；③行為生活方式：有吸煙史的2型糖尿病患者發(fā)生合并甲狀腺功能減退的危險性比無吸煙史的2型糖尿病患者高，吸煙史是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素2.135，8.249）；④HbAlc：HbAlc高的2型糖尿病患者發(fā)生合并甲狀腺功能減退的危險性比HbAlc低的2型糖尿病患者高，HbAlc高是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素2.826）；⑤TPO-Ab：TPO-Ab陽性的2型糖尿病患者發(fā)生合并甲狀腺功能減退的危險性比TPO-Ab陰性的2型糖尿病患者高，TPO-Ab陽性是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素CI：2.338，9.059）。見表2。

表1　病例組與對照組的一般資料比較

表2　2型糖尿病合并甲狀腺功能減退相關(guān)危險因素的單因素分析

2.32型糖尿病合并甲狀腺功能減退相關(guān)危險因素的多因素分析

本研究以2型糖尿病是否合并甲狀腺功能減退作為因變量，將單因素非條件Logistic回歸分析有意義的變量均作為自變量一起進入多因素非條件Logistic回歸分析，研究發(fā)現(xiàn)胰島素治療是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的保護因素（=0.198， 95%CI：0.081，0.246）；糖尿病腎病、吸煙史和TPO-Ab陽性均是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素（=8.398、6.240、6.080，95%CI：3.132，13.514； 2.101，8.568；2.324，8.942）。以上因素對2型糖尿病合并甲狀腺功能減退發(fā)生的作用方向及大小與單因素分析結(jié)果類似。（見表3）。

表3　2型糖尿病合并甲狀腺功能減退相關(guān)危險因素的多因素分析

3　討論

本研究通過對2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的相關(guān)危險因素進行探討，發(fā)現(xiàn)胰島素治療是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的保護因素，糖尿病腎病、吸煙史和TPO-Ab陽性均是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素。

3.1胰島素治療

目前對胰島素治療與2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的相關(guān)性結(jié)論不一致，Distiller等[6]發(fā)現(xiàn)胰島素治療是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素，而Kim等[7]發(fā)現(xiàn)胰島素治療是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的保護因素，本研究亦發(fā)現(xiàn)胰島素治療是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的保護因素，鑒于目前胰島素治療與2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的相關(guān)性研究較少且結(jié)論不一致，有必要進行大樣本量多中心的研究來探討二者的相關(guān)性關(guān)系。

3.2糖尿病腎病

糖尿病腎病患者容易合并甲狀腺功能減退，原因可能是：糖尿病腎病患者的腎小球基底膜受到損壞，導致大量清蛋白伴隨尿液排泄，同時甲狀腺激素也會伴隨甲狀腺結(jié)合球蛋白進入尿液而排泄掉，從而減少甲狀腺素的合成，引起甲狀腺功能減退的發(fā)生[8]；而且糖尿病腎病患者尿液中T3和T4排泄量顯著增加，也會引起患者機體內(nèi)的甲狀腺素水平降低，引起甲狀腺功能減退的發(fā)生[9]；此外，糖尿病合并甲狀腺功能減退也可以加劇糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[10]。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素（=8.398，95%CI：3.132， 13.514），提示對2型糖尿病患者要定期監(jiān)測甲狀腺功能，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，降低糖尿病合并甲狀腺功能減退及糖尿病腎病的發(fā)病率。

3.3吸煙史

目前吸煙與2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的相關(guān)性研究較少，本研究發(fā)現(xiàn)吸煙史是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素（=6.240，95%CI： 2.101，8.568），原因可能是與吸煙可以干擾甲狀腺激素合成并影響其功能發(fā)揮有關(guān)[11]，所以對吸煙糖尿病患者要定期監(jiān)測其甲狀腺功能，早期發(fā)現(xiàn)異常并及時給予治療。

3.4TPO-Ab

TPO-Ab是自身免疫性甲狀腺疾病的標志性抗體，是導致甲狀腺功能異常的重要因素，有大樣本的調(diào)查研究[12]發(fā)現(xiàn)，TPO-Ab與甲狀腺功能減退呈正相關(guān)，Karmisholt等[13]發(fā)現(xiàn)2型糖尿病合并甲狀腺功能減退患者的TPO-Ab異常增高可以預測其會出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退，本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab陽性是2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的危險因素6.080，95%CI：2.324，8.942），所以建議對TPO-Ab陽性的2型糖尿病患者定期監(jiān)測其甲狀腺功能。

綜上所述，胰島素治療、糖尿病腎病、吸煙史及TPO-Ab陽性均與2型糖尿病合并甲狀腺功能減退有相關(guān)性，對于患有糖尿病腎病、有吸煙史及TPO-Ab陽性的2型糖尿病患者，定期監(jiān)測其甲狀腺功能，發(fā)現(xiàn)異常并及時對癥治療，對于降低2型糖尿病合并甲狀腺功能減退的發(fā)病率，提高患者的生活質(zhì)量，減輕社會負擔具有重要的臨床意義。

參考文獻：

[1] Erdim S, Ismail K, Serkan T, et al. Comparison of plasma and erythrocyte membrane fatty acid compositions in patients with end-stage renal disease and type 2 diabetes mellitus[J]. Chemistryand Physics of Lipids, 2014, 178(1): 11-17.

[2] Airin CRS, Frits H, Wouter TG, et al. Safety and usability evaluation of a web-based insulin self-titration system for patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Artificial Intelligence in Medicine, 2013, 59(1): 23-31.

[3] Tank JC, Weiner DS, Jacquet R, et al. The effects of hypothyroidism on the proximal femoral physis in miniature swine [J]. Journal of Orthopaedic Research, 2013, 31(12): 1986-1991.

[4] Xu WJ, Zhang LG, Huang YH, et al. Fatty acid metabolic profiles and biomarker discovery for type 2 diabetes mellitus using graphical index of separation combined with principal component analysis and partial least squares-discriminant analysis[J]. Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems, 2012, 118 (11): 173-179.

[5] Deetman PE, Kwakernaak AJ, Bakker SJL, et al. Low-normal free thyroxine confers decreased serum bilirubin in type 2 diabetes mellitus[J]. Thyroid: Official Journal of The American Thyroid Association, 2013, 23(11): 1367-1373.

[6] Distiller LA, Polakow ES, Joffe BI, et al. Type 2 diabetes mellitus and hypothyroidism: The possible influence of metformin therapy[J]. Diabetic Medicine: a Journal of the British Diabetic Association, 2014, 31(2): 172-175.

[7] Kim BY, Kim CH, Jung CH, et al. Association between subclinical hypothyroidism and severe diabetic retinopathy in Korean patients with type 2 diabetes[J]. Endocrine Journal, 2011, 58(12): 1065-1070.

[8] Gao ZH, Yuan RY, Li GP, et al. Comment on: "association between subclinical hypothyroidism and severe diabetic retinopathy in korean patients with type 2 diabetes"[J]. Endocrine Journal, 2011, 58 (12): 1105-1106.

[9] Wu MT, Huang SC, Chen YL, et al. Concurrent Hypothyroidism with IgA Nephropathy Presenting with Acute Heart and Oliguric Renal Failure[J]. Acta Nephrologica, 2012, 26(2): 100-103.

[10] Chen HS, Wu TE, Jap TS. Subclinical hypothyroidism is a risk factor for nephropathy and cardiovascular diseases in Type 2 diabetic patients[J]. Diabetic Medicine, 2007, 24(12): 1336-1344.

[11] Ittermann T, Thamm M, Schipf S, et al. Relationship of smoking and/or passive exposure to tobacco smoke on the association between serum thyrotropin and body mass index in large groups of adolescents and children[J] .Thyroid, 2013, 23(3): 262-268.

[12] Blatt AJ, Nakamoto JM, Kaufman HW, et al. National status of testing for hypothyroidism during pregnancy and postpartum[J]. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2012, 97 (3): 777-784.

[13] Karmisholt J, Andersen S, Laurberg P, et al. Variation in thyroid function in subclinical hypothyroidism: importance of clinical follow-up and therapy[J]. European Journal Of Endocrinology, 2011, 164(3): 317-323.

（張西倩編輯）

Logistic regression analysis of risk factors associated with type 2 diabetes mellitus combined with hypothyroidism

Jing Yao
(Department of Endocrinology, Tongren People's Hospital, Tongren, Guizhou 554300, China)

Abstract:Objective To investigate the related risk factors of type 2 diabetes mellitus combined with hypothyroidism. Methods From Jan 2013 to Jan 2015, 64 patients with type 2 diabetes mellitus combined with hypothyroidism in our hospital were selected as the case group, 128 patients with type 2 diabetes mellitus were randomly selected as the control group. The clinical data of the two groups were collected and analyzed by Logistic regression analysis. Results Single factor non conditional Logistic regression analysis showed that insulin therapy and metformin treatment were protective factors of type 2 diabetes mellitus with hypothyroidism(= 0.195, 0.541. 95% CI = 0.084-0.232, 0.216 -0.838 ). Diabetic nephropathy, lipid metabolism disorders, high fibrinogen, smoking history, high HbAlc and TPO-Ab positive were risk factors for type 2 diabetes mellitus combined with hypothyroidism(= 8.440, 4.276, 6.678, 6.266, 1.813, 6.131. 95% CI = 3.140-13.467, 1.106-5.978, 2.340-9.015, 2.135-8.249, 1.017-2.826, 2.338-9.059). Multiple factor non conditional Logistic regression analysis found that insulin therapy was a protective factor for type 2 diabetes mellitus with hypothyroidism (= 0.198, 95% CI = 0.081-0.246 ). Diabetic nephropathy, smoking history, and TPO-Ab positive were risk factors for type 2 diabetes mellitus combined with hypothyroidism (= 8.398, 6.240, 6.080. 95% CI = 3.132-13.514, 2.101-8.568, 2.324-8.942 ). Conclusionsbook=123,ebook=128Insulin therapy, diabetic nephropathy, smoking history, TPO-Ab positive are associated with type 2 diabetes mellitus combined with hypothyroidism. Type 2 diabetes with diabetes mellitus, smoking history, TPO-Ab positive should be regularly monitor their thyroid function.

Keywords:type 2 diabetes mellitus; hypothyroidism; risk factor; Logistic regression analysis

收稿日期：2016-01-20

文章編號：1005-8982（2016）08-0122-05

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.08.027

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：B