韓兆忠，劉 茜，鄭偉然，孟曉璞，王振中，蕭 偉＊＊

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué) 天津 300193；2.江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司 連云港 222001；3.中藥制藥過程新技術(shù)國家重點實驗室 連云港 222001）

桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效和安全性的系統(tǒng)性評價＊

韓兆忠1，2，3，劉 茜2，3，鄭偉然2，3，孟曉璞2，3，王振中2，3，蕭 偉2，3＊＊

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué) 天津 300193；2.江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司 連云港 222001；3.中藥制藥過程新技術(shù)國家重點實驗室 連云港 222001）

目的：考察桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的有效性和安全性。方法：檢索中國學(xué)術(shù)文獻出版總庫（CNKI）、維普電子期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wangfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）中所有桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的隨機對照試驗（RCTs）報道，對符合入排標(biāo)準(zhǔn)的研究采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的“偏倚風(fēng)險評估工具”予以質(zhì)量評價，利用Revman 5.3對納入研究的數(shù)據(jù)進行Meta分析。結(jié)果：共檢索到247篇相關(guān)文獻，篩選后共納入19個試驗，共2 069例患者。Meta分析結(jié)果顯示：①B超下子宮肌瘤體積：治療組優(yōu)于對照組[SMD=-0.69，95%CI（-1.12，-0.58）]，差異性有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.000 01）；②總有效率：治療組優(yōu)于對照組[OR=3.46，95%CI（2.05，5.84）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.000 01）；③血清激素水平結(jié)果：FSH： SMD=-0.78，95%CI（-1.11，-0.46），P＜0.000 01；LH： SMD=-0.59，95%CI（-0.91，-0.28），P＜0.001；E2：SMD=-0.58，95%CI（-0.87，-0.30），P＜0.000 1；P：SMD=-0.84，95%CI（-1.11，-0.56），P＜0.000 01。這表明試驗組激素水平明顯低于對照組；④3或6個月復(fù)發(fā)人數(shù)，治療組顯著少于對照組OR=0.25，95%CI（0.13，0.50），P＜0.000 1。⑤6個研究報道了不良事件發(fā)生情況，其中治療組304個病人發(fā)生36例（11.84%），對照組298個病人發(fā)生60例（20.13%），治療組顯著少于對照組[OR=0.54，95%CI（0.34，0.84），P＜0.01]。與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)未見報道。結(jié)論：桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮對治療子宮肌瘤有協(xié)同作用，具有遠期療效好，不良反應(yīng)少的優(yōu)點，是一種方便、安全、有效的治療方法。

桂枝茯苓膠囊 米非司酮 子宮肌瘤 系統(tǒng)性評價 Meta分析 隨機對照試驗

桂枝茯苓膠囊是江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司研制生產(chǎn)的以治療婦科疾病為主的中藥制劑。處方來源于漢代醫(yī)圣張仲景《金匱要略》經(jīng)典方劑桂枝茯苓丸，由桂枝、茯苓、牡丹皮、芍藥、桃仁等中藥組成。原方用于治療“婦人宿有癥病”者，方中桂枝辛甘而溫，溫通血脈，以行瘀滯。桃仁味苦甘平、活血祛瘀，助桂枝以化瘀消癥。丹皮、芍藥味苦而微寒，既可活血散瘀，又能涼血以清退瘀久所化之熱，芍藥并能緩急止痛，茯苓甘淡平，滲濕祛痰，以助消癥之功，健脾益胃，以扶正氣。諸藥合用，共奏活血化瘀、緩消癥塊之功，使瘀化癥消，諸癥皆愈。原方經(jīng)現(xiàn)代工藝改良精制后，用于臨床治療婦人瘀血阻絡(luò)所致癥塊、經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后惡露不盡，子宮肌瘤，慢性盆腔炎包塊，痛經(jīng)，子宮內(nèi)膜異位癥，卵巢囊腫等癥。該制劑也可用于女性乳腺囊性增生癥（屬瘀血阻絡(luò)證）或前列腺增生 癥（屬瘀阻膀胱證）等，尤其在治療子宮肌瘤方面應(yīng)用非常廣泛。

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的良性腫瘤，由平滑肌和結(jié)締組織組成。子宮肌瘤在育齡婦女多見，發(fā)病率占育齡婦女的20%～25%，其中40～50歲女性最為多見[1]。它可以引起子宮異常出血、盆腔壓迫癥狀、疼痛及影響生育能力。臨床一般采用手術(shù)治療或者藥物治療。手術(shù)治療分為兩種，一種是子宮肌瘤切除手術(shù)，這種手術(shù)可以保證患者子宮的完整性，但是手術(shù)后其復(fù)發(fā)率較高; 另一種手術(shù)為子宮切除，其治療效果明顯，無復(fù)發(fā)率，但是這種方法不能保證女性生殖系統(tǒng)的完整性，同時由于子宮切除會導(dǎo)致卵巢功能不全，容易加快婦女的衰老、出現(xiàn)骨質(zhì)疏松等現(xiàn)象，給女性的心理和生活帶來嚴(yán)重影響[2]。所以大部分女性一般會選擇藥物保守治療。米非司酮是保守治療治療子宮肌瘤的首選藥物，單獨使用時近期療效確切，缺點是停藥后部分患者月經(jīng)量多或淋漓不盡，半年后隨訪發(fā)現(xiàn)一些患者肌瘤又逐漸增大，因此遠期療效不能肯定[3，4]。桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤可有效緩解臨床癥狀，縮小肌瘤體積。近年來出現(xiàn)了很多用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床報道，為比較這種療法的有效性和安全性，本研究對19篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻進行了Meta分析，以期對臨床應(yīng)用本方法治療子宮肌瘤提供試驗依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究設(shè)計

所有研究必須是隨機對照試驗（Randomized Controlled Trial，RCT），也可以包括半隨機試驗。研究不限定是否采用盲法，語種為中文。

1.1.2 研究對象

結(jié)合臨床及B超檢查明確診斷為子宮肌瘤的患者。無心、腦、肺、肝、腎重要臟器疾病。3個月內(nèi)未接受過激素類藥物治療。病例組間均衡性好，基線情況一致，可比性佳。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

療效評定指標(biāo)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。重復(fù)發(fā)表的論文，僅選取發(fā)表時間較早一篇納入研究，其余文獻排除。試驗組或?qū)φ战M使用了除干預(yù)措施外的藥物或非藥物治療。

1.1.4 干預(yù)措施

試驗組為桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司）配伍米非司酮，對照組為米非司酮。各組治療藥物批次、劑量、給藥次數(shù)及療程均不限。

1.1.5 結(jié)局指標(biāo)

治療結(jié)束后B超下子宮肌瘤體積，血清激素水平[卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（Luteinizing Hormone，LH）、孕激素（Progestational Hormone，PH）、雌二醇（Estradiol，E2）]、臨床總有效率（顯效：臨床癥狀基本消失，肌瘤體積縮小50%以上；有效：臨床癥狀有所改善，肌瘤體積縮小25%-50%）、不良反應(yīng)、隨訪情況。

1.2 檢索策略

檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)。檢索年限均從建庫檢索至2015年4月。關(guān)鍵詞為“桂枝茯苓膠囊”、“子宮肌瘤”、“米非司酮”。

1.3 文獻篩選和資料提取

文獻篩選由2名評價員獨立進行，首先閱讀標(biāo)題和摘要，若為試驗性研究則閱讀全文。所有文獻是否納入由2名評價者共同決定，如有不同意見可討論或經(jīng)第三方裁定解決分歧。

1.4 質(zhì)量評價

最終納入的文獻采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的“偏倚風(fēng)險評估工具”予以質(zhì)量評價，包括6個方面內(nèi)容：①隨機分配方法；②分配方案隱藏；③對研究對象、治療方案實施者、研究結(jié)果測量者采用盲法；④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；⑤選擇性報告研究結(jié)果；⑥其他偏倚來源。針對每一項研究結(jié)果，對上述條依次做出“是”（低度偏倚）、“否”（高度偏倚）和“不清楚”（缺乏相關(guān)信息或偏倚情況不確定的判斷）。其中①、②、⑤用于偏倚風(fēng)險評估，其余3條則需針對每一篇納入研究中的不同研究結(jié)果加以評估，強調(diào)同一研究中不同結(jié)果受偏倚影響程度不同。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3軟件進行Meta分析。采用χ2檢驗研究的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，計數(shù)資料用比值比（OR），連續(xù)變量采用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差（SMD）計算95%可信區(qū)間（95%CI）。當(dāng)納入文獻異質(zhì)性檢驗P＞0.5時采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；當(dāng)P≤0.5時說明結(jié)果存在異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

按檢索策略，共查到相關(guān)文獻247篇。資料提取后最終納入19[2，5-22]個隨機對照試驗，共2 069例患者。文獻篩選各流程結(jié)果見圖 1。

2.2 納入研究概述和質(zhì)量評價

納入研究的基本特征見表1。納入的19個研究總體質(zhì)量不高，均未提及使用盲法和分配隱藏，有3個研究報告采用隨機數(shù)字表法[6，7，21]，1個研究根據(jù)電腦產(chǎn)生的隨機號[19]，1個依據(jù)住院號順序入組病例[18]，其余的15個研究僅提及“隨機”字樣，未對隨機方法具體描述。各項研究均描述了基線可比性，有4個研究報道了隨訪情況[13，19，21，22]，其中2個研究報道了失訪率[13，19]，但沒有交代失訪原因和進行意向性分析。具體偏倚風(fēng)險圖見圖2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 B超下肌瘤體積

共納入3個劑量組的16個試驗[2，5-18，20]，試驗組共868例患者，由于異質(zhì)性檢驗P＜0.5，采用隨機效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果SMD=-0.69，95%CI（-1.12，-0.58），P＜0.000 01，表明服藥結(jié)束后B超下肌瘤體積有顯著性差異，試驗組優(yōu)于對照組（見圖3）。

2.3.2 總有效率

在對腦梗塞患者進行護理期間,針對患者心理需要給予充分照顧,對于系列異?？梢宰龅郊皶r處理以及疏導(dǎo),對于患者的積極思考加以充分引導(dǎo),確保對于現(xiàn)實可以做到勇敢面對,將自身思維模式加以端正[2]。

圖1 文獻篩選流程

表1 納入研究的基本特征

共納入2個劑量的6個研究[9，15，16，18-20]，試驗組共277個病例，異質(zhì)性檢驗P＞0.5，采用固定效應(yīng)模型。合并分析結(jié)果顯示，治療組和對照組總有效率比較有顯著性差異[OR=3.46，95%CI（2.05，5.84），P＜0.000 01]，提示治療組療效優(yōu)于對照組（見圖4）。

圖2 納入文本獻的偏倚風(fēng)險

圖3 桂枝茯苓膠囊 聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤對B超下肌瘤體積影響的Meta 分析結(jié)果

2.3.3 血清激素水平

共納入 3 個劑量組，其中FSH、LH、P共納入14個研究，E2納入15個研究[2，5，7，8，10-13，15-17，20-22]。由于異質(zhì)性檢驗P＜0.5，故采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)值。見圖5-8。Meta分析結(jié)果：FSH：SMD= -0.78，95%CI（-1.11，-0.46），P＜0.000 01；LH：SMD=-0.59，95%CI（-0.91，-0.28），P＜0.001；E2： SMD=-0.58，95%CI（-0.87，-0.30），P＜0.000 1；P：SMD=-0.84，95%CI（-1.11，-0.56），P＜0.000 01。這表明試驗組激素水平明顯低于對照組（見圖5-8）。

2.3.4 隨訪

共有4個研究[13，19，21，22]報道了隨訪復(fù)發(fā)情況，以復(fù)發(fā)人數(shù)作為合并指標(biāo)，異質(zhì)性檢驗P＞0.5，采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果OR=0.25，95%CI（0.13，0.50）。差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.000 1），試驗組優(yōu)于對照組（見圖9）。

2.3.5 不良反應(yīng)

共有6個研究[5，11，16，19-21]報道了不良反應(yīng)發(fā)生情況，以不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)作為合并指標(biāo)，異質(zhì)性檢驗P＞0.5，采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果OR=0.54，95%CI（0.34，0.84）。差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（見圖10）。

3 討論

對子宮肌瘤的發(fā)生或生長起作用的危險因素主要有：母體妊娠期應(yīng)用雌激素、初潮年齡小、未生育、生育年齡后期、肥胖等。并且，這些因素之間互相聯(lián)系，可能通過影響雌激素、孕激素水平及其代謝或其他機制發(fā)揮作用[23]。腦垂體在下丘腦所產(chǎn)生的激素控制下，分泌FSH和LH，二者直接控制卵巢的周期性變化。FSH刺激成熟的卵泡排卵，與LH共同促使排卵后的卵泡生成黃體，并產(chǎn)生雌、孕激素[24]。研究發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)發(fā)生子宮肌瘤組織中的雌激素水平是明顯高于正常子宮組織，并且絕經(jīng)后婦女由于雌激素水平下降，子宮肌瘤會萎縮。這些證據(jù)都表明，雌激素與子宮肌瘤發(fā)病密切相關(guān)。而且，子宮肌瘤組織內(nèi)的孕激素受體高于正常生殖器其他組織，所以孕激素對子宮肌瘤的發(fā)病和生長起到了一定的促進作用[25]。

圖4 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床總有效率的Meta分析

圖5 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤FSH的Meta分析

米非司酮可影響女性生殖內(nèi)分泌的多個環(huán)節(jié)，作用于卵巢，使體內(nèi)LH、FSH、E2、P均處于低水平，抑制卵泡發(fā)育[26]。米非司酮作在拮抗體內(nèi)孕激素作用的同時，還使肌瘤中雌、孕激素受體明顯減少，從而縮小肌瘤細(xì)胞體積，縮窄肌瘤組織內(nèi)血管腔，使血管內(nèi)皮細(xì)胞變性，使肌瘤出現(xiàn)缺氧性壞死[18]。

圖6 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤LH的Meta分析

圖7 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤E2的Meta分析

中醫(yī)認(rèn)為子宮肌瘤屬“癓瘕”范疇，婦人癥瘕的形成多因經(jīng)期產(chǎn)后胞脈空虛，或房事不節(jié)，當(dāng)風(fēng)感寒，或暴怒傷肝，氣逆血留，或憂思傷脾，氣結(jié)血滯，導(dǎo)致瘀血凝滯，充任不暢，胞脈停瘀，瘀堅成癥，終成癥瘕[27]。多以具有活血祛瘀散結(jié)作用的溫性藥物治療，桂枝茯苓方以“活血化瘀，緩消癥快”為基本治則，使瘀滯的血脈重新流通，達到化瘀消瘤的目的。所以，研究桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效是一個很好的思路，為此，本研究針對近年多篇相關(guān)報道進行了檢索、制定了嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)并進行了Meta分析。

圖8 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤 P的Meta分析

圖9 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤復(fù)發(fā)率的Meta分析

圖10 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤不良反應(yīng)的Meta分析

對于總有效率的臨床結(jié)果的判斷標(biāo)準(zhǔn)，目前的臨床研究中尚不統(tǒng)一。本研究選擇了統(tǒng)一的判斷標(biāo)準(zhǔn)（見1.1.4），對其他不同標(biāo)準(zhǔn)的臨床結(jié)果未納入統(tǒng)計。本研究結(jié)果顯示，病人服藥后，試驗組B超下子宮肌瘤體積較對照組均明顯縮小（P＜0.0001），總有效率顯著高于對照組（P＜0.000 1）。對于桂枝茯苓膠囊縮小子宮肌瘤體積的直接的機制目前研究甚少，目前研究認(rèn)為這與機體雌激素水平過高而黃體酮拮抗不足密切相關(guān)。試驗組服藥后FSH、LH、E2、P均較對照組明顯降低（P＜0.000 1或P＜0.001或P＜0.01）。這說明桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮共同作用，使體內(nèi)FSH、LH降低，抑制卵泡發(fā)育，使肌瘤組織中雌、孕激素效應(yīng)明顯降低，從而抑制肌瘤生長。

對隨訪期的復(fù)發(fā)率問題，本研究納入了4個研究218個病例進行分析。結(jié)果顯示，試驗組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.001），而試驗組不良反應(yīng)的發(fā)生明顯少于對照組（P＜0.05）。在安全性方面，治療組不良反應(yīng)的發(fā)生人數(shù)顯著小于對照組，與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)未見報道。綜上所述，米非司酮合用桂枝茯苓膠囊對治療子宮肌瘤有協(xié)同作用，與單用米非司酮相比較，不但可以使子宮肌瘤瘤體縮小更加明顯，而且肌瘤的復(fù)發(fā)率也明顯減少，不良反應(yīng)也沒有因此升高。因此米非司酮合用桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤是一種方便、安全、有效和患者易于接受的治療方法，值得臨床推廣。

但是，本研究尚存在一定的局限性：①納入的研究雖然都說明是隨機分組，但是多數(shù)都沒有交代隨機分組的方法，也沒有交代是否對隨機進行了隱匿；②所有試驗都沒有使用盲法，這在試驗的實施和統(tǒng)計過程中可能會帶來一定的偏倚；③所有試驗都是小樣本的單中心試驗，缺乏大樣本多中心的臨床隨機對照試驗。所以，對本研究的結(jié)果在一定程度上應(yīng)采取審慎的態(tài)度。

未來對本治療方法的研究應(yīng)著重采用統(tǒng)一的診斷和療效評價標(biāo)準(zhǔn)，多開展嚴(yán)格設(shè)計的大規(guī)模多中心RCT研究，在藥物劑量配伍方面開展量效關(guān)系考察，并依據(jù)實驗結(jié)果制定統(tǒng)一規(guī)范的臨床應(yīng)用指南，以利于本治療方法在臨床上的推廣和應(yīng)用。

1 樂杰,謝幸. 婦產(chǎn)科學(xué)(第7版).北京:人民衛(wèi)生出版社. 2008: 269.

2 王永梅. 桂枝 茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮保守治療子宮肌瘤的臨床研究. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 23(11): 1174-1175.

3 張紅, 汪宗. 桂枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤36例療效評價. 中國基層醫(yī)藥, 2006, 13(5): 802-803.

4 楊 彥, 溫堅.米非司酮治療子宮肌瘤的研究進展. 醫(yī)學(xué)理論與實踐, 2004, 17(10): 1142-1144.

5 梁國偉. 桂枝 茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察. 中國藥物與臨床, 2014, 14(6): 825-826.

6 毛春仙, 蔡蓉 蓉, 王秀萍, 等. 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤的療效觀察. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2012, 30(3): 665-667.

7 王秀蓉. 桂枝 茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效觀察.海峽藥學(xué), 2011, 23(10): 127-129.

8 賀衛(wèi)英. 米非 司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的療效觀察. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 44(11): 1338-1340.

9 陳月峨. 觀察 米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的臨床療效和安全性. 中國醫(yī)藥指南, 2013, 11(32): 386-387.

10 伍艷芳, 何 凌. 米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤療效觀察.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展, 2011, 11(16): 3146-3148.

11 李天華, 張 亞琴, 張英華. 米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤療效觀察. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志 2012, 21(2): 162-163.

12 王玉娥, 張 寶衡. 中西藥綜合治療子宮肌瘤療效對照研究. 中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)), 2010, 12(16或總241): 132-133.

13 陳秀潔, 李 青. 米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的臨床療效分析. 海南醫(yī)學(xué), 2008, 19(5): 94-95.

14 吳娟花. 桂 枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床效果分析.中國婦幼保健, 2011, 26(19): 2910-2911.

15 岳莉,劉 若星.米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊應(yīng)用于子宮肌瘤的療效分析.吉林醫(yī)學(xué), 2013, 34(9): 1676-1677.

16 張麗麗,尹 娟.米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊應(yīng)用于子宮肌瘤的療效分析.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2014, 16(1或總123): 90-91.

17 楊棧卿,萬 波, 蔡春芳, 等. 米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤療效分析. 南通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2008, 28(3): 215-216.

18 沈秀妹,唐 婷玉. 米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2013, 51(7): 83-85.

19 劉素清.米 非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤58例. 福建中醫(yī)藥, 2013, 44(1): 35-36.

20 應(yīng)力健.桂 枝茯苓膠囊對子宮肌瘤患者血清性激素水平的影響.中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2012, 50(10): 80-81.

21 郭金蓮.米 非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療34例子宮腺肌病的療效觀察.重慶醫(yī)學(xué), 2011, 40(7): 673-675.

22 王燕蘭.中 西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤64例療效觀察. 吉林中醫(yī)藥, 2004, 25(1): 38-39.

23 張小燕, 陳 慶云. 子宮肌瘤發(fā)病機制研究進展. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志, 2012, 28(12): 950-952.

24 樂杰.婦產(chǎn) 科學(xué)(第4版).北京:人民衛(wèi)生出版社.1980: 30.

25 羅小卿,陳 少娟,黃冰霜.米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的價值.中醫(yī)藥指南, 2012, 10(16): 104-106.

26 白潔.米非 司酮配伍桂枝茯苓膠囊對子宮肌瘤患者血清性激素水平的影響.中國中醫(yī)藥信息雜志, 2006, 13(7): 20-21.

27 馬寶璋.中醫(yī)婦科學(xué)(第1版).北京:中國中醫(yī)藥出版社. 2004: 299.

A Systematic Review: Efficacy and Safety of Guizhi-Fuling Capsule Combined with Mifepristone in Patients with Uterine Fibroids

Han Zhaozhong1,2,3, Liu Qian2,3, Zheng Weiran2,3, Meng Xiaopu2,3,Wang Zhenzhong2,3, Xiao Wei2,3
(1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193,China; 2. Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd., Lianyungang 222001, China; 3. State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, China)

This study was aimed to review the efficacy and safety ofGuizhi-Fuling(GZFL) Capsule plus Mifepristone for the treatment of patients with uterine fibroids. A systemic search was conducted using broad terms to capture the randomized controlled trials (RCTs) involving GZFL Capsule plus Mifepristone (experimental arm) versus Mifepristone alone (control arm) in the treatment of patients with uterine fibroids retrieved from CNKI, VIP, WANFANG DATA and CBM. All eligible studies were evaluated by Cochrane Handbook, and analyzed by the meta-analysis of Revman 5.3 software. The results showed that a total of 247 articles were identified, of which 19 were used in this review, and a total of 2069 patients were enrolled. The results of meta-analysis showed a durable response, that the size of tumor by the ultrasound in experimental arm decreased significantly comparing with the control arm [SMD = -0.69, 95%CI (-1.12, -0.58)] with statistical difference (P＜0.000 01). The total effective rate of the experimental arm was better than the control arm [OR = 3.46, 95%CI (2.05, 5.84)] with statistical difference (P＜0.000 01). The hormone level in serum was significantly lower in the experimental arm than in the control arm, such as FSH: SMD = -0.78, 95%CI (-1.11, -0.46),P＜0.000 01; LH: SMD = -0.59, 95%CI (-0.91, -0.28),P＜0.001; E2: SMD = -0.58, 95%CI( -0.87, -0.30),P＜0.000 1;P: SMD = -0.84, 95%CI (-1.11, -0.56),P＜0.000 01. Recurrence rate by 3 to 6 months following up was lower in the experimental arm than in the control arm [OR = 0.25, 95%CI (0.13, 0.50)],P＜0.000 1. Among 6 studies, 36 of 304 patients (11.84%) in the experimental arm and 60 of 298 patients (20.13%) in the control arm were reported one or more adverse events. However, the number of adverse events was significantly less in the experimental arm than in the control arm [OR = 0.54, 95%CI (0.34, 0.84),P＜0.01]. No treatment-related serious adverse events were reported. It was concluded that GZFL Capsule plus Mifepristone compared with Mifepristone alone showed well-tolerated, which had a synergistic effect and enhanced positive long-term effects that may be a useful treatment of patients with uterine fibroids.

Guizhi-FulingCapsule, Mifepristone, uterine fibroids, systematic review, meta-analysis, randomized controlled trials

10.11842/wst.2016.03.035

R285.5

A

（責(zé)任編輯：馬雅靜 張志華，責(zé)任譯審：王 晶）

2015-07-23

修回日期：2015-07-23

＊ 科學(xué)技術(shù)部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項（2011ZX09101-403）：桂枝茯苓膠囊美國臨床試驗研究，負(fù)責(zé)人：王振中。

＊＊ 通訊作者：蕭偉，本刊編委，博士生導(dǎo)師，研究員級高級工程師，主要研究方向：中藥新產(chǎn)品、新工藝、新劑型的開發(fā)與研究。