楊懷珠，劉寧，戴誠(chéng)（浙江省蕭山醫(yī)院，蕭山311202）

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白塞病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能檢測(cè)及雷公藤多甙對(duì)其影響

楊懷珠，劉寧，戴誠(chéng)
（浙江省蕭山醫(yī)院，蕭山311202）

摘要：目的檢測(cè)白塞病（BD）患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，并觀察雷公藤多甙對(duì)其影響。方法檢測(cè)30例白塞?。˙D）患者和30例健康對(duì)照者血清一氧化氮（NO）、可溶性細(xì)胞間黏附分子（sICAM-1）和可溶性血管細(xì)胞黏附分子（sVCAM-1）的表達(dá)?？诜坠俣噙?個(gè)月后，比較白塞病患者NO、sICAM-1及sVCAM-1變化。結(jié)果BD患者血漿NO、sICAM-1及sVCAM-1表達(dá)水平均高于正常對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；雷公藤多甙治療后，NO、sICAM-1及sVCAM-1表達(dá)較治療前有不同程度下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論白塞病患者存在血管內(nèi)皮功能異常；雷公藤多甙通過(guò)抑制免疫反應(yīng)來(lái)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。

關(guān)鍵詞：白塞病；血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；血管活性物質(zhì)；雷公藤多甙

白塞?。˙D）是口、眼及生殖器綜合征簡(jiǎn)稱，可累及多個(gè)系統(tǒng)器官，原因未明，其基本病理改變?yōu)檠苎住Ｑ苎卓蓪?dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅是血管壁組成部分，維持血管壁完整性，而且還具有重要分泌功能，其血管活性物質(zhì)動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)血管功能，參與調(diào)節(jié)血管張力，抗血栓形成、止血、纖溶、維持正常的血液循環(huán)。本組資料通過(guò)檢測(cè)了BD患者血漿一氧化氮（NO）、可溶性細(xì)胞間黏附分子（sICAM -1）和可溶性血管細(xì)胞黏附分子（sVCAM-1）血管活性物質(zhì)表達(dá)情況，來(lái)探討白塞?。˙D）血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，并觀察雷公藤多甙對(duì)其影響，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料BD組30例，為浙江省蕭山醫(yī)院皮膚科2011年6月—2014年6月門診初治BD患者，診斷符合1989年國(guó)際白塞病研究小組制定的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)［1］，男15例，女15例，年齡14～60歲，平均（25.0±14.9）歲，病程5個(gè)月～11年，平均（2.36±1.30）年。其中完全性10例，不完全性20例，均處于病情急性期，所有病例均無(wú)心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器損傷。其中復(fù)發(fā)性口腔潰瘍30例（100%），外陰潰瘍15例（50%），眼部損害10例（33.3%），下肢結(jié)節(jié)性紅斑14例（46.7%），關(guān)節(jié)腫痛2例（6.7%），雙下肢靜脈血栓6例（20%），腸穿孔1例（3.3%），毛囊炎2例（6.7%），針刺試驗(yàn)陽(yáng)性14例（46.7%）。對(duì)照組30例，男16例，女14例，年齡20～55歲，平均（26.0±11.6）歲，均為我院健康體檢者。試驗(yàn)符合人體試驗(yàn)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，且患者知情同意。2組在年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2檢測(cè)指標(biāo)及方法NO采用硝酸還原酶法測(cè)定，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。sICAM-1、sVCAM-1采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供。均嚴(yán)格按說(shuō)明書操作進(jìn)行。

1.3治療方法雷公藤多甙（浙江康恩貝制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)Z33020422）60mg/d，分3次口服，療程2個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)BD患者治療前、治療2個(gè)月后血漿NO、sICAM-1、sVCAM-1表達(dá)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1BD患者與對(duì)照組比較結(jié)果BD患者血清NO、sICAM-1及sVCAM-1表達(dá)水平均高于正常，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）見表1；雷公藤多甙治療前后比較：共有27例患者完成2個(gè)月治療，3例患者退出觀察（2例因月經(jīng)異常，1例因白細(xì)胞降低）。測(cè)定治療后NO、sICAM-1及sVCAM-1表達(dá)與治療前比較均有不同程度下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05；P＜0.01），見表2。

表1　BD與健康對(duì)照組NO、sICAM-1、sVCAM-1比較（±s）

注：*P＜0 .05；**P＜0 .01。

組別　n　 NO（μmo1/L）sICAM-1（μg/L）sVCAM-1（μg/L）BD組　30 179.78±52.76 168.33±64.34　 419.86±137.34對(duì)照組　30 150.17±44.40　 90.81±34.32　 275.61±146.54 t 2.35*　5.82**　3.93**

表2　雷公藤多甙治療后NO、sICAM-1、sVCAM-1比較?。ā纒）

表2　雷公藤多甙治療后NO、sICAM-1、sVCAM-1比較?。ā纒）

注：*P＜0.05；**P＜0 .01。

組別　n　NO （μmo1/L）sICAM-1 （μg/L）sVCAM-1 （μg/ L）治療前　27 179.78±52.76 168.33±64.34　 419.86±137.34治療后　27 155.17±34.40 113.81±44.32　 299.61±136.54 t 2.08*　3.68**　3.10**

2.2藥物不良反應(yīng)共有8例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7%，主要包括食欲減退、惡心、腹脹、上腹部不適癥狀4例，肝功能輕度異常1例，月經(jīng)異常2例及1例因白細(xì)胞輕度下降而退出觀察。

3　討論

BD的主要病理特點(diǎn)是非特異性血管炎，病變血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，血管周圍有中性多形核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)等［2］?？衫奂翱谇慌c生殖器黏膜、眼、皮膚、關(guān)節(jié)以及心血管和神經(jīng)系統(tǒng)等。研究顯示，BD患者體內(nèi)存在自身抗體如抗血管內(nèi)皮細(xì)胞抗體、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體［3］及細(xì)胞因子如IL-4、IL-6、IL-8、IL-10等［4］表達(dá)異常。這些抗體或細(xì)胞因子及未知因素均可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞激活后引起血管壁完整性喪失，sICAM-1及sVCAM-1表達(dá)增加，分泌趨化因子如白介素-8（IL-8），隨著表面黏附分子和趨化因子的表達(dá)增加，外周血炎癥細(xì)胞向炎癥局部移動(dòng)、聚集、黏附，浸潤(rùn)到血管周圍，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞腫脹破壞，抗凝血、纖溶功能異常，出現(xiàn)血栓形成。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，BD患者血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)增加，VEGF的功能是誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，新生血管形成和NO合成。內(nèi)皮NO升高，可以使血管舒張，破壞內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，使內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高，有利于血管內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)到血管全層。導(dǎo)致疾病的不斷發(fā)作［7］。本組資料檢測(cè)急性期BD患者血漿NO、sICAM-1和sVCAM-1均明顯升高，表達(dá)異常，提示急性期BD患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能存在異常。

雷公藤多甙是從衛(wèi)矛科植物雷公藤根提取精制而成的一種極性較大的脂溶性成分混合物，具有抗炎及免疫抑制作用。研究顯示，雷公藤多甙可有效調(diào)節(jié)白塞病患者血清IL-4、IL-6、IL-8、IL-10的水平、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF mRNA表達(dá)及VEGF生成與分泌［5］，雷公藤多甙能有效促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生成，減少內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附［6］等作用。本組資料觀察雷公藤多甙治療2個(gè)月后，NO、sICAM-1、sVCAM-1與治療前比較表達(dá)均不同程度下降，提示雷公藤多甙有抑制免疫反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而改善臨床癥狀。

綜上所述，目前本病臨床治療無(wú)特效方法，多是對(duì)癥治療，多主張伴有血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼睛損害及靜脈血栓形成時(shí)選用糖皮質(zhì)激素，其余臨床癥狀激素均不是首選治療藥物。雷公藤多甙在治療白塞病方面療效肯定且不良反應(yīng)少，但需要服用一定時(shí)間。本組研究結(jié)果顯示白塞病患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，免疫反應(yīng)在白塞病發(fā)病起主要作用，雷公藤多甙通過(guò)抑制免疫反應(yīng)，下調(diào)NO、sICAM-1、sVCAM-1過(guò)度表達(dá)，從而改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，緩解臨床癥狀，達(dá)到病情長(zhǎng)期緩解。

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Detection and Impact of the Vascular Endothelial Function of Behcet's Disease by Tripterygium Wilfordii

Yang Huaizhu，Liu Ning，Dai Cheng
Zhejiang Xiaoshan Hospital，Xiaoshan 311202，China

Abstract：Objective In order to examine the vascu1ar endothe1ia1 ce11 function of Behcet＇s disease（BD），and to observe the effect of Triterygium wi1fordii on it. Methods Thirty Behcet’s patients and 30 hea1thy individua1s were inc1uded in the treatment group and the contro1 group，respective1y. After ora11y taken Tripterygium wi1fordii for two months，the nitric oxide（NO），so1ub1e interce11u1ar adhesion mo1ecu1e-1（sICAM-1）and so1ub1e vascu1ar ce11 adhesion mo1ecu1e（sVCAM-1）vaso-active substance produced by the vascu1ar endothe1ia1 ce11s was detected. Results The expression of NO，sICAM-1 and sVAM-1 on BD patients with p1asma 1eve1s were higher than those in norma1 contro1 group. There was significant1y difference between the two groups（P＜0.05，P＜0.01）. After the treatment of Triptergium wi1fordii，the expression of NO，sICAM-1 and sVCAM-1 decreased in different degree compared with those before treatment，with a significant difference. Conclusion The vascu1ar endothe1ia1 function in patients with Behcet’s disease is abnorma1. Tripterygium wi1fordii can regu1ate the vascu1ar endothe1ia1 function by inhibiting the immune response.

Key words：Behcet’s disease；Vascu1ar endothe1ia1 ce11 funtion；Vaso-active substance；Tripterygium wi1fordii

收稿日期：（2015-04-08）

中圖分類號(hào)：R597.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-0709（2016）02-0094-03