王月娥,趙德軍

(山東省肥城礦業(yè)中心醫(yī)院,a 內(nèi)分泌科，b 骨科，泰安271000)

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·臨床研究·

阿侖膦酸鈉聯(lián)合辛伐他汀治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松的療效分析

王月娥a,趙德軍b

(山東省肥城礦業(yè)中心醫(yī)院,a 內(nèi)分泌科，b 骨科，泰安271000)

隨著人們生活水平的提升，糖尿病發(fā)病人數(shù)逐年增加，患者易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、高血壓、腎臟疾病等并發(fā)癥。2型糖尿病并骨質(zhì)疏松癥屬全身性骨代謝障礙疾病，臨床表現(xiàn)為全身骨量降低、骨脆性增大、骨微結(jié)構(gòu)損壞、骨強(qiáng)度下降，且患者易發(fā)生骨折，易造成患者周身疼痛及活動(dòng)障礙，情況嚴(yán)重時(shí)易造成致殘，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。因此，尋找一種有效的2型糖尿病并骨質(zhì)疏松癥的治療方法，對(duì)于提升患者生活質(zhì)量非常重要。我院對(duì)2型糖尿病并骨質(zhì)疏松患者采用阿侖膦酸鈉聯(lián)合辛伐他汀進(jìn)行治療，取得了較好效果。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2011年1月至2015年12月間我院收治的138例2型糖尿病并骨質(zhì)疏松癥患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組，每組69例。觀察組：男25例，女44例；年齡57～82歲，平均(70.3±11.7)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21.6～26.4 kg/m2，平均(23.1±1.6) kg/m2；空腹血糖(8.5±1.6) mmol/L；病程1.5～10.4年，平均(3.9±2.1)年。對(duì)照組：男21例，女48例；年齡56～81歲，平均(68.4±12.3)歲； BMI 21.1～26.6 kg/m2，平均(23.4±1.8) kg/m2；空腹血糖(8.3±1.9) mmol/L；病程1.9～9.6年，平均(4.3±2.4)年。兩組在性別、年齡、BMI、血糖、病程方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均簽知情同意書(shū)，研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合WHO的二型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999年版)[3],②患者均出現(xiàn)骨質(zhì)疏松[4],③男患者年齡<70歲，女患者絕經(jīng)時(shí)間>10年。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺、性腺、腎上腺疾病者,②合并腎臟、腸道疾病者,③先天性、獲得性骨代謝障礙疾病者,④Ⅰ型糖尿病者。

1.3方法兩組均給予降糖、降血壓的基礎(chǔ)治療。對(duì)照組同時(shí)給予阿侖膦酸鈉，70 mg/次，1次/周，口服，服藥30 min內(nèi)進(jìn)食，避免躺臥。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予辛伐他汀，40 mg/次，每晚口服。兩組均治療6個(gè)月。研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.4觀察指標(biāo)于治療前后，觀察兩組骨代謝指標(biāo)[血清骨鈣素(OC)、血清Ⅰ型膠原C末端肽(s-CTX)、血清骨源性堿性磷酸酶(BAP)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)]和骨密度(BMD)水平的變化。患者取靜脈血5 mL，3000 r/min轉(zhuǎn)速離心，取血清。血清BAP、OC以電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定，s-CTX、TRACP-5b以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的BMD水平以雙能X線吸收法測(cè)定。并觀察兩組的不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以SPSS16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組骨代謝指標(biāo)水平比較治療后，兩組OC、BAP水平顯著增大(P<0.05)，且觀察組治療后OC、BAP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，兩組s-CTX、TRACP-5b水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組治療后s-CTX、TRACP-5b水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組BMD水平比較治療后，兩組腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的BMD水平顯著提高(P<0.05)，且觀察組治療后腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的BMD水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)， 見(jiàn)表2。

表1　兩組骨代謝指標(biāo)水平比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

表2　 兩組BMD水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)比較兩組治療中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組、觀察組分別有8例、10例患者出現(xiàn)惡心、便秘等不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理均堅(jiān)持完整個(gè)療程。

3討論

糖尿病患者因胰島素水平降低，易發(fā)生體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、微量元素代謝的障礙，進(jìn)而引起骨礦物質(zhì)含量降低，最終并發(fā)骨質(zhì)疏松[5]。中老年是糖尿病并骨質(zhì)疏松的多發(fā)人群，患者機(jī)體生長(zhǎng)激素、降鈣素、性激素水平降低，使得骨溶解速度大于骨生成速度，造成骨骼纖維結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，受外力易發(fā)生骨折[6]。有研究顯示[7]，OC、s-CTX、BAP、TRACP-5b可反映骨代謝、骨轉(zhuǎn)換過(guò)程中新骨形成和舊骨被吸收的狀態(tài)。OC和BAP均由成骨細(xì)胞合成，血清中OC和BAP水平可對(duì)成骨細(xì)胞活性和骨形成狀態(tài)進(jìn)行反映[7]。血清s-CTX由CTX降解產(chǎn)生，TRACP-5b由破骨細(xì)胞產(chǎn)生，血清s-CTX和TRACP-5b水平可反映骨質(zhì)轉(zhuǎn)換率[8]。此外，糖尿病并骨質(zhì)疏松患者機(jī)體BMD水平顯著降低。因此，糖尿病并骨質(zhì)疏松患者臨床治療以提升BMD，改善骨代謝指標(biāo)為主。

阿侖膦酸鈉是第三代雙磷酸鹽類骨代謝調(diào)節(jié)劑，通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性，減緩骨轉(zhuǎn)換，并可刺激破骨細(xì)胞凋亡，降低骨丟失、骨吸收速度，對(duì)骨質(zhì)疏松有較好的治療效果[9-10]。陳佩雷等[11]在其研究中對(duì)86例糖尿病并骨質(zhì)疏松患者使用阿侖膦酸鈉進(jìn)行治療，結(jié)果顯示患者骨密度水平顯著增加，且疼痛VAS水平顯著降低。辛伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有較好的降低患者血脂的功效，并能有效提升骨質(zhì)疏松患者骨形成速度，改善患者BMD[12-13]。李軍等[14]在其研究中，對(duì)58例糖尿病并骨質(zhì)疏松患者采用辛伐他汀進(jìn)行了治療，結(jié)果顯示患者骨密度顯著增加。

本組資料顯示：治療后，觀察組OC、BAP水平顯著增高，且顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組s-CTX、TRACP-5b水平顯著降低，且顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆BMD水平顯著增高，且明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果提示，阿侖膦酸鈉聯(lián)合辛伐他汀可有效改善患者骨代謝異常，提升BMD。此外，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重性藥物不良反應(yīng)，提示了聯(lián)合用藥具有較好的安全性。

綜上所述，阿侖膦酸鈉聯(lián)合辛伐他汀可有效治療2型糖尿病并骨質(zhì)疏松癥，有效降低患者骨代謝指標(biāo)，提高骨密度。

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作者簡(jiǎn)介：王月娥，主治醫(yī)師，Email:wangyuee201512@163.com

中圖分類號(hào):R587.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.02.034

(收稿日期：2016-01-15)