李　潔, 張月蓮

(山西醫(yī)科大學附屬大醫(yī)院婦產科,太原　030032; *通訊作者， E-mail:zhangyuelian2004@126.com)

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絕經(jīng)后婦女2 844例宮頸癌篩查結果分析

李潔, 張月蓮*

(山西醫(yī)科大學附屬大醫(yī)院婦產科,太原030032;*通訊作者， E-mail:zhangyuelian2004@126.com)

摘要：目的了解絕經(jīng)后婦女宮頸癌篩查情況，探討宮頸癌篩查對絕經(jīng)后婦女的臨床意義。方法選取2012-01～2014-06在我院體檢中心體檢(共2 844例絕經(jīng)后婦女)LCT結果異常的243例絕經(jīng)后婦女為研究對象，對其篩查結果及病理檢查結果進行回顧性分析。結果①2 844例絕經(jīng)后婦女LCT結果異常243例，異常發(fā)生率8.54%，不同年齡組間LCT異常發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。LCT結果異常類型在不同年齡組間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.263)。②243例LCT異常者，高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)陽性者129例，感染率53.09%，隨LCT檢查結果異常級別的增高，HR-HPV感染率亦逐步增加(P<0.05)。③LCT結果異常者中153例行陰道鏡及病理學檢查，病理異常58例(包括CINⅠ-Ⅲ及癌)，病理異常率37.91%，隨LCT結果異常級別的增高，病理異常率亦逐漸增加(P<0.05)。HR-HPV檢測陽性者CIN Ⅰ-Ⅲ/癌檢出率高于陰性者(P<0.05)。結論為早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變，阻遏疾病進展為宮頸癌，對絕經(jīng)后婦女進行LCT檢查及HR-HPV檢查是必要的。

關鍵詞：宮頸液基細胞學檢測(LCT)；高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)；宮頸上皮內瘤變(CIN)；絕經(jīng)；宮頸癌

宮頸癌是婦女生殖系統(tǒng)常見腫瘤之一，且發(fā)病率有逐漸上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計，全世界每年新發(fā)病例49萬例[1]，我國每年新發(fā)13.15萬例，約占世界新發(fā)病例總數(shù)的1/3[2],因此宮頸癌的早期篩查甚為重要。在國外有學者建議對于50歲以上女性,既往宮頸細胞學陰性者可停止篩查。但是，世界衛(wèi)生組織詳細調查顯示，在我國僅僅23%的適齡婦女在3年內進行宮頸細胞學檢查，多數(shù)老年婦女不重視婦科檢查，更不做宮頸細胞學檢查，這使老年宮頸癌發(fā)現(xiàn)較晚，發(fā)病較重。我國絕經(jīng)婦女宮頸癌篩查值得關注。為此，本研究對2012-01～2014-06在我院體檢中心參加體檢的2 844例絕經(jīng)后婦女的宮頸癌篩查情況進行了總結，現(xiàn)將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

取我院體檢中心自2012-01～2014-06間參加體檢的2 844例絕經(jīng)后婦女作為研究對象，年齡40-79歲，并對其異常情況進行隨訪。

1.2檢查內容

婦科體檢宮頸癌篩查內容包括婦科檢查、陰道分泌物檢查、宮頸液基細胞學檢測(LCT),LCT結果異常者行高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)檢測，LCT結果為非典型鱗狀細胞意義不明(ASCUS)且HR-HPV陽性及LCT結果為非典型鱗狀上皮細胞不除外高度病變(ASC-H)、鱗狀上皮內低度病變(LSIL)、鱗狀上皮內高度病變(HSIL)絕經(jīng)后婦女，均在知情同意下行陰道鏡下活組織病理學檢查。

1.3檢查方法

1.3.1LCT標本采集婦科檢查時患者取膀胱截石位，用窺陰器暴露宮頸，擦凈宮口分泌物，將一次性細胞采集刷緊貼于宮頸移行帶區(qū)，輕輕轉動3-5圈，收集宮頸脫落細胞，并置于細胞保存緩沖液中。采用新柏液基薄層細胞制片進行細胞學檢測。檢測結果按2004年第二版子宮頸細胞學Bethsda報告系統(tǒng)(The Bethesda System,TBS)為診斷標準,具體為：無上皮病變或惡性病變(negative for intraepithellal lesion or malignancy，NILM)；非典型鱗狀細胞意義不明(atypical squamous cells of unknown significance，ASCUS)；非典型鱗狀上皮細胞不除外高度病變(ASC-H)；鱗狀上皮內低度病變(low-grade squamous intraepithelial lesions，LSIL)；鱗狀上皮內高度病變(high-grade squamous intraepithelial lesions，HSIL)；鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)；非典型腺細胞，性質未定(atypical glandular cells，AGCNOS)；非典型腺細胞，傾向于腫瘤(AGC-N)；可提示宮頸管或內膜來源；頸管原位腺癌及腺癌。將NILM視為LCT正常，其他視為LCT異常。

1.3.2高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)檢測標本采集均使用一次性取樣器插入宮頸管順時針方向旋轉5-8圈,取頸管分泌物裝入特制保存液中，采用熒光定量 PCR(FQ-PCR)法，定量檢測常見高危型人乳頭瘤狀病毒(16,18,31,33,45,52,56,58型)DNA。檢測結果<5.0×102基因拷貝數(shù)(copies),表示體內病毒含量低于此數(shù)值或者不存在高危型人乳頭瘤狀病毒(16,18,31,33,45,52,56,58型),定義為HPV(-)；>5.0×102基因拷貝數(shù)(copies)表示體內含有HR-HPV病毒(16,18,31,33,45,52,56,58型)，定義為HPV陽性(+)。

1.3.3陰道鏡檢查和宮頸活檢所有活檢組織均由專人在陰道鏡下取材，由病理醫(yī)師進行病理學診斷。按病理診斷分組為:宮頸炎組、宮頸上皮內瘤變組(CIN Ⅰ級、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ級)、宮頸癌組。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS16.0進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料用Kruskal-WallisH檢驗及χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1不同年齡段絕經(jīng)后婦女LCT檢測結果及LCT異常結果類型構成

2 844例絕經(jīng)后婦女中，LCT結果正常2 601例，LCT結果異常243例，異常發(fā)生率8.54%(243/2 844)，其中40-49歲LCT異常發(fā)生率3.23%(36/1 115)，50-59歲組LCT異常發(fā)生率20.00%(120/600)，60-69歲組LCT異常發(fā)生率10.48%(85/811),70-79歲組LCT異常發(fā)生率0.63%(2/318)，不同年齡組間LCT異常發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=1.705，P<0.05)。LCT結果異常類型在不同年齡組間差異無統(tǒng)計學意義(Hc=3.987，P=0.263,見表1,2)。

表1絕經(jīng)后婦女2 488例LCT檢測結果例(%)

年齡nLCT正常LCT異常40-49歲11151079(96.77)36(3.23)50-59歲600480(80.00)120(20.00)60-69歲811726(89.52)85(10.48)70-79歲318316(99.37)2(0.63)合計28442601(91.46)243(8.54)

不同年齡組間LCT異常發(fā)生率比較，χ2=1.705，P<0.05

表2LCT檢測異常結果類型構成情況例(%)

年齡nASCUSASC-HLSILHSIL40-49歲3620(55.56) 7(19.44)7(19.44)2(5.56)50-59歲12084(70.00) 17(14.17)14(11.67)5(4.17)60-69歲8550(58.82) 17(20.00)15(17.65)3(3.53)70-79歲21(50.00)0(0.00)1(50.00)0(0.00)合計243155(63.79) 41(16.87)37(15.23)10(4.11)

不同年齡組間異常類型構成比較，Hc=3.987，P=0.263

2.2比較LCT檢查異常與HR-HPV感染的關系

243例LCT異常者行HR-HPV檢測，HR-HPV陽性者129例，HPV感染率53.09%，隨LCT檢查結果異常級別的增高，HR-HPV感染率亦逐步增加，差異有統(tǒng)計學意義(Hc=24.369，P<0.05，見表3)。

表3LCT檢查異常與HR-HPV感染的比較例(%)

LCT nHR-HPV(+)HR-HPV(-)ASCUS15565(41.94)90(58.06)ASC-H4126(63.41)15(36.59)LSIL3729(78.38)8(21.62)HSIL109(90.00)1(10.00)合計243129(53.09) 114(46.91)

LCT異常級別組間HR-HPV感染率比較,Hc=24.369，P<0.05

2.3LCT聯(lián)合HR-HPV檢查對CIN及宮頸癌的篩查效果的比較

LCT結果異常者中153例行陰道鏡及病理學檢查，病理異常58例(包括CINⅠ-Ⅲ及癌)，病理異常率37.91%。LCT結果為ASCUS 65例，HR-HPV陽性者65例，病理結果異常者11例，病理異常率16.92%。LCT結果為ASC-H 41例，病理結果異常者15例，病理異常率36.59%，其中HR-HPV陽性者14例，HR-HPV陰性者1例。LCT結果為LSIL 37例，病理結果異常者22例，病理異常率59.46%，其中HR-HPV陽性者21例，HR-HPV陰性者1例。LCT結果為HSIL 10例，有9例HR-HPV陽性，病理結果為CIN Ⅰ 1例、CIN Ⅱ 1例、CIN Ⅲ 2例、癌5例；另有1例HR-HPV陰性，結果發(fā)現(xiàn)病理結果為癌；HSIL者病理異常率100.00%。

經(jīng)統(tǒng)計學分析，隨LCT結果異常級別的增高，病理異常率亦逐漸增加，差異有統(tǒng)計學意義(Hc=35.637，P<0.05)。HR-HPV檢測陽性者CIN Ⅰ-Ⅲ/癌檢出率高于陰性者，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.807，P<0.05，見表4)。

3討論

宮頸癌是危及婦女生命的主要疾病之一，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，位居第二位，我國每年約有2-3萬女性死于宮頸癌，可見子宮頸癌的防治工作甚為重要。國家乳腺與宮頸癌早期診斷工程研究顯示，CINⅠ-Ⅲ的高發(fā)年齡為30-34歲，宮頸癌的高發(fā)年齡為65-69歲[3]。也有資料顯絕經(jīng)后婦女因性生活頻率少，宮頸病變癥狀多不明顯，再加上本人不重視普查，往往在就診時已達宮頸癌中晚期，預后較差，為此我們應重視絕經(jīng)后婦女宮頸癌的篩查。子宮頸、陰道脫落細胞學檢查是目前臨床應用最廣泛的宮頸癌篩查方法，在宮頸癌的防治中起到了重要作用。李艷玲等[4]曾對220例天津市絕經(jīng)后婦女進行了宮頸癌篩查，發(fā)現(xiàn)細胞學檢查異常6例，占2.73%，本資料顯示細胞學檢查異常率8.54%，高于上述研究，這可能與我省為宮頸癌高發(fā)病區(qū)有關[5]。此外發(fā)現(xiàn)，LCT結果異常者中，50-59歲年齡段婦女LCT異常者所占比例最大，達20%(120/600)，與文獻報道宮頸癌高發(fā)年齡相符[6]。

表4HR-HPV檢測在不同級別LCT結果異常絕經(jīng)婦女中的類型構成情況例(%)

LCTnHR-HPV(+)患者例數(shù)宮頸炎CINICINIICINIII癌HR-HPV(-)患者例數(shù)宮頸炎CINICINIICINIII癌AS-CUS656554(83.08)6(9.23)2(3.08)2(3.07)1(1.54)------ASC-H412612(46.15)10(38.46)2(7.69)1(3.85)1(3.85)1514(93.33)1(6.67)0(0.00)0(0.00)0(0.00) LSIL37298(27.59)5(17.24)3(10.34)6(20.69)7(24.14)87(87.50)1(12.50)0(0.00)0(0.00)0(0.00) HSIL1090(0.00)1(11.11)1(11.11)2(22.22)5(55.56)10(0.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(100.00)合計15312974(57.36)22(17.05)8(6.20)11(8.53) 14(10.85)2421(87.50)2(8.33)0(0.00)0(0.00)1(4.17)

示LCT異常級別組間病理異常(包括CINI-III及癌)率比較,Hc=35.637，P<0.05；HR-HPV陽性與HR-HPV陰性組間CIN Ⅰ-Ⅲ與癌檢出率比較，χ2=7.807，P<0.05

除細胞學篩查外，人乳頭瘤病毒(HPV)對宮頸癌篩查有重要意義。研究已證實，高危型HPV在宮頸癌中檢出率高達87.5%[7]，國外也有資料顯示90%宮頸癌患者與高危型HPV感染有關[8]，持續(xù)性高危型HPV感染可以發(fā)展為宮頸癌。本研究243例LCT異常者中HR-HPV陽性者129例，感染率53.09%，其中HSIL的HR-HPV感染率最高，達90%，與文獻報道相符，更加佐證了HR-HPV感染是宮頸癌的主要發(fā)病原因。

單純LCT結果及HR-HPV檢測不能作為臨床診斷的結論，陰道鏡下準確定位并取活檢，行病理組織學診斷才能作為臨床診斷的金標準。本研究153例LCT結果異常者行陰道鏡組織及病理學檢查，病理陽性58例，病理陽性率37.91%。ASCUS中病理陽性11例，ASC-H中病理陽性15例，LSIL中病理陽性22例，HSIL中病理陽性10例，隨著LCT結果異常級別的增高，病理陽性率亦逐漸增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HR-HPV檢測陽性者CIN Ⅰ-Ⅲ/癌檢出率高于陰性者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

總之，LCT檢查是一種相對準確、可靠的宮頸癌的篩查方法，聯(lián)合HR-HPV進行宮頸癌篩查，可以更好地篩出高危人群；對絕經(jīng)后婦女定期行LCT檢查及生殖道HPV感染檢測，是預防老年婦女宮頸癌的重要辦法，對提高老年婦女的健康水平和生活質量有重要意義。

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[收稿日期：2015-11-25]

作者簡介：李潔，女，1989-08生，碩士，E-mail：lijie200850617@163.com.

中圖分類號：R737.33

文獻標志碼：A

文章編號：1007-6611(2016)02-0161-03

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2016.02.014