張貴鋒曾統(tǒng)軍廖偉雄，3林楚華溫鴻源

作者單位：1 526020 廣東肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校

2 528000 廣東佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院

3 526020 廣東肇慶市第一人民醫(yī)院

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基于靜息態(tài)fMRI觀察腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)相關(guān)腦區(qū)對內(nèi)關(guān)配外關(guān)針刺得氣的響應(yīng)

張貴鋒1曾統(tǒng)軍2廖偉雄1，3林楚華1溫鴻源1

作者單位：1 526020 廣東肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校

2 528000 廣東佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院

3 526020 廣東肇慶市第一人民醫(yī)院

【摘要】目的 基于靜息態(tài)fMRI觀察腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)相關(guān)腦區(qū)對內(nèi)關(guān)配外關(guān)針刺得氣的響應(yīng)，探討針刺得氣的腦功能成像特點。方法 按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)收集健康志愿者30例作為研究對象，隨機(jī)分為針刺組和假針刺組，每組15例，分別施以針刺、假針刺刺激，運(yùn)用靜息態(tài)fMRI收集腦中樞的響應(yīng)信號，所得圖像數(shù)據(jù)基于感興趣區(qū)法進(jìn)行分析，觀察針刺得氣時腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)相關(guān)腦區(qū)的激活率、激活點、平均激活強(qiáng)度。結(jié)果 針刺組有12人表現(xiàn)為得氣感，假針刺組有13人無感覺；得氣感組腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)相關(guān)腦區(qū)的激活率、激活點數(shù)、激活強(qiáng)度高于無感覺組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 內(nèi)關(guān)配外關(guān)針刺得氣會特異性激活健康志愿者腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)相關(guān)腦區(qū)，針刺得氣可能與腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】功能性磁共振成像/fMRI；腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)；內(nèi)關(guān)穴；外關(guān)穴；針刺得氣

針刺得氣在中醫(yī)針灸學(xué)中一直備受關(guān)注，近年來許多研究者將重點放在了得氣客觀化評價指標(biāo)上，嘗試借助先進(jìn)的現(xiàn)代儀器從神經(jīng)-生理-病理學(xué)等多途徑對得氣物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行探索，以期解釋針刺得氣的本質(zhì)及針刺與療效的關(guān)系。筆者在前期開展了外關(guān)穴針刺得氣的相關(guān)研究［1-2］，發(fā)現(xiàn)對針刺得氣能特異性激活腦功能區(qū)。為進(jìn)一步觀察腦中樞對針刺得氣的響應(yīng)特點，筆者嘗試基于靜息態(tài)功能性磁共振成像技術(shù)（functional Magnetic Resonance Imaging，fMRI）觀察內(nèi)關(guān)穴與外關(guān)穴配伍針刺得氣對腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default mode network，DMN）的激活特點，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校收集健康大學(xué)生30人作為受試的志愿者，受試對象均為右利手，身體健康，飲食規(guī)律，睡眠正常，無精神藥品服用史和慢性疼痛疾病。排除無針刺反應(yīng)者和針刺反應(yīng)過度敏感者，體內(nèi)有鋼板、假牙等金屬類物質(zhì)者，出血傾向者。

30例受試對象隨機(jī)分為針刺組和假針刺組，每組15例。針刺組男8例，女7例，平均年齡（18.9±3.4）歲；平均體重（52.4±11.7）kg；平均身高（161.1±5.9）cm。假針組男9例，女6例，平均年齡（19.1±3.5）歲；平均體重（51.8±10.3）kg；平均身高（162.8±8.2）cm。兩組受試對象一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 針刺方法

1.2.1 針刺組 施以真實的針刺，取受試者右側(cè)內(nèi)關(guān)穴、外關(guān)穴，腧穴定位參照《腧穴名稱與定位》（GB/T12346-2006），以酒精常規(guī)消毒，使用英國DONGBANG AcuPrime針灸器械有限公司生產(chǎn)的“真-假針灸套針”的真針灸針進(jìn)行針刺，按照說明書操作。食指用均衡的力度輕敲針柄進(jìn)針，將針再垂直刺入（15±3）mm，醫(yī)生感覺手下得氣后采用平補(bǔ)平瀉手法均勻捻轉(zhuǎn)1 min，捻轉(zhuǎn)幅度±180°，頻率為60次/min。然后停止捻針4 min，針座一直粘在皮膚上直至fMRI掃描結(jié)束。

1.2.2 假針刺組 施以假針刺，針具以及針刺前準(zhǔn)備、取穴、消毒方法均與針刺組相同，但是將針灸針的針尖磨平，使針尖露出針座套管1 mm，粘在受試者皮膚上，針尖不進(jìn)入皮層，輕刺激皮膚1 min。然后輕提針柄，使針尖離開皮膚4 min，針座一直粘在皮膚上直至fMRI掃描結(jié)束。

1.3 fMRI掃描方法

fMRI掃描使用肇慶市第一人民醫(yī)院GE 1.5T核磁共振儀及其配套的超導(dǎo)MR系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)頭部線圈。受試對象常規(guī)封閉視聽，在檢查床上休息10 min。針刺前使用T 1加權(quán)三維梯度回波脈沖序列采集MR解剖圖像。在進(jìn)針1 min后（針刺組停止捻針、假針刺組針尖離開皮膚）進(jìn)行基于血氧水平依賴法（Blood oxygenation level- dependent，BOLD）的腦功能MR成像，采用單次激發(fā)自旋回波平面成像GE-EPI序列，獲得靜息態(tài)fMRI圖像數(shù)據(jù)。MR解剖圖像掃描參數(shù)：TR=11.8 ms，TE=4.2 ms，F(xiàn)OV24×18 mm2，掃描矩陣256×224，層厚10 mm。MR功能圖像掃描參數(shù)：TR= 3 000 ms，TE=90 ms，F(xiàn)OV：24×24 mm2，掃描矩陣64×64，層厚10 mm。

1.4 針刺得氣感量化方法

設(shè)置專門的“針刺感覺量表”，量表設(shè)置了“酸、麻、脹、重”、“刺痛”和“無感覺”3類臨床中常見的針刺感覺，強(qiáng)度量化采用視覺模擬評分法（VAS），受試對象掃描結(jié)束后當(dāng)即填寫“針刺感覺量表”。剔除針刺組“刺痛”感顯著者（VAS≥6）和“無感覺”者，剔除假針刺組“酸、麻、脹、重”和“刺痛”感顯著者（VAS≥6）。再將“得氣感組”和“無感覺組”兩組圖像數(shù)據(jù)運(yùn)用感興趣區(qū)方法（region of interest，ROI）進(jìn)行處理。

1.5 圖象處理方法

在磁共振工作站上運(yùn)用Functool軟件進(jìn)行圖像后處理，獲得相關(guān)系數(shù)腦功能圖。定義4個像素以上，且相關(guān)系數(shù)≥0.6的區(qū)域為激活區(qū)。本研究所選的ROI為與DMN相關(guān)的前額葉內(nèi)側(cè)、前扣帶回、后扣帶回以及雙側(cè)頂下小葉等腦區(qū)［3］。

1.6 統(tǒng)計分析方法

統(tǒng)計得氣感、無感覺組ROI的激活率，用激活例數(shù)/組內(nèi)總例數(shù)表示，做Fisher精確概率法檢驗。統(tǒng)計得氣感、無感覺組ROI激活點數(shù)量（得氣感、無感覺組各ROI激活數(shù)量=組內(nèi)所有受試對象該ROI激活點數(shù)量總和），作秩和檢驗。統(tǒng)計得氣感、無感覺組ROI激活強(qiáng)度（得氣感、無感覺組各ROI激活平均強(qiáng)度=ROI激活各點平均激活強(qiáng)度總和/各組例數(shù)），做t檢驗。統(tǒng)計軟件采用SPSS 17.0 for Windows。

2 結(jié)果

2.1 針刺、假針刺結(jié)果的比較

針刺組15名受試對象，“酸、麻、脹、重”感12人，感覺強(qiáng)度（5.36±2.14），納入“得氣感”，“刺痛”感3人剔除；假針刺組15名受試對象，“無感覺”13人，可能是心理暗示作用或壓針過重等原因，出現(xiàn)“酸、麻、脹、重”感者1人、“刺痛感”1人剔除。

2.2 2組感興趣區(qū)激活率比較

得氣感組DMN相關(guān)腦區(qū)的激活率高于無感覺組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 2組感興趣區(qū)激活率比較（n，%）

2.3 2組感興趣區(qū)激活點數(shù)比較

得氣感組DMN相關(guān)腦區(qū)激活點數(shù)高于無感覺組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 2組感興趣區(qū)激活點數(shù)比較

2.4 2組感興趣區(qū)激活強(qiáng)度比較

得氣感組DMN相關(guān)腦區(qū)激活強(qiáng)度高于無感覺組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 2組感興趣區(qū)激活強(qiáng)度比較

3 討論

一直以來，中醫(yī)對針刺得氣的描述都在強(qiáng)調(diào)醫(yī)者和患者的主觀感受，得氣與否主要靠醫(yī)者經(jīng)驗的把握，具有主觀性和隨意性，不便于針刺療效機(jī)制的闡述和相關(guān)研究的開展。至今還沒有關(guān)于“得氣”實質(zhì)的權(quán)威性概念，得氣的物質(zhì)基礎(chǔ)、得氣的評價、得氣與療效的關(guān)系等方面仍有諸多爭議［4］。針刺得氣的客觀化研究有利于經(jīng)絡(luò)、腧穴和針刺療效機(jī)制的重新認(rèn)識和定位，對針灸的發(fā)展具有極大的促進(jìn)作用，開展針刺得氣客觀化研究具有深遠(yuǎn)的科學(xué)意義。

目前，fMRI研究已指出腦內(nèi)有DMN和中央處理網(wǎng)絡(luò)（centralexecutive network，CEN）兩個反相關(guān)的功能網(wǎng)絡(luò)［5］。DMN由Raichl等提出，認(rèn)為該網(wǎng)絡(luò)的重要特性是在無任務(wù)的清醒狀態(tài)、靜息狀態(tài)時就存在主動性活動，執(zhí)行外在的認(rèn)知任務(wù)時，該網(wǎng)絡(luò)的活動受到抑制，活動水平下降，去激活程度隨認(rèn)知任務(wù)的難度提高而增大。Hui等發(fā)現(xiàn)針刺合谷、足三里、太沖3個腧穴得氣后，受試者內(nèi)側(cè)前額葉、內(nèi)側(cè)頂葉、內(nèi)側(cè)顳葉等屬于邊緣-旁邊緣-新皮層網(wǎng)絡(luò)（the limbic-paralimic-neocortical network，LPNN）區(qū)域出現(xiàn)負(fù)激活現(xiàn)象［6］。方繼良等觀察針刺太沖穴得氣對LPNN有負(fù)激活效應(yīng)，認(rèn)為由于LPNN和DMN之間存在相似性，針刺需通過DMN這一內(nèi)在腦功能網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)發(fā)揮其廣泛的調(diào)制作用［7］。筆者在前期關(guān)于針刺得氣相關(guān)研究的基礎(chǔ)上，提出針刺得氣與DMN相關(guān)的假說［8］，本研究觀察了DMN相關(guān)腦區(qū)對內(nèi)關(guān)配外關(guān)針刺得氣的響應(yīng)。

研究結(jié)果顯示，針刺健康志愿者內(nèi)關(guān)配伍外關(guān)穴后，引起前額葉內(nèi)側(cè)、前扣帶回、后扣帶回、雙側(cè)頂下小葉的響應(yīng)，針刺得氣組感興趣區(qū)的激活率、激活點、激活強(qiáng)度均高于無感覺組。而這些腦區(qū)已經(jīng)被證實與DMN密切相關(guān)，表明針刺得氣能夠特異性的激活與DMN相關(guān)的腦區(qū)，提示針刺得氣效應(yīng)可能是通過調(diào)整DMN而發(fā)揮作用。但是，按照目前對DMN的認(rèn)識，執(zhí)行外在的認(rèn)知任務(wù)時，該網(wǎng)絡(luò)的活動應(yīng)當(dāng)受到抑制，而在本研究中，針刺得氣能引起DMN相關(guān)腦區(qū)的響應(yīng)，因此這種響應(yīng)有可能是負(fù)激活，這有待進(jìn)一步分析。

內(nèi)關(guān)穴是手厥陰經(jīng)絡(luò)穴，主治范圍包括心胸病、胃腸病、神志病、上肢麻痹癱瘓等；外關(guān)穴是手少陽經(jīng)絡(luò)穴，主治范圍包括外感病、耳病、眼病、上肢癱瘓等；內(nèi)關(guān)穴與外關(guān)穴配伍屬于表里經(jīng)配穴，相表里的經(jīng)脈在生理上相互聯(lián)系，病理上相互影響，治療上互為所用。前額葉是大腦中最重要的區(qū)域之一，調(diào)控控制著人的性格、智力等，前扣帶回參與許多復(fù)雜的軀體和內(nèi)臟運(yùn)動功能和痛反應(yīng)，頂下小葉分為緣上回和角回（視覺語言中樞），與疼痛、觸摸、品嘗、溫度、壓力的感覺以及數(shù)學(xué)和邏輯相關(guān) 。聯(lián)系內(nèi)關(guān)配伍外關(guān)的主治范圍可以發(fā)現(xiàn)，這些腦區(qū)的功能與穴位的主治作用有一定的關(guān)系，提示針刺得氣的治療效應(yīng)可能與腦功能區(qū)密切相關(guān)。

綜上所述，內(nèi)關(guān)配外關(guān)針刺得氣后引起DMN相關(guān)腦區(qū)的響應(yīng)，而且這些腦區(qū)與穴位的主治作用有一定的聯(lián)系。但是，本研究還存在一些不足，ROI的確定還缺乏強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)，針刺得氣的量化有一定的主觀性，由于圖像數(shù)據(jù)處理方法所限，還沒有完全闡明DMN相關(guān)腦區(qū)的響應(yīng)是激活還是負(fù)激活，這些都有待進(jìn)一步研究。

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Observation of the Response of Brain Default Mode Network of Neiguan Combined With Waiguan Acupuncture Needling Sensation Based on fMRI

ZHANG Guifeng1ZENG Tongjun2LIAO Weixiong1,3LIN Chuhua1WEN Hongyuan11 Zhaoqing Medical College，Zhaoqing 526020，China，2 The First People's Hospital of Shunde District，F(xiàn)oshan 528000，China，3 Zhaoqing First People's Hospital，Zhaoqing 526020，China

【Abstract】

Objective To discuss the response of brain default mode network of neiguan combined with waiguan acupuncture needling sensation based on fMRI.Methods 30 cases with apoplexy sequelae from Jan 2015 to Jun 2015 were respectively analyzed. All cases were divided into acupuncture group（15 cases）and sham acupuncture group（15 cases）. Activation probability，activation point，average activation intensity in default mode network ROIs of two groups were compared. Results Activation probability，activation point，average activation intensity of acupuncture group were higher than sham acupuncture group（P＜0.01）. Conclusion Neiguan combined with waiguan acupuncture needling sensation stimulates brain default mode network ROIs，and is conducive to the treatment of stroke patients with partial body feeling，movement disorders，etc.

【Key words】fMRI，Brain default mode network，Neiguan，Waiguan，Acupuncture

基金項目：廣東省中醫(yī)藥強(qiáng)省課題（項目編號：20141306） 肇慶市科技創(chuàng)新計劃（項目編號：2015040304-10）

【中圖分類號】R242

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）03-0129-02

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2016.03.094