王馨，張琳，張曉東，安健

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急性冠狀動脈綜合征患者血漿網(wǎng)膜素-1、內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平變化

王馨，張琳，張曉東，安健

摘要

目的：觀察急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者血漿網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）、內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）水平的變化。

方法：選擇2013-05至2013-09在本院確診為ACS的100例患者為ACS組，其中男性52例，女性48例；另選同期住院行冠狀動脈造影除外冠心病的88例患者作為對照組，男性47例，女性41例。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定冠心病組及對照組的Omentin-1、Vaspin濃度。

結(jié)果：ACS組患者血漿Omentin-1水平低于對照組（t=2.718，P＜0.05）、Vaspin水平低于對照組（t=2.416，P＜0.05）；相關(guān)分析顯示，ACS患者Omentin-1水平與總膽固醇（r=-0.702 ，P＜0.05）、C反應(yīng)蛋白（r=-0.714，P＜0.05）等呈負(fù)相關(guān)；Vaspin水平與總膽固醇（r=-0.655，P＜0.05）、C反應(yīng)蛋白（r=-0.587，P＜0.05）等呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；Omentin-1水平與Vaspin水平呈正相關(guān)（r=0.643，P＜0.05）；多元線性逐步回歸分析顯示Omentin-1、Vaspin均可能受C反應(yīng)蛋白、總膽固醇、LDL-C水平的影響。

結(jié)論：ACS患者存在Omentin-1水平及Vaspin水平的降低，此外，Omentin-1與Vaspin可能與脂代謝有關(guān)。

關(guān)鍵詞急性冠狀動脈綜合征；血漿網(wǎng)膜素-1；內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑

作者單位：030024太原市，山西省心血管病醫(yī)院心內(nèi)科

（Chinese Circulation Journal，2016，31：446.）

動脈粥樣硬化斑塊破裂并發(fā)血栓形成是急性冠狀動脈綜合征（ACS）最重要的病理生理機(jī)制之一。冠狀動脈粥樣硬化不僅僅是一種動脈壁內(nèi)脂質(zhì)堆積性疾病，炎性反應(yīng)及免疫過程也參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)一些脂肪細(xì)胞因子通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)進(jìn)而會參與動脈粥樣硬化斑塊的形成［1］。網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）作為一種新的脂肪因子，可通過一系列復(fù)雜的途徑參與糖代謝、炎癥、鈣代謝、血管功能、血管鈣化等過程［2］，并與其他細(xì)胞及炎癥因子相互作用，參與動脈粥樣硬化、2型糖尿病及代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展［3］。此外，內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）是一種新型的具有胰島素增敏作用的脂肪因子，在內(nèi)臟的脂肪組織中高度表達(dá)。有研究表明，血漿Vaspin濃度可對抗動脈粥樣硬化硬化的形成［4］。本研究觀察了ACS患者中Omentin-1、Vaspin水平的變化，并初步探討這兩種脂肪因子在ACS的發(fā)生、發(fā)展過程中的作用。

1 資料與方法

研究對象及分組：納入2013-05至2013-09在本院確診為ACS的患者100例為ACS組，其中男性52例，女性48例；另選同期住院有心絞痛癥狀典型、行運(yùn)動負(fù)荷試驗陽性或可疑陽性或行冠狀動脈CT血管造影可見冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)一步行冠狀動脈造影除外冠心病的患者88例作為對照組，其中男性47例，女性41例。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能不全；嚴(yán)重全身疾?。ㄈ绾粑到y(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾?。粣盒阅[瘤；各種急、慢性感染性疾??；自身免疫性疾病或結(jié)締組織??；最近3個月有過重大創(chuàng)傷、外科手術(shù)。

檢測指標(biāo)：所有患者均于清晨空腹10 h以上，分別測量身高、體重并計算體重指數(shù)（BMI），并測量血壓；抽取肘靜脈血測定血常規(guī)、肝腎功能、C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)（采用美國貝克曼庫爾特5800全自動生物化學(xué)檢測儀）。同時采集肘靜脈血3 ml放入乙二胺四乙酸（ethylenediamine tetraacetic acid，EDTA）抗凝管，搖勻離心后，分離上清液冰凍存于-80℃，用于集中測定Omentin-1和Vaspin。

Omentin-1及Vaspin的測定：采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法（采用上海西唐生物科技有限公司購入的ELISA試劑盒）測定。本實驗采用雙抗體夾心ELISA法，用抗人Omentin-1單抗包被于酶標(biāo)板上，標(biāo)準(zhǔn)品和樣品中的Omentin-1與單抗結(jié)合，加入酶標(biāo)抗體，形成免疫復(fù)合物連接在板上，加入酶底物TMB，出現(xiàn)藍(lán)色，加終止液硫酸，顏色變黃，在450 nm處測OD值，Omentin-1濃度與OD值成正比，可通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中Omentin-1濃度。本實驗采用雙抗體夾心ELISA法。用抗人Vaspin單抗包被于酶標(biāo)板上，標(biāo)準(zhǔn)品和樣品中的Vaspin與單抗結(jié)合，加入生物素化的抗人Vaspin，形成免疫復(fù)合物連接在板上，辣根過氧化物酶標(biāo)記的Streptavidin與生物素結(jié)合，加入底物工作液顯藍(lán)色，最后加終止液硫酸，在450 nm處測OD值，Vaspin濃度與OD值成正比，可通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中Vaspin濃度。

統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件做統(tǒng)計學(xué)分析，各組數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，計量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，計數(shù)資料用率或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析方法，多因素分析采用多元線性逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者的臨床資料比較（表1）：ACS組患者的性別、吸煙年限、體重指數(shù)、CRP、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平高于對照組（P＜0.05）。ACS組患者的Omentin-1、Vaspin水平低于對照組（P＜0.05），其他指標(biāo)在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組患者的臨床資料比較（±s）

表1　兩組患者的臨床資料比較（±s）

注：ACS：急性冠狀動脈綜合征；Vaspin：內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑。1 mmHg=0.133 kPa。與對照組比*P＜0.05

項目　對照組 （n=88）　ACS組 （n=100）年齡 （歲）　61.45±10.45　65.93±10.70男性［例 （%）］47（53.4）　52（52.0）吸煙年限 （年）　6.44±11.77　15.79±15.31*收縮壓 （mmHg）　137.66±21.16　137.16±20.90舒張壓 （mmHg）　81.06±11.31　81.30±11.51脈壓差（mmHg）　56.57±19.14　56.86±17.01體重指數(shù) （kg/m2）　24.13±2.74　26.54±2.87*C反應(yīng)蛋白 （mg/L）　5.91±3.33　9.28±4.66*網(wǎng)膜素-1 （ng/ml）　33.77±14.99　25.49±10.85*Vaspin （ng/ml）　2.58±0.80　2.04±1.00*血糖 （mmol/L）　5.73±1.34　6.60±3.06總膽固醇 （mmol/L）　4.17±0.61　5.06±0.76*高密度脂蛋白膽固醇 （mmol/L）　1.28±0.30　1.11±0.25低密度脂蛋白膽固醇 （mmol/L）　2.47±0.65　3.04±0.70*

Omentin-1、Vaspin與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析：ACS組患者的Omentin-1、Vaspin水平均與吸煙年限、體重指數(shù)、CRP、總膽固醇、LDL-C均呈負(fù)相關(guān)（表2）。ACS組患者Omentin-1水平與Vaspin水平呈顯著正相關(guān)（r =0.643，P＜0.05）。

表2　ACS組患者血漿網(wǎng)膜素-1、內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑與其他指標(biāo)相關(guān)性分析

多元線性逐步回歸分析結(jié)果（表3、4）：以O(shè)mentin-1為因變量，以吸煙年限、體重指數(shù)、CRP、Vaspin、總膽固醇、LDL-C為自變量采用逐步回歸法進(jìn)行分析結(jié)果顯示血漿Omentin-1的影響因素為CRP、Vaspin、總膽固醇、LDL-C。以Vaspin為因變量，以吸煙年限、體重指數(shù)、CRP、Omentin-1、總膽固醇、LDL-C為自變量采用逐步回歸法進(jìn)行分析。結(jié)果顯示Vaspin的影響因素為CRP、Omentin-1、總膽固醇和LDL-C。

表3　網(wǎng)膜素-1影響因素的多元線性逐步回歸分析

表4　Vaspin影響因素的多元線性逐步回歸分析

3 討論

除了傳統(tǒng)的危險因素外，炎癥反應(yīng)、血栓形成及其相關(guān)的生物標(biāo)記物如CRP、纖維蛋白原、可溶性細(xì)胞黏附因子、白細(xì)胞介素、脂蛋白、同型半胱氨酸等均參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展［5］。脂肪因子參與炎癥反應(yīng)成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，ACS組患者的血漿Omentin-1水平較對照組中降低，且Omentin-1水平與體重指數(shù)、CRP、總膽固醇、LDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。Souza等［6］研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Omentin-1水平與代謝紊亂患者體重指數(shù)、胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)，而上述指標(biāo)的升高均是冠心病發(fā)病的重要危險因素，本研究結(jié)果與其一致，提示Omentin-1可能是一種心血管保護(hù)因子。多元線性逐步回歸分析提示，Omentin-1可能參與血脂紊亂的病理生理過程，進(jìn)而引起冠心病的發(fā)生。

大量研究提示Vaspin 在肥胖及糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用［7，8］。本研究結(jié)果顯示，ACS組患者的Vaspin水平較對照組中降低，Vaspin水平與體重指數(shù)、CRP、總膽固醇、LDL-C呈負(fù)相關(guān)。同樣提示Vaspin可能是一種心血管保護(hù)因子。我們的研究發(fā)現(xiàn)，在ACS患者中，Omentin-1與Vaspin水平呈正相關(guān)，提示在ACS的發(fā)展過程中，Omentin-1和Vaspin均發(fā)揮著重要作用，二者作用是相同的。二者變化孰先孰后，是否相互作用尚不能肯定，有待進(jìn)一步研究。本研究樣本量偏小，進(jìn)一步研究尚需擴(kuò)大樣本量。

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（編輯：許菁）

Analysis of Plasma Levels of Omentum-1 and Vaspin in Patients With Acute Coronary Syndrome

WANG Xin，ZHANG Lin，ZHANG Xiao-dong，AN Jian.
Department of Cardiology，Shanxi Cardiovascular Hospital，Taiyuan （030024），Shanxi，China

Abstract

Objective：To observe the changes of plasma levels of omentin-1 and vaspin in patients with acute coronary syndrome （ACS）.

Methods：Our research included in 2 groups：ACS group，the patients with confirmed diagnosis in our hospital from 2013-05 to 2013-09，n=100 including 52 male，48 female and Control group，the patients with simultaneous coronary angiography excluded CAD，n=88.Plasma levels of omentin-1 and vaspin were examined by ELISA and the differences were compared between 2 groups.

Results：Plasma levels of omentin-1 and vaspin in ACS group were lower than Control group （t=2.718，P＜0.05） and （t=2.416，P＜0.05）.Correlation analysis presented that in ACS group，omentin-1 level was negatively related to total cholesterol （TC） （r=-0.702，P＜0.05） and C-reactive protein （CRP） （r=-0.714，P＜0.05）； vaspin was negatively related to TC （r=-0.655，P＜0.05） and CRP （r=-0.587，P＜0.05）； Omentin-1 was positively related to vaspin （r=0.643，P＜0.05）.Multiple linear stepwise regression analysis showed that plasma levels of omentin-1 and vaspin might be affected by CRP，TC and LDL-C.

Conclusion：ACS patients had decreased plasma levels of omentin-1 and vaspin； in addition，omentin-1 and vaspin might be involved in lipid metabolism.

Key wordsAcute coronary syndrome； Omentin-1； Vaspin

基金項目：山西省科技廳青年基金（2012021035-2）

作者簡介：王馨主治醫(yī)師碩士主要從事心血管病學(xué)研究Email：78591730@qq.com通訊作者：安健Email：78591730@qq.com

中圖分類號：R54

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1000-3614（2016）05-0446-03

doi：10.3969/j.issn.1000-3614.2016.05.007

Corresponding Author：AN Jian，Email：78591730@qq.com

收稿日期：（2015-11-09）